Uso compassionevole di MitoGel nel carcinoma uroteliale del tratto superiore

Il carcinoma uroteliale del tratto urinario superiore (UTUC) è una rara neoplasia maligna derivante dal rivestimento uroteliale del sistema collettore renale e degli ureteri. L'attuale paradigma di trattamento per UTUC prevede la resezione endoscopica, quando tecnicamente fattibile e oncologicamente valida, o la resezione completa del rene e dell'uretere (nefroureterectomia) nei casi in cui il trattamento con risparmio d'organo non è fattibile.

Entrambe le opzioni di resezione con risparmio di organi e di resezione completa presentano sfide tecniche e cliniche significative. Per i pazienti con malattia bilaterale, un rene anatomico o funzionalmente solitario, o una significativa malattia medicorenale sottostante, il trattamento con nefroureterectomia comporterebbe dipendenza dalla dialisi, una condizione che comporta un rischio significativo di mortalità a 5 anni nel paziente spesso anziano e co-morboso popolazione colpita da UTUC.

MitoGel è un nuovo prodotto sperimentale composto da RTGel, un polimero idrogel unico che esiste come liquido a basse temperature e gel viscoso a temperatura corporea, e Mitomycin C, un trattamento sicuro ed efficace clinicamente testato per il carcinoma uroteliale della vescica. MitoGel può essere instillato nel tratto urinario superiore come un liquido freddo, dove si solidifica in un gel dopo il riscaldamento alla temperatura corporea. L'agente rimane nel tratto superiore per un periodo di 4-6 ore, determinando un contatto prolungato tra i tessuti e la mitomicina C. Gli studi preclinici di MitoGel nei suini dello Yorkshire hanno dimostrato che sia le instillazioni singole che seriali nel sistema pelvico-caliceale tramite entrambe le vie retrograde e gli approcci anterogradi sono sicuri, senza effetti clinici, di laboratorio o istologici avversi osservabili. Per questi motivi, MitoGel ha suscitato interesse come trattamento per UTUC.

Per i pazienti con UTUC nei quali la nefroureterectomia risulterebbe in dipendenza dalla dialisi e nei quali la malattia è difficile da gestire per via endoscopica, non sono attualmente disponibili mezzi per somministrare efficacemente la chemioterapia adiuvante ai tratti superiori. Questi pazienti sono quindi condannati al trattamento con resezione completa del rene e conseguente emodialisi, oppure rischiano la progressione della malattia fino a uno stato incurabile e ingestibile. MitoGel rappresenta un'opzione terapeutica promettente per i pazienti che non hanno altre opzioni terapeutiche. Per questi motivi, MitoGel ha ottenuto lo status di designazione orfana dalla FDA. Mentre le sperimentazioni cliniche di MitoGel sono attualmente in fase di pianificazione, nessuna sperimentazione è ancora aperta.

Lo scopo di questo studio è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia di MitoGel nel trattamento dell'UTUC in un soggetto umano con UTUC di basso grado che è endoscopicamente non resecabile o rapidamente ricorrente e in cui la nefrectomia potrebbe comportare la necessità di emodialisi permanente. Il farmaco in studio verrebbe ottenuto nell'ambito del programma di accesso per singolo paziente approvato dalla FDA. Il paziente verrebbe quindi sottoposto a instillazione di MitoGel nel rene interessato. Il catetere verrebbe lasciato a dimorare nell'uretere e verrebbe esternalizzato attraverso un catetere uretrale. I cateteri ureterali e uretrali rimarrebbero a permanenza per la durata dei 6 trattamenti, che avverrebbero due volte alla settimana per 3 settimane. Dopo l'instillazione finale, i cateteri sarebbero stati rimossi. Il paziente verrebbe quindi sottoposto a valutazione ureteroscopica a 3 mesi dall'instillazione finale di MitoGel. La durata totale dello studio sarebbe di 3 mesi. Il numero totale di pazienti in studio è 1.