Geny związane z rozwojem tętniczego nadciśnienia płucnego u pacjentów z wrodzonymi uszkodzeniami zastawki

Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) u pacjentów z wrodzonymi wadami serca (CHD) zwykle rozwija się wtórnie do przewlekłego przeciążenia objętościowego krążenia płucnego w następstwie przecieku lewo-prawo. To przeciążenie prowadzi do podwyższonego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAP), a następnie do zwiększonego oporu naczyniowego płuc. Powoduje to przeciążenie ciśnieniowe prawego serca, a tym samym dysfunkcję prawej komory i prawego przedsionka, co może pociągać za sobą znaczną chorobowość, a nawet śmiertelność.

Ponieważ obecnie PAH jest najczęściej wykrywane, gdy pojawiają się objawy, a PAP jest podwyższone, choroba jest już w zaawansowanym (częściowo nieodwracalnym) stadium i leczenie jest często rozpoczynane zbyt późno.

Badacze uważają, że poza środowiskowymi czynnikami ryzyka istotną rolę w rozwoju PAH w CHD odgrywają predyspozycje genetyczne. W przeszłości zidentyfikowano pewne geny, które odgrywają rolę w rozwoju ubytku przegrody międzyprzedsionkowej (ASD). Zidentyfikowano również wiele genów, które odgrywają rolę w PAH. Do tej pory niewiele grup badawczych badało powiązania genetyczne między rozwojem CHD a PAH. Ale staje się coraz bardziej jasne, że często istnieje rozbieżność między ciężkością PAH a CHD, w przypadku których przydatne jest badanie przesiewowe w kierunku mutacji genu PAH. Badacze stawiają hipotezę, że mutacje w niektórych z tych znanych genów PAH lub w innych, wciąż niezidentyfikowanych genach, są częściowo odpowiedzialne za zmienność fenotypową u pacjentów z wrodzonymi uszkodzeniami przetoki, gdzie u niektórych rozwija się PAH, a u innych nie. Jeśli udałoby się zidentyfikować genetyczną predyspozycję do PAH w CHD, wówczas genetyczne badania przesiewowe mogłyby być użytecznym dodatkowym narzędziem wczesnego wykrywania pacjentów zagrożonych chorobą naczyniową płuc i rozwojem PAH, dając nowe możliwości profilaktyki lub wczesnego leczenia.