Hladiny FGF-21 a RMR u dětí a dospívajících s Hashimotovou tyreoiditidou (THYROMETABOL) (THYROMETABOL)
Asociace hladin sérového fibroblastového růstového faktoru 21 (FGF-21) s klidovou metabolickou rychlostí (RMR) u dětí a dospívajících s Hashimotovou tyreoiditidou.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s hypotyreózou způsobenou Hashimotovou tyreoiditidou (HT) podstoupí standardní léčbu levotyroxinem u svého ošetřujícího lékaře, aby bylo dosaženo eutyreoidního stavu. Očekává se, že hladina volného T4 bude zobrazena v normálním rozmezí (10–16 mg/dl) po několika prvních měsících podávání levothyroxinu a hladina TSH se očekává, že bude nižší než 5 mU/ml po 3–4 měsících. Účastníci budou znovu vyšetřeni za 6 měsíců po zahájení substituční farmakoterapie levotyroxinem. Podobně kontrolní skupina sestávající ze zdravých dětí a adolescentů odpovídajících věku a pohlaví bude znovu vyšetřena po 6měsíčním intervalu od počátečních měření.
Od všech účastníků bude zaznamenána podrobná anamnéza a budou změřeny a vypočteny následující parametry: Věk a pubertální fáze podle Tannera, výška, tělesná hmotnost, Body Mass Index (BMI), obvod pasu, obvod boků, obvod střední části paže (MAC), měření kožních řas (pomocí kaliperu Harpenden skinfold), aby bylo možné odhadnout procento (%) tělesného tuku. Měření RMR pomocí přenosného zařízení využívajícího nepřímou kalorimetrii (Fitmate Cosmed, Itálie) Vzorky krve budou odebrány a odstředěny ihned po měření RMR. V séru budou testovány následující parametry: FGF-21 (měřeno metodou ELISA), TSH, F-T3, F-T4, TPOAb, TgAb, glukóza nalačno, inzulín, TChol, TG, HDL, LDL, AST, ALT, γGT (aplikace automatických chemických analyzátorů a analogových činidel, které již v nemocnici existují).
Účastníci a/nebo jejich pečovatelé navíc absolvují 3denní potravinářskou mlékárnu (dva pracovní dny a jeden víkendový den) jen týden před měřením RMR a odběrem krve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Assimina Galli-Tsinopoulou, MD,PhD
- Telefonní číslo: +30 2310994801
- E-mail: agalli@auth.gr
Studijní místa
-
-
-
Thessaloniki, Řecko, 546 21
- 2nd Department of Paediatrics, School of Medicine Faculty of Health Sciences, Aristotle University of Thessaloniki, AHEPA Hospital Thessaloniki, Greece
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro pacienty
- Subjekty ve věku 5 až 18 let.
- První diagnóza hypotyreózy v důsledku Hashimotovy tyreoiditidy (vysoké hladiny sérových antityreoidálních autoprotilátek (antiTPO, anti-TgAb).
Pro ovládací prvky:
- Zdraví jedinci ve věku 5 až 18 let.
- BMI pro věk mezi 15. a 85. percentilem (z-skóre mezi -1 a +1).
Kritéria vyloučení:
Pro pacienty
- Přítomnost eutyreózy, subklinická hypotyreóza, hypertyreóza.
- Již existující lékařská léčba klinické hypotyreózy.
- Užívání jiných léků (např. růstový hormon, kortikosteroidy) v posledních 3 měsících.
- Užívání doplňků stravy (např. omega-3 mastné kyseliny, aminokyseliny) v posledních 3 měsících.
- Souběžná endokrinní, metabolická, degenerativní a/nebo chronická onemocnění jiná než obezita (např. diabetes, hyper/hypokortizolémie, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění ledvin, myastenie, neurologická onemocnění, psychiatrické poruchy např. mentální anorexie, rakovina, anémie, celiakie, chromozomální abnormality např. syndrom Turnerův, Downův atd.).
