Medfølende brug af MitoGel i øvre luftvejsurothelial carcinom

Øvre urinvejsurothelial carcinom (UTUC) er en sjælden malign neoplasma, der opstår fra urothelial beklædning af nyrernes samlingssystem og urinledere. Det nuværende behandlingsparadigme for UTUC involverer endoskopisk resektion, når det er teknisk muligt og onkologisk forsvarligt, eller fuldstændig resektion af nyre og urinleder (nephroureterectomi) i tilfælde, hvor organbesparende behandling ikke er mulig.

Både organbesparende og komplette resektionsmuligheder giver betydelige tekniske og kliniske udfordringer. For patienter med bilateral sygdom, en anatomisk eller funktionelt solitær nyre eller signifikant underliggende medicorenal sygdom, vil behandling med nefroureterektomi resultere i dialyseafhængighed, en tilstand, der medfører en betydelig risiko for 5-års dødelighed hos den ofte ældre og co-morbide patient befolkning berørt af UTUC.

MitoGel er et nyt forsøgsprodukt sammensat af RTGel, en unik hydrogelpolymer, der eksisterer som flydende ved kolde temperaturer og en viskøs gel ved kropstemperaturer, og Mitomycin C, en klinisk bevist sikker og effektiv behandling af urothelialt karcinom i blæren. MitoGel kan dryppes ind i de øvre urinveje som en kold væske, hvor den størkner til en gel ved opvarmning til kropstemperatur. Midlet forbliver i den øvre kanal i en periode på 4-6 timer, hvilket resulterer i vedvarende kontakt mellem vævene og Mitomycin C. Prækliniske undersøgelser af MitoGel i Yorkshire-svin har vist, at både enkelt- og serielle instillationer i bækkensystemet via både retrograd og antegrade tilgange er sikre uden observerbare uønskede kliniske, laboratoriemæssige eller histologiske virkninger. Af disse grunde har MitoGel skabt interesse som behandling for UTUC.

For patienter med UTUC, hvor nefroureterektomi ville resultere i dialyseafhængighed, og hos hvem sygdommen er svær at håndtere endoskopisk, er der ingen tilgængelige metoder til effektivt at levere adjuverende kemoterapi til de øvre kanaler. Disse patienter er således enten dømt til behandling med fuldstændig resektion af deres nyre og deraf følgende hæmodialyse, eller risikerer at udvikle sygdommen til en uhelbredelig og uoverskuelig tilstand. MitoGel repræsenterer en lovende behandlingsmulighed for patienter, der ikke har andre terapeutiske muligheder. Af disse grunde har MitoGel fået status som Orphan Designation Status af FDA. Mens kliniske forsøg med MitoGel i øjeblikket er under planlægning, er ingen forsøg åbne til dato.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​MitoGel i behandlingen af ​​UTUC hos et menneske med lavgradig UTUC, som er endoskopisk inoperabel eller hurtigt tilbagevendende, og hos hvem nefrektomi sandsynligvis vil resultere i behov for permanent hæmodialyse. Undersøgelseslægemidlet ville blive opnået under enkeltpatientadgangsprogrammet godkendt af FDA. Patienten vil derefter gennemgå instillation af MitoGel i den berørte nyre. Kateteret ville blive efterladt i urinlederen og ville blive eksternaliseret gennem et urinrørskateter. Ureter- og urethralkatetrene ville forblive i varigheden af ​​de 6 behandlinger, hvilket ville ske to gange om ugen i 3 uger. Efter den sidste instillation ville katetrene blive fjernet. Patienten vil derefter gennemgå en ureteroskopisk evaluering 3 måneder efter den sidste instillation af MitoGel. Den samlede varighed af studiet vil være 3 måneder. Det samlede antal undersøgelsespatienter er 1.