Współczujące stosowanie MitoGelu w raku urotelialnym górnych dróg oddechowych

Rak urotelialny górnych dróg moczowych (UTUC) jest rzadkim nowotworem złośliwym wywodzącym się z nabłonka dróg moczowych układu zbiorczego nerek i moczowodów. Obecny paradygmat leczenia UTUC obejmuje resekcję endoskopową, jeśli jest to technicznie wykonalne i uzasadnione onkologicznie, lub całkowitą resekcję nerki i moczowodu (nefroureterektomia) w przypadkach, w których leczenie oszczędzające narząd nie jest możliwe.

Zarówno opcje oszczędzające narząd, jak i opcje całkowitej resekcji stanowią poważne wyzwanie techniczne i kliniczne. W przypadku pacjentów z chorobą obustronną, anatomicznie lub funkcjonalnie jedyną nerką lub istotną chorobą rdzenia kręgowego leczenie za pomocą nefroureterektomii spowodowałoby uzależnienie od dializy, stan, który niesie ze sobą znaczne ryzyko 5-letniej śmiertelności u często starszych i współistniejących pacjentów populacji dotkniętej UTUC.

MitoGel to nowatorski produkt badawczy składający się z RTGel, unikalnego polimeru hydrożelowego, który występuje w postaci cieczy w niskich temperaturach i lepkiego żelu w temperaturach ciała, oraz Mitomycyny C, klinicznie udowodnionej bezpiecznej i skutecznej metody leczenia raka urotelialnego pęcherza moczowego. MitoGel można wkraplać do górnych dróg moczowych w postaci zimnego płynu, gdzie po ogrzaniu do temperatury ciała krzepnie do postaci żelu. Środek pozostaje w górnym odcinku dróg oddechowych przez 4-6 godzin, co powoduje długotrwały kontakt między tkankami a mitomycyną C. Przedkliniczne badania MitoGelu u świń z Yorkshire wykazały, że zarówno pojedyncze, jak i seryjne wlewki do układu kielichowo-miedniczkowego przez obie wsteczne i antegrade są bezpieczne, bez zauważalnych niepożądanych skutków klinicznych, laboratoryjnych lub histologicznych. Z tych powodów MitoGel wzbudził zainteresowanie jako lek na UTUC.

W przypadku pacjentów z UTUC, u których nefroureterektomia skutkowałaby uzależnieniem od dializy i u których choroba jest trudna do opanowania endoskopowo, nie ma obecnie dostępnych sposobów skutecznego dostarczania chemioterapii uzupełniającej do górnych dróg oddechowych. Pacjenci ci są zatem albo skazani na leczenie z całkowitą resekcją nerki i wynikającą z tego hemodializą, albo narażają się na ryzyko progresji choroby do stanu nieuleczalnego i niemożliwego do opanowania. MitoGel stanowi obiecującą opcję leczenia dla pacjentów, którzy nie mają innych opcji terapeutycznych. Z tych powodów MitoGel otrzymał od FDA status produktu sierocego. Chociaż obecnie planowane są badania kliniczne MitoGelu, żadne badania nie są jeszcze otwarte.

Celem tego badania jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności MitoGelu w leczeniu UTUC u człowieka z UTUC niskiego stopnia, który jest endoskopowo nieoperacyjny lub szybko nawracający i u którego nefrektomia prawdopodobnie skutkowałaby potrzebą stała hemodializa. Badany lek byłby uzyskiwany w ramach programu dostępu dla jednego pacjenta zatwierdzonego przez FDA. Następnie pacjentowi wkrapla się MitoGel do chorej nerki. Cewnik pozostanie na stałe w moczowodzie i zostanie wyprowadzony na zewnątrz przez cewnik cewkowy. Cewniki moczowodu i cewki moczowej pozostaną na stałe na czas trwania 6 zabiegów, które będą miały miejsce dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie. Po ostatnim zakropleniu cewniki byłyby usuwane. Następnie pacjent przechodziłby ocenę ureteroskopową po 3 miesiącach od ostatecznego wkroplenia MitoGelu. Całkowity czas trwania studiów wynosiłby 3 miesiące. Całkowita liczba badanych pacjentów wynosi 1.