Medkännande användning av MitoGel i övre tractus uroteliala karcinom

Uroteliala carcinom i övre urinvägarna (UTUC) är en sällsynt malign neoplasm som uppstår från uroteliala slemhinnan i njurens samlingssystem och urinledarna. Det nuvarande behandlingsparadigmet för UTUC innebär endoskopisk resektion, när det är tekniskt genomförbart och onkologiskt bra, eller fullständig resektion av njure och urinledare (nephroureterektomi) i de fall där organsparande behandling inte är möjlig.

Både organsparande och kompletta resektionsalternativ utgör betydande tekniska och kliniska utmaningar. För patienter med bilateral sjukdom, en anatomisk eller funktionellt ensam njure, eller signifikant underliggande medikorenal sjukdom, skulle behandling med nefroureterektomi resultera i dialysberoende, ett tillstånd som medför en betydande risk för 5-årig mortalitet hos den ofta äldre och komorbida patienten befolkning som drabbats av UTUC.

MitoGel är en ny undersökningsprodukt som består av RTGel, en unik hydrogelpolymer som existerar som flytande vid kalla temperaturer och en trögflytande gel vid kroppstemperatur, och Mitomycin C, en kliniskt bevisad säker och effektiv behandling av uroteliala karcinom i urinblåsan. MitoGel kan instilleras i de övre urinvägarna som en kall vätska, där den stelnar till en gel vid uppvärmning till kroppstemperatur. Medlet förblir i det övre området under en period av 4-6 timmar, vilket resulterar i långvarig kontakt mellan vävnaderna och Mitomycin C. Prekliniska studier av MitoGel i Yorkshire-svin har visat att både enstaka och seriella instillationer i bäckensystemet via både retrograd och antegrade tillvägagångssätt är säkra, utan observerbara negativa kliniska, laboratorie- eller histologiska effekter. Av dessa skäl har MitoGel skapat intresse som behandling för UTUC.

För patienter med UTUC hos vilka nefroureterektomi skulle resultera i dialysberoende, och hos vilka sjukdomen är svår att hantera endoskopiskt, finns det för närvarande inga tillgängliga medel för att effektivt leverera adjuvant kemoterapi till de övre organen. Dessa patienter är således antingen dömda till behandling med fullständig resektion av njuren och resulterande hemodialys, eller riskerar att utveckla sjukdomen till ett obotligt och ohanterligt tillstånd. MitoGel representerar ett lovande behandlingsalternativ för patienter som inte har några andra terapeutiska alternativ. Av dessa skäl har MitoGel beviljats ​​status som Orphan Designation Status av FDA. Medan kliniska prövningar av MitoGel för närvarande planeras, är inga prövningar öppna för närvarande.

Syftet med denna studie är att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av MitoGel vid behandling av UTUC hos en människa med låggradig UTUC som är endoskopiskt inoperabel eller snabbt återkommande, och hos vilken nefrektomi sannolikt skulle resultera i behov av permanent hemodialys. Studieläkemedlet skulle erhållas under programmet för enkel patientåtkomst som godkänts av FDA. Patienten skulle sedan genomgå instillation av MitoGel i den drabbade njuren. Katetern skulle lämnas kvar i urinledaren och skulle externiseras genom en urinrörskateter. Ureteral- och urethralkatetrarna skulle förbli kvar under varaktigheten av de 6 behandlingarna, vilket skulle ske två gånger i veckan under 3 veckor. Efter den sista instillationen skulle katetrarna avlägsnas. Patienten skulle sedan genomgå ureteroskopisk utvärdering 3 månader efter den sista instillationen av MitoGel. Den totala studietiden skulle vara 3 månader. Det totala antalet studiepatienter är 1.