Soucitné použití MitoGelu u uroteliálního karcinomu horního traktu

Uroteliální karcinom horních močových cest (UTUC) je vzácný maligní novotvar vycházející z uroteliální výstelky sběrného systému ledvin a močovodů. Současné léčebné paradigma pro UTUC zahrnuje endoskopickou resekci, pokud je to technicky proveditelné a onkologicky správné, nebo kompletní resekci ledviny a močovodu (nefroureterektomii) v případech, kdy léčba šetřící orgány není proveditelná.

Jak orgán šetřící, tak kompletní resekce představují významné technické a klinické problémy. U pacientů s bilaterálním onemocněním, anatomickou nebo funkčně solitární ledvinou nebo významným medicorenálním onemocněním by léčba nefroureterektomií vedla k závislosti na dialýze, což je stav, který s sebou nese významné riziko 5leté úmrtnosti u často starších a komorbidních pacientů. populace postižená UTUC.

MitoGel je nový zkoumaný produkt složený z RTGelu, jedinečného hydrogelového polymeru, který existuje jako kapalina při nízkých teplotách a viskózního gelu při tělesné teplotě, a mitomycinu C, klinicky ověřené bezpečné a účinné léčby uroteliálního karcinomu močového měchýře. MitoGel lze vkapat do horních močových cest jako studenou tekutinu, kde po zahřátí na tělesnou teplotu ztuhne na gel. Látka zůstává v horním traktu po dobu 4-6 hodin, což vede k trvalému kontaktu mezi tkáněmi a mitomycinem C. Předklinické studie MitoGelu u yorkshirských prasat prokázaly, že jak jednorázové, tak sériové instilace do pánevního systému cestou retrográdní a antegrádní přístupy jsou bezpečné, bez pozorovatelných nepříznivých klinických, laboratorních nebo histologických účinků. Z těchto důvodů vzbudil MitoGel zájem o léčbu UTUC.

Pro pacienty s UTUC, u nichž by nefroureterektomie vedla k závislosti na dialýze au nichž je onemocnění endoskopicky obtížně zvládnutelné, nejsou v současné době k dispozici žádné prostředky pro účinné podávání adjuvantní chemoterapie do horních cest. Tito pacienti jsou tak buď odsouzeni k léčbě s kompletní resekcí ledviny a následnou hemodialýzou, nebo riskují progresi onemocnění do neléčitelného a nezvladatelného stavu. MitoGel představuje slibnou možnost léčby pro pacienty, kteří nemají jiné terapeutické možnosti. Z těchto důvodů byl MitoGel udělen FDA status Orphan Designation Status. Zatímco klinické zkoušky MitoGelu jsou v současné době plánovány, dosud nejsou otevřeny žádné zkoušky.

Cílem této studie je vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost a účinnost MitoGelu při léčbě UTUC u lidského subjektu s UTUC nízkého stupně, který je endoskopicky neresekovatelný nebo rychle se recidivující a u kterého by nefrektomie pravděpodobně vedla k potřebě trvalá hemodialýza. Studované léčivo by bylo získáno v rámci programu přístupu pro jednoho pacienta schváleného FDA. Pacient by pak podstoupil instilaci MitoGelu do postižené ledviny. Katétr by byl ponechán zavedený v močovodu a byl by externalizován prostřednictvím uretrálního katetru. Ureterální a uretrální katétry by zůstaly zavedené po dobu trvání 6 ošetření, která by probíhala dvakrát týdně po dobu 3 týdnů. Po poslední instilaci byly katétry odstraněny. Pacient by poté podstoupil ureteroskopické vyšetření 3 měsíce po poslední aplikaci MitoGelu. Celková délka studia by byla 3 měsíce. Celkový počet pacientů ve studii je 1.