- Účast na jakékoli denní organizované fyzické aktivitě (sportu), více než 1 hodina denně.
- Přítomnost menstruačních poruch u dospívajících dívek.
- Absolvování jakéhokoli druhu výživy/dietní intervence (např. dieta na hubnutí, hypokalorická, ketogenní, nízkoproteinová dieta) v posledních 6 měsících.
Pro ovládací prvky:
- Přítomnost jakékoli formy onemocnění štítné žlázy.
- Přítomnost jakéhokoli endokrinního, metabolického, degenerativního a/nebo chronického onemocnění (např. diabetes, hyper/hypokortizolémie, obezita, metabolický syndrom, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění ledvin, myastenie, neurologická onemocnění, psychiatrické poruchy např. mentální anorexie, rakovina, anémie, celiakie onemocnění, chromozomální abnormality, např. Turnerův, Downův syndrom atd.).
- Užívání jakýchkoli léků (např. růstový hormon, kortikosteroidy) v posledních 3 měsících.
- Užívání doplňků stravy (např. omega-3 mastné kyseliny, aminokyseliny) v posledních 3 měsících.
- Účast na jakékoli denní organizované fyzické aktivitě (sportu), více než 1 hodina denně. Přítomnost menstruačních poruch u dospívajících dívek.
- Absolvování jakéhokoli druhu výživy/dietní intervence (např. dieta na hubnutí, hypokalorická, ketogenní, nízkoproteinová dieta) v posledních 6 měsících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Subklinická hypothyroidní skupina AIT
30 dětí a dospívajících se subklinickou hypotyreózou v důsledku Hashimotovy tyreoiditidy. Není třeba provádět žádnou speciální intervenci, pouze rutinní léčbu LT4. Přehodnocení po 6 měsících. |
|
Kontrolní skupina
30 zdravých jedinců bez chronické autoimunitní tyreoiditidy a normální funkcí štítné žlázy (věku a pohlaví odpovídající AIT Subklinické hypothyroidní skupině). Není třeba provádět žádný zvláštní zásah. Žádné přehodnocení po 6 měsících. |
|
AIT Euthyroid Group
30 dětí a dospívajících s chronickou autoimunitní tyreoiditidou a eutyreózou (věk a pohlaví odpovídající AIT Subklinické hypotyreoidní skupině). Není třeba provádět žádný zvláštní zásah. Žádné přehodnocení po 6 měsících. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fibroblastový růstový faktor 21 (FGF-21)
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladiny sérového fibroblastového růstového faktoru 21 (FGF-21) po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
RMR/hmotnost/den
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Klidová rychlost metabolismu (RMR) na kilogram tělesné hmotnosti za den
|
základní a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SDS BMI
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Skóre standardní odchylky (SDS) pro index tělesné hmotnosti (BMI). Směrodatná odchylka je mírou velikosti variace nebo šíření souboru hodnot kolem průměru nebo průměru. Střední nebo průměrná hodnota je uvedena jako SDS "0". Negativní SDS znamená, že hodnota je pod průměrem nebo průměrem a kladná hodnota znamená, že je nad průměrem nebo průměrem. SDS odpovídají percentilům růstového grafu takto: -2,68 = 0,4 percentil, -2,01 = 2. percentil, -1,34 = 9. percentil, -0,67 = 25. percentil, 0 (průměr nebo průměr) = 50. percentil, +0,67 = 75. percentil, +1,34 = 91. percentil, +201. 98. percentil, +2,68 = 99,6 percentil. Tyto percentily nám pomáhají pochopit, zda měření spadá do normálního rozmezí pro děti stejného věku a pohlaví. Nižší hodnota SDS (blíže nebo nižší k -2,68) a vyšší hodnota SDS (blíže nebo vyšší +2,68) znamená nejhorší výsledek, zatímco hodnota SDS blíže 0 (průměr nebo průměr) znamená lepší výsledek. |
základní a 6 měsíců
|
|
PAS C.
