Uso compasivo de MitoGel en el carcinoma urotelial del tracto superior

El carcinoma urotelial del tracto urinario superior (UTUC) es una neoplasia maligna rara que surge del revestimiento urotelial del sistema colector renal y los uréteres. El paradigma de tratamiento actual para UTUC implica la resección endoscópica, cuando sea técnicamente factible y oncológicamente sólido, o la resección completa del riñón y el uréter (nefroureterectomía) en los casos en que el tratamiento de conservación de órganos no sea factible.

Tanto la opción de resección completa como la de conservación de órganos presentan importantes desafíos técnicos y clínicos. Para pacientes con enfermedad bilateral, un riñón anatómica o funcionalmente solitario, o enfermedad medicorrenal subyacente significativa, el tratamiento con nefroureterectomía resultaría en dependencia de la diálisis, un estado que conlleva un riesgo significativo de mortalidad a los 5 años en pacientes a menudo ancianos y con comorbilidad. población afectada por UTUC.

MitoGel es un producto de investigación novedoso compuesto por RTGel, un polímero de hidrogel único que existe como líquido a bajas temperaturas y como gel viscoso a temperatura corporal, y mitomicina C, un tratamiento seguro y eficaz clínicamente probado para el carcinoma urotelial en la vejiga. MitoGel se puede infundir en el tracto urinario superior como un líquido frío, donde se solidifica en un gel al calentarse a la temperatura corporal. El agente permanece en el tracto superior durante un período de 4 a 6 horas, lo que da como resultado un contacto sostenido entre los tejidos y la mitomicina C. Los estudios preclínicos de MitoGel en los cerdos de Yorkshire han demostrado que las instilaciones tanto únicas como en serie en el sistema pielocalicial por vía retrógrada y los abordajes anterógrados son seguros, sin efectos clínicos, de laboratorio o histológicos adversos observables. Por estas razones, MitoGel ha generado interés como tratamiento para UTUC.

Para pacientes con UTUC en quienes la nefroureterectomía resultaría en dependencia de la diálisis, y en quienes la enfermedad es difícil de manejar endoscópicamente, actualmente no hay medios disponibles para administrar quimioterapia adyuvante de manera efectiva en las vías superiores. Por lo tanto, estos pacientes están condenados a un tratamiento con resección completa de su riñón y hemodiálisis resultante, o corren el riesgo de que la enfermedad progrese a un estado incurable e inmanejable. MitoGel representa una opción de tratamiento prometedora para pacientes que no tienen otras opciones terapéuticas. Por estas razones, la FDA le ha otorgado a MitoGel el estado de designación de medicamento huérfano. Si bien actualmente se están planificando ensayos clínicos de MitoGel, hasta la fecha no hay ensayos abiertos.

El objetivo de este estudio es evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia de MitoGel en el tratamiento de UTUC en un sujeto humano con UTUC de bajo grado que no se puede resecar endoscópicamente o que recurre rápidamente, y en quien la nefrectomía probablemente resultaría en la necesidad de hemodiálisis permanente. El fármaco del estudio se obtendría bajo el programa de acceso de un solo paciente aprobado por la FDA. Luego, el paciente se sometería a la instilación de MitoGel en el riñón afectado. El catéter se dejaría en el uréter y se exteriorizaría a través de un catéter uretral. Los catéteres ureterales y uretrales permanecerían durante los 6 tratamientos, que se realizarían dos veces por semana durante 3 semanas. Después de la instilación final, se retirarían los catéteres. Luego, el paciente se sometería a una evaluación ureteroscópica a los 3 meses después de la instilación final de MitoGel. La duración total del estudio sería de 3 meses. El número total de pacientes del estudio es 1.