Medfølende bruk av MitoGel i øvre traktus urotelialt karsinom

Urotelialt karsinom i øvre urinveier (UTUC) er en sjelden ondartet svulst som oppstår fra urotelslimhinnen i nyrenes samlesystem og urinlederne. Det nåværende behandlingsparadigmet for UTUC involverer endoskopisk reseksjon, når det er teknisk mulig og onkologisk forsvarlig, eller fullstendig reseksjon av nyre og urinleder (nephroureterectomi) i tilfeller hvor organsparende behandling ikke er mulig.

Både organsparende og komplette reseksjonsalternativer gir betydelige tekniske og kliniske utfordringer. For pasienter med bilateral sykdom, en anatomisk eller funksjonelt ensom nyre, eller betydelig underliggende medikorenal sykdom, vil behandling med nefroureterektomi resultere i dialyseavhengighet, en tilstand som medfører en betydelig risiko for 5-års dødelighet hos ofte eldre og komorbide pasienter. befolkning berørt av UTUC.

MitoGel er et nytt undersøkelsesprodukt sammensatt av RTGel, en unik hydrogelpolymer som eksisterer som flytende ved kalde temperaturer og en viskøs gel ved kroppstemperatur, og Mitomycin C, en klinisk bevist sikker og effektiv behandling for urotelialt karsinom i blæren. MitoGel kan dryppes inn i de øvre urinveiene som en kald væske, hvor den stivner til en gel ved oppvarming til kroppstemperatur. Midlet forblir i øvre kanal i en periode på 4-6 timer, noe som resulterer i vedvarende kontakt mellom vevet og Mitomycin C. Prekliniske studier av MitoGel i Yorkshire-svin har vist at både enkelt- og serieinstillasjoner i bekkensystemet via både retrograd og antegrade tilnærminger er trygge, uten observerbare uønskede kliniske, laboratoriemessige eller histologiske effekter. Av disse grunnene har MitoGel skapt interesse som behandling for UTUC.

For pasienter med UTUC hvor nefroureterektomi vil resultere i dialyseavhengighet, og hvor sykdommen er vanskelig å håndtere endoskopisk, er det ingen tilgjengelige metoder for å effektivt levere adjuvant kjemoterapi til de øvre kanalene. Disse pasientene blir derfor enten dømt til behandling med fullstendig reseksjon av nyrene og resulterende hemodialyse, eller risikerer sykdomsprogresjon til en uhelbredelig og uhåndterlig tilstand. MitoGel representerer et lovende behandlingsalternativ for pasienter som ikke har andre terapeutiske alternativer. Av disse grunnene har MitoGel fått status som Orphan Designation Status av FDA. Mens kliniske studier av MitoGel for tiden planlegges, er ingen forsøk åpne per dags dato.

Målet med denne studien er å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av MitoGel i behandlingen av UTUC hos et menneske med lavgradig UTUC som er endoskopisk uopererbart eller raskt tilbakevendende, og hos hvem nefrektomi sannsynligvis vil resultere i behov for permanent hemodialyse. Studiemedikamentet vil bli anskaffet under enkeltpasienttilgangsprogrammet godkjent av FDA. Pasienten vil deretter gjennomgå instillasjon av MitoGel i den berørte nyren. Kateteret vil bli liggende i urinlederen og vil bli eksternalisert gjennom et urinrørskateter. Ureter- og urethralkatetrene ville forbli inne i varigheten av de 6 behandlingene, som ville skje to ganger ukentlig i 3 uker. Etter den siste instillasjonen ville katetrene bli fjernet. Pasienten ville deretter gjennomgå ureteroskopisk evaluering 3 måneder etter den siste instillasjonen av MitoGel. Den totale varigheten av studiet vil være 3 måneder. Det totale antallet studiepasienter er 1.