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Obvod pasu
|
základní a 6 měsíců
|
|
HIP C.
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Obvod boků
|
základní a 6 měsíců
|
|
MUAC
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
střední obvod paže
|
základní a 6 měsíců
|
|
%BF
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Procento tělesného tuku (%BF) je celková hmotnost tuku dělená celkovou tělesnou hmotností.
Celkový tělesný tuk zahrnuje základní tělesný tuk a uložený tělesný tuk.
|
základní a 6 měsíců
|
|
FMI
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Index tukové hmotnosti (FMI) se vypočítá vydělením hmotnosti tuku v kilogramech výškou v metrech na druhou.
|
základní a 6 měsíců
|
|
FFMI
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Index hmotnosti bez tuku (FFMI) se vypočítá vydělením hmotnosti volného tuku v kilogramech druhou mocninou výšky v metrech.
|
základní a 6 měsíců
|
|
TSH
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
FT3
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
volný trijodtyronin po celonočním půstu
|
základní a 6 měsíců
|
|
FT4
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
volný tyroxin (FT4) po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
Glukóza
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina glukózy v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
Inzulín
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina inzulínu v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
TC
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Hladina celkového cholesterolu (TC) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
TG
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Hladina triglyceridů (TG) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
HDL
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
LDL
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
AST
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina aspartátaminotransferázy (AST) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
ALT
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina alaninaminotransferázy (ALT) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
γ-GT
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina gama glutamyltransferázy (γ-GT) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
HORSKÁ PASTVINA
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
hladina alkalické fosfatázy (ALP) v séru po celonočním hladovění
|
základní a 6 měsíců
|
|
Homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
HOMA-IR je zkratka pro Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance, využívající inzulin nalačno a hladiny glukózy v krvi po celonočním hladovění. Významnou součástí zkratky je „inzulinová rezistence“. Označuje přítomnost i rozsah jakékoli inzulinové rezistence, kterou byste v současné době mohli projevovat. Je to způsob, jak odhalit dynamiku mezi základní hladinou cukru v krvi (na lačno) a citlivým hormonem inzulínem. Zdravý rozsah: 1,0 (0,5-1,4) Méně než 1,0 znamená, že jste citliví na inzulín, což je optimální. Nad 1,9 znamená časnou inzulínovou rezistenci. Nad 2,9 znamená významnou inzulínovou rezistenci. |
základní a 6 měsíců
|
|
Skóre indexu středomořské stravy (KIDMED).
Časové okno: základní linie
|
Index středomořské stravy (KIDMED) je dotazník používaný k hodnocení dodržování středomořské stravy u dětí a dospívajících. KIDMED hodnotí, jak dobře jsou stravovací návyky jednotlivce v souladu se středomořskou stravou. Bodovací systém: 16 otázek, každá s určitou hodnotou. Celkové skóre se pohybuje od -4 do 12. Výklad: ≤3: Strava velmi nízké kvality. 4-7: Potřeba zlepšit stravovací vzorec, aby byl v souladu se středomořskou stravou. ≥8: Optimální dodržování středomořské stravy. Nižší celkové skóre (≤3) znamená nejhorší výsledek (adherence); zatímco vyšší celkové skóre (≥8) znamená lepší výsledek (adherenci). |
základní linie
|
|
Analýza indexu středomořské stravy (KIDMED).
Časové okno: základní linie
|
frekvence konzumace konkrétních potravin na základě dotazníku KIDMED
|
základní linie
|
|
Anti-TPOAb
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
titry protilátek proti tyreoidální peroxidáze (Anti-TPOAb).
|
základní a 6 měsíců
|
|
Anti-TgAb
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
titry tyreoglobulinových protilátek (Anti-TgAb).
|
základní a 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání mezi počáteční a po 6 měsících léčby levothyroxinem sérových hladin FGF-21 a RMR.
