Compassionate Use of MitoGel in Urothelkarzinom des oberen Trakts

Das Urothelkarzinom der oberen Harnwege (UTUC) ist eine seltene bösartige Neubildung, die von der Urothelauskleidung des Nierensammelsystems und der Harnleiter ausgeht. Das aktuelle Behandlungsparadigma für UTUC umfasst die endoskopische Resektion, wenn technisch möglich und onkologisch sinnvoll, oder die vollständige Resektion der Niere und des Harnleiters (Nephroureterektomie), wenn eine organerhaltende Behandlung nicht möglich ist.

Sowohl organerhaltende als auch vollständige Resektionsoptionen stellen erhebliche technische und klinische Herausforderungen dar. Bei Patienten mit bilateraler Erkrankung, einer anatomischen oder funktionell isolierten Niere oder einer signifikanten zugrunde liegenden medikorenalen Erkrankung würde die Behandlung mit Nephroureterektomie zu einer Dialyseabhängigkeit führen, ein Zustand, der ein erhebliches Risiko einer 5-Jahres-Sterblichkeit bei den oft älteren und komorbiden Patienten mit sich bringt Bevölkerung, die von UTUC betroffen ist.

MitoGel ist ein neuartiges Prüfprodukt, bestehend aus RTGel, einem einzigartigen Hydrogel-Polymer, das bei kalten Temperaturen flüssig und bei Körpertemperatur als viskoses Gel vorliegt, und Mitomycin C, einer klinisch erprobten sicheren und wirksamen Behandlung des Urothelkarzinoms in der Blase. MitoGel kann als kalte Flüssigkeit in die oberen Harnwege instilliert werden, wo es sich beim Erwärmen auf Körpertemperatur zu einem Gel verfestigt. Der Wirkstoff verbleibt für einen Zeitraum von 4-6 Stunden im oberen Trakt, was zu einem anhaltenden Kontakt zwischen den Geweben und Mitomycin C führt. Präklinische Studien zu MitoGel bei Yorkshire-Schweinen haben gezeigt, dass sowohl einzelne als auch serielle Instillationen in das Beckenbodensystem über beide retrograd erfolgen und antegrade Zugänge sind sicher, ohne beobachtbare nachteilige klinische, Labor- oder histologische Wirkungen. Aus diesen Gründen hat MitoGel Interesse als Behandlung für UTUC geweckt.

Für Patienten mit UTUC, bei denen eine Nephroureterektomie zu einer Dialyseabhängigkeit führen würde und bei denen die Krankheit endoskopisch schwer zu handhaben ist, gibt es derzeit keine Mittel, um eine adjuvante Chemotherapie in den oberen Trakten effektiv zu verabreichen. Diese Patienten sind daher entweder zu einer Behandlung mit vollständiger Resektion ihrer Niere und daraus resultierender Hämodialyse verurteilt oder riskieren ein Fortschreiten der Krankheit zu einem unheilbaren und nicht mehr beherrschbaren Zustand. MitoGel stellt eine vielversprechende Behandlungsoption für Patienten dar, die keine anderen therapeutischen Optionen haben. Aus diesen Gründen wurde MitoGel von der FDA der Orphan Designation Status zuerkannt. Während derzeit klinische Studien mit MitoGel geplant sind, sind bisher keine Studien offen.

Ziel dieser Studie ist es, die Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von MitoGel bei der Behandlung von UTUC bei einem Menschen mit niedriggradiger UTUC zu bewerten, der endoskopisch inoperabel ist oder schnell wiederkehrt und bei dem eine Nephrektomie wahrscheinlich erforderlich wäre dauerhafte Hämodialyse. Das Studienmedikament würde im Rahmen des von der FDA genehmigten Single-Patient-Access-Programms bezogen werden. Der Patient würde sich dann einer Instillation von MitoGel in die betroffene Niere unterziehen. Der Katheter würde im Harnleiter verbleiben und würde durch einen Harnröhrenkatheter nach außen geführt. Die Ureter- und Urethralkatheter würden für die Dauer der 6 Behandlungen, die zweimal wöchentlich für 3 Wochen erfolgen würden, in der Verweildauer verbleiben. Nach der letzten Instillation würden die Katheter entfernt werden. Der Patient würde dann 3 Monate nach der letzten Instillation von MitoGel einer ureteroskopischen Untersuchung unterzogen. Die Gesamtstudiendauer beträgt 3 Monate. Die Gesamtzahl der Studienpatienten beträgt 1.