Uso Compassivo de MitoGel no Carcinoma Urotelial do Trato Superior

O carcinoma urotelial do trato urinário superior (UTUC) é uma neoplasia maligna rara que se origina do revestimento urotelial do sistema coletor renal e dos ureteres. O paradigma de tratamento atual para UTUC envolve ressecção endoscópica, quando tecnicamente viável e oncologicamente correto, ou ressecção completa do rim e ureter (nefroureterectomia) nos casos em que o tratamento de preservação de órgãos não é viável.

As opções de preservação de órgãos e ressecção completa apresentam desafios técnicos e clínicos significativos. Para pacientes com doença bilateral, rim anatômico ou funcionalmente solitário, ou doença medicamentosa subjacente significativa, o tratamento com nefroureterectomia resultaria em dependência de diálise, um estado que traz consigo um risco significativo de mortalidade em 5 anos em pacientes frequentemente idosos e com comorbidade população afectada pela UTUC.

MitoGel é um novo produto experimental composto de RTGel, um polímero de hidrogel exclusivo que existe como líquido em temperaturas frias e um gel viscoso em temperaturas corporais, e Mitomicina C, um tratamento seguro e eficaz clinicamente comprovado para carcinoma urotelial na bexiga. MitoGel pode ser instilado no trato urinário superior como um líquido frio, onde se solidifica em um gel ao aquecer à temperatura corporal. O agente permanece no trato superior por um período de 4 a 6 horas, resultando em contato sustentado entre os tecidos e a mitomicina C. Estudos pré-clínicos de MitoGel em suínos Yorkshire demonstraram que tanto instilações únicas quanto seriadas no sistema pélvico-alical via retrógrada e as abordagens anterógradas são seguras, sem efeitos adversos clínicos, laboratoriais ou histológicos observáveis. Por essas razões, o MitoGel gerou interesse como tratamento para UTUC.

Para pacientes com UTUC nos quais a nefroureterectomia resultaria em dependência de diálise e nos quais a doença é difícil de controlar endoscopicamente, não há meios atualmente disponíveis para administrar efetivamente a quimioterapia adjuvante nos tratos superiores. Esses pacientes são, portanto, condenados ao tratamento com ressecção completa do rim e consequente hemodiálise, ou correm o risco de progressão da doença para um estado incurável e incontrolável. O MitoGel representa uma opção de tratamento promissora para pacientes que não possuem outras opções terapêuticas. Por essas razões, o MitoGel recebeu o status de designação órfã do FDA. Embora os ensaios clínicos do MitoGel estejam sendo planejados, nenhum ensaio está aberto até o momento.

O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia do MitoGel no tratamento de UTUC em um sujeito humano com UTUC de baixo grau que é endoscopicamente irressecável ou rapidamente recorrente, e em quem a nefrectomia provavelmente resultaria na necessidade de hemodiálise permanente. O medicamento do estudo seria obtido de acordo com o programa de acesso de um único paciente aprovado pelo FDA. O paciente seria então submetido à instilação de MitoGel no rim afetado. O cateter seria deixado no ureter e seria exteriorizado através de um cateter uretral. Os cateteres ureterais e uretrais permaneceriam internos durante os 6 tratamentos, que ocorreriam duas vezes por semana durante 3 semanas. Após a instilação final, os cateteres seriam removidos. O paciente seria então submetido a avaliação ureteroscópica 3 meses após a instilação final de MitoGel. A duração total do estudo seria de 3 meses. O número total de pacientes do estudo é 1.