Časové okno: 1 rok
|
Srovnání mezi počátečními hladinami FGF-21 v séru skupiny pacientů a RMR před a po léčbě levothyroxinem.
Podobné srovnání bude provedeno v kontrolní skupině.
Dále bude provedeno konečné srovnání mezi pacienty a kontrolami.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Assimina Galli-Tsinopoulou, MD,PhD, 2nd Department of Paediatrics, AΗEPA Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Adams AC, Astapova I, Fisher FM, Badman MK, Kurgansky KE, Flier JS, Hollenberg AN, Maratos-Flier E. Thyroid hormone regulates hepatic expression of fibroblast growth factor 21 in a PPARalpha-dependent manner. J Biol Chem. 2010 May 7;285(19):14078-82. doi: 10.1074/jbc.C110.107375. Epub 2010 Mar 17.
- Astrup A, Buemann B, Toubro S, Ranneries C, Raben A. Low resting metabolic rate in subjects predisposed to obesity: a role for thyroid status. Am J Clin Nutr. 1996 Jun;63(6):879-83. doi: 10.1093/ajcn/63.6.879.
- Barbesino G, Chiovato L. The genetics of Hashimoto's disease. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000 Jun;29(2):357-74. doi: 10.1016/s0889-8529(05)70136-5.
- Coskun T, Bina HA, Schneider MA, Dunbar JD, Hu CC, Chen Y, Moller DE, Kharitonenkov A. Fibroblast growth factor 21 corrects obesity in mice. Endocrinology. 2008 Dec;149(12):6018-27. doi: 10.1210/en.2008-0816. Epub 2008 Aug 7.
- Dayan CM, Daniels GH. Chronic autoimmune thyroiditis. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):99-107. doi: 10.1056/NEJM199607113350206. No abstract available.
- Dostalova I, Kavalkova P, Haluzikova D, Lacinova Z, Mraz M, Papezova H, Haluzik M. Plasma concentrations of fibroblast growth factors 19 and 21 in patients with anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3627-32. doi: 10.1210/jc.2008-0746. Epub 2008 Jun 17.
- Griffiths M, Payne PR, Stunkard AJ, Rivers JP, Cox M. Metabolic rate and physical development in children at risk of obesity. Lancet. 1990 Jul 14;336(8707):76-8. doi: 10.1016/0140-6736(90)91592-x.
- Hanks LJ, Casazza K, Ashraf AP, Wallace S, Gutierrez OM. Fibroblast growth factor-21, body composition, and insulin resistance in pre-pubertal and early pubertal males and females. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):550-6. doi: 10.1111/cen.12552. Epub 2014 Aug 8.
- Iglesias P, Selgas R, Romero S, Diez JJ. Biological role, clinical significance, and therapeutic possibilities of the recently discovered metabolic hormone fibroblastic growth factor 21. Eur J Endocrinol. 2012 Sep;167(3):301-9. doi: 10.1530/EJE-12-0357. Epub 2012 Jun 27.
- Kim KH, Lee MS. FGF21 as a Stress Hormone: The Roles of FGF21 in Stress Adaptation and the Treatment of Metabolic Diseases. Diabetes Metab J. 2014 Aug;38(4):245-51. doi: 10.4093/dmj.2014.38.4.245.
- Lee P, Linderman JD, Smith S, Brychta RJ, Wang J, Idelson C, Perron RM, Werner CD, Phan GQ, Kammula US, Kebebew E, Pacak K, Chen KY, Celi FS. Irisin and FGF21 are cold-induced endocrine activators of brown fat function in humans. Cell Metab. 2014 Feb 4;19(2):302-9. doi: 10.1016/j.cmet.2013.12.017.
- Lee Y, Park YJ, Ahn HY, Lim JA, Park KU, Choi SH, Park DJ, Oh BC, Jang HC, Yi KH. Plasma FGF21 levels are increased in patients with hypothyroidism independently of lipid profile. Endocr J. 2013;60(8):977-83. doi: 10.1507/endocrj.ej12-0427. Epub 2013 Jun 12.
