A MitoGel könyörületes alkalmazása a felső traktus urotheliális karcinómájában

A felső húgyúti uroteliális karcinóma (UTUC) egy ritka rosszindulatú daganat, amely a vesegyűjtő rendszer és az ureterek urotheliális nyálkahártyájából származik. Az UTUC jelenlegi kezelési paradigmája magában foglalja az endoszkópos reszekciót, ha ez technikailag megvalósítható és onkológiailag megalapozott, vagy a vese és az ureter teljes reszekcióját (nephroureterectomia) olyan esetekben, amikor a szervkímélő kezelés nem kivitelezhető.

Mind a szervkímélő, mind a teljes reszekciós lehetőségek jelentős technikai és klinikai kihívásokat jelentenek. Kétoldali betegségben, anatómiai vagy funkcionálisan magányos vesében vagy jelentős medikorenális alapbetegségben szenvedő betegeknél a nephroureterectomiával végzett kezelés dialízis-függőséget eredményezne, amely állapot az 5 éves mortalitás jelentős kockázatával jár a gyakran idős és társbetegségben szenvedő betegeknél. az UTUC által érintett lakosság.

A MitoGel egy új vizsgálati készítmény, amely RTGel-ből, egy egyedülálló hidrogél polimerből áll, amely hideg hőmérsékleten folyadékként, testhőmérsékleten pedig viszkózus gélként létezik, valamint a Mitomycin C-ből, amely klinikailag bizonyítottan biztonságos és hatékony a hólyag uroteliális karcinóma kezelésére. A MitoGel hideg folyadék formájában a felső húgyutakba csepegtethető, ahol testhőmérsékletre melegedve géllé szilárdul. A szer 4-6 órán keresztül a felső traktusban marad, ami tartós érintkezést eredményez a szövetek és a Mitomycin C között. A MitoGel yorkshire sertésekben végzett preklinikai vizsgálatai azt mutatták, hogy mind az egyszeri, mind a sorozatos csepegtetés a medencei rendszerbe mindkét retrográd úton történik. és az antegrád megközelítések biztonságosak, nincsenek megfigyelhető káros klinikai, laboratóriumi vagy szövettani hatások. Ezen okok miatt a MitoGel felkeltette az érdeklődést az UTUC kezelésében.

Azon UTUC-ban szenvedő betegek esetében, akiknél a nephroureterectomia dialízis-függőséget eredményezne, és akiknél a betegség endoszkóposan nehezen kezelhető, jelenleg nem áll rendelkezésre mód az adjuváns kemoterápia hatékony eljuttatására a felső traktusokba. Ezek a betegek így vagy a vese teljes reszekciójával és az ebből eredő hemodialízissel járó kezelésre vannak ítélve, vagy a betegség gyógyíthatatlan és kezelhetetlen állapotba való progresszióját kockáztatják. A MitoGel ígéretes kezelési lehetőséget jelent azoknak a betegeknek, akiknek nincs más terápiás lehetősége. Ezen okokból kifolyólag a MitoGel-t az FDA Orphan minősítési státuszban részesítette. Míg a MitoGel klinikai vizsgálatait jelenleg tervezik, a mai napig egyetlen vizsgálat sem nyitott.

E tanulmány célja a MitoGel megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az UTUC kezelésében olyan embereknél, akiknél alacsony fokú UTUC van, amely endoszkóposan nem reszekálható vagy gyorsan visszatérő, és akiknél a nefrektómia valószínűleg szükségessé tenné állandó hemodialízis. A vizsgált gyógyszert az FDA által jóváhagyott egyetlen beteg hozzáférési program keretében szereznék be. A betegnek ezután MitoGelt kell csepegtetni az érintett vesébe. A katétert az ureterben hagynák, és egy húgycső katéteren keresztül külsőleg kivezetnék. Az ureter és a húgycső katéterek bent maradnak a 6 kezelés időtartama alatt, amely hetente kétszer történik 3 héten keresztül. Az utolsó becseppentés után a katétereket eltávolítják. A MitoGel utolsó becsepegtetését követő 3 hónap elteltével a beteget ureteroszkópos vizsgálatnak vetik alá. A tanulmányok teljes időtartama 3 hónap lenne. A vizsgált betegek száma összesen 1.