Medelevend gebruik van MitoGel bij urotheelcarcinoom van het bovenste deel van het traktaat

Urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen (UTUC) is een zeldzaam kwaadaardig neoplasma dat ontstaat uit de urotheliale bekleding van het nierverzamelsysteem en de urineleiders. Het huidige behandelingsparadigma voor UTUC omvat endoscopische resectie, indien technisch haalbaar en oncologisch verantwoord, of volledige resectie van de nier en urineleider (nefrouterectomie) in gevallen waarin een orgaansparende behandeling niet haalbaar is.

Zowel orgaansparende als volledige resectie-opties brengen aanzienlijke technische en klinische uitdagingen met zich mee. Voor patiënten met een bilaterale ziekte, een anatomische of functioneel solitaire nier, of een significante onderliggende medicorenale ziekte, zou behandeling met nefroureterectomie leiden tot dialyseafhankelijkheid, een toestand die een aanzienlijk risico op 5-jaars mortaliteit met zich meebrengt bij de vaak oudere en comorbide patiënt bevolking getroffen door UTUC.

MitoGel is een nieuw onderzoeksproduct dat is samengesteld uit RTGel, een uniek hydrogelpolymeer dat bestaat als vloeistof bij koude temperaturen en een stroperige gel bij lichaamstemperatuur, en Mitomycin C, een klinisch bewezen veilige en effectieve behandeling voor urotheelcarcinoom in de blaas. MitoGel kan als een koude vloeistof in de bovenste urinewegen worden gedruppeld, waar het bij opwarming tot lichaamstemperatuur stolt tot een gel. Het middel blijft gedurende een periode van 4-6 uur in het bovenste kanaal, wat resulteert in aanhoudend contact tussen de weefsels en mitomycine C. Preklinische studies van MitoGel bij varkens uit Yorkshire hebben aangetoond dat zowel enkelvoudige als seriële instillaties in het bekkenstelsel via zowel retrograde en antegrade benaderingen zijn veilig, zonder waarneembare nadelige klinische, laboratorium- of histologische effecten. Om deze redenen heeft MitoGel belangstelling gewekt als behandeling voor UTUC.

Voor patiënten met UTUC bij wie nefro-ureterectomie zou leiden tot dialyseafhankelijkheid en bij wie de ziekte endoscopisch moeilijk te behandelen is, zijn er momenteel geen middelen beschikbaar om adjuvante chemotherapie effectief toe te dienen aan de bovenste luchtwegen. Deze patiënten zijn dus ofwel veroordeeld tot behandeling met volledige resectie van hun nier en de daaruit voortvloeiende hemodialyse, ofwel riskeren ze progressie van de ziekte tot een ongeneeslijke en onhandelbare toestand. MitoGel vertegenwoordigt een veelbelovende behandelingsoptie voor patiënten die geen andere therapeutische opties hebben. Om deze redenen heeft de FDA de status van weesgeneesmiddel aan MitoGel verleend. Terwijl er momenteel klinische proeven met MitoGel worden gepland, zijn er tot op heden geen proeven open.

Het doel van deze studie is het evalueren van de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van MitoGel bij de behandeling van UTUC bij een mens met laaggradige UTUC die endoscopisch niet operatief is of snel terugkeert, en bij wie nefrectomie waarschijnlijk zou resulteren in de noodzaak van permanente hemodialyse. Het onderzoeksgeneesmiddel zou worden verkregen onder het door de FDA goedgekeurde programma voor toegang tot één patiënt. De patiënt zou dan MitoGel in de aangetaste nier moeten druppelen. De katheter zou in de ureter blijven zitten en zou naar buiten worden gebracht via een urethrale katheter. De ureter- en urethrale katheters blijven aanwezig voor de duur van de 6 behandelingen, die gedurende 3 weken twee keer per week plaatsvinden. Na de laatste instillatie worden de katheters verwijderd. De patiënt zou dan een ureteroscopische evaluatie ondergaan 3 maanden na de laatste instillatie van MitoGel. De totale duur van de studie zou 3 maanden zijn. Het totale aantal studiepatiënten is 1.