Utilisation compassionnelle de MitoGel dans le carcinome urothélial du tractus supérieur

Le carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (UTUC) est une tumeur maligne rare provenant de la muqueuse urothéliale du système collecteur rénal et des uretères. Le paradigme de traitement actuel de l'UTUC implique une résection endoscopique, lorsque cela est techniquement faisable et oncologiquement valable, ou une résection complète du rein et de l'uretère (néphrourétérectomie) dans les cas où un traitement épargnant les organes n'est pas réalisable.

Les options de résection épargnant les organes et complètes présentent des défis techniques et cliniques importants. Pour les patients atteints d'une maladie bilatérale, d'un rein solitaire anatomique ou fonctionnel, ou d'une maladie médico-rénale sous-jacente importante, le traitement par néphrourétérectomie entraînerait une dépendance à la dialyse, un état qui comporte un risque important de mortalité à 5 ans chez le patient souvent âgé et comorbide population touchée par l'UTUC.

MitoGel est un nouveau produit expérimental composé de RTGel, un polymère hydrogel unique qui existe sous forme de liquide à basse température et de gel visqueux à température corporelle, et de mitomycine C, un traitement sûr et efficace cliniquement prouvé du carcinome urothélial de la vessie. MitoGel peut être instillé dans les voies urinaires supérieures sous forme de liquide froid, où il se solidifie en un gel lors du réchauffement à la température du corps. L'agent reste dans le tractus supérieur pendant une période de 4 à 6 heures, ce qui entraîne un contact soutenu entre les tissus et la mitomycine C. Des études précliniques de MitoGel chez le porc Yorkshire ont démontré que les instillations uniques et en série dans le système pelvicalyceal via les deux voies rétrogrades et les approches antérogrades sont sûres, sans effets cliniques, biologiques ou histologiques indésirables observables. Pour ces raisons, MitoGel a suscité de l'intérêt en tant que traitement de l'UTUC.

Pour les patients atteints d'UTUC chez qui la néphrourétérectomie entraînerait une dépendance à la dialyse et chez qui la maladie est difficile à gérer par voie endoscopique, il n'existe actuellement aucun moyen disponible pour administrer efficacement une chimiothérapie adjuvante aux voies supérieures. Ces patients sont donc soit condamnés à un traitement avec résection complète de leur rein et hémodialyse consécutive, soit à risque d'évolution de la maladie vers un état incurable et ingérable. MitoGel représente une option de traitement prometteuse pour les patients qui n'ont pas d'autres options thérapeutiques. Pour ces raisons, MitoGel s'est vu accorder le statut de désignation orpheline par la FDA. Alors que des essais cliniques de MitoGel sont actuellement prévus, aucun essai n'est ouvert à ce jour.

Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de MitoGel dans le traitement de l'UTUC chez un sujet humain atteint d'UTUC de bas grade qui est endoscopiquement non résécable ou qui se reproduit rapidement, et chez qui une néphrectomie entraînerait probablement la nécessité d'une hémodialyse permanente. Le médicament à l'étude serait obtenu dans le cadre du programme d'accès pour un seul patient approuvé par la FDA. Le patient subirait alors l'instillation de MitoGel dans le rein affecté. Le cathéter serait laissé à demeure dans l'uretère et serait extériorisé par un cathéter urétral. Les cathéters urétéraux et urétraux resteraient à demeure pendant la durée des 6 traitements, qui auraient lieu deux fois par semaine pendant 3 semaines. Après l'instillation finale, les cathéters seraient retirés. Le patient subirait alors une évaluation urétéroscopique 3 mois après l'instillation finale de MitoGel. La durée totale des études serait de 3 mois. Le nombre total de patients à l'étude est de 1.