- Mai K, Schwarz F, Bobbert T, Andres J, Assmann A, Pfeiffer AF, Spranger J. Relation between fibroblast growth factor-21, adiposity, metabolism, and weight reduction. Metabolism. 2011 Feb;60(2):306-11. doi: 10.1016/j.metabol.2010.02.016. Epub 2010 Apr 1.
- McAninch EA, Bianco AC. Thyroid hormone signaling in energy homeostasis and energy metabolism. Ann N Y Acad Sci. 2014 Apr;1311:77-87. doi: 10.1111/nyas.12374. Epub 2014 Feb 20.
- Mraz M, Bartlova M, Lacinova Z, Michalsky D, Kasalicky M, Haluzikova D, Matoulek M, Dostalova I, Humenanska V, Haluzik M. Serum concentrations and tissue expression of a novel endocrine regulator fibroblast growth factor-21 in patients with type 2 diabetes and obesity. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Sep;71(3):369-75. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03502.x. Epub 2008 Dec 11.
- Muller TD, Tschop MH. Play down protein to play up metabolism? J Clin Invest. 2014 Sep;124(9):3691-3. doi: 10.1172/JCI77508. Epub 2014 Aug 18.
- Nakamura MT, Yudell BE, Loor JJ. Regulation of energy metabolism by long-chain fatty acids. Prog Lipid Res. 2014 Jan;53:124-44. doi: 10.1016/j.plipres.2013.12.001. Epub 2013 Dec 18.
- Pyrzak B, Demkow U, Kucharska AM. Brown Adipose Tissue and Browning Agents: Irisin and FGF21 in the Development of Obesity in Children and Adolescents. Adv Exp Med Biol. 2015;866:25-34. doi: 10.1007/5584_2015_149.
- Santini F, Marzullo P, Rotondi M, Ceccarini G, Pagano L, Ippolito S, Chiovato L, Biondi B. Mechanisms in endocrinology: the crosstalk between thyroid gland and adipose tissue: signal integration in health and disease. Eur J Endocrinol. 2014 Oct;171(4):R137-52. doi: 10.1530/EJE-14-0067.
- Skarpa V, Kousta E, Tertipi A, Anyfandakis K, Vakaki M, Dolianiti M, Fotinou A, Papathanasiou A. Epidemiological characteristics of children with autoimmune thyroid disease. Hormones (Athens). 2011 Jul-Sep;10(3):207-14. doi: 10.14310/horm.2002.1310.
- Vaidya B, Kendall-Taylor P, Pearce SH. The genetics of autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5385-97. doi: 10.1210/jc.2002-020492. No abstract available.
- Woelnerhanssen B, Peterli R, Steinert RE, Peters T, Borbely Y, Beglinger C. Effects of postbariatric surgery weight loss on adipokines and metabolic parameters: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy--a prospective randomized trial. Surg Obes Relat Dis. 2011 Sep-Oct;7(5):561-8. doi: 10.1016/j.soard.2011.01.044. Epub 2011 Mar 22.
- Xu J, Lloyd DJ, Hale C, Stanislaus S, Chen M, Sivits G, Vonderfecht S, Hecht R, Li YS, Lindberg RA, Chen JL, Jung DY, Zhang Z, Ko HJ, Kim JK, Veniant MM. Fibroblast growth factor 21 reverses hepatic steatosis, increases energy expenditure, and improves insulin sensitivity in diet-induced obese mice. Diabetes. 2009 Jan;58(1):250-9. doi: 10.2337/db08-0392. Epub 2008 Oct 7.
- Zhang A, Sieglaff DH, York JP, Suh JH, Ayers SD, Winnier GE, Kharitonenkov A, Pin C, Zhang P, Webb P, Xia X. Thyroid hormone receptor regulates most genes independently of fibroblast growth factor 21 in liver. J Endocrinol. 2015 Mar;224(3):289-301. doi: 10.1530/JOE-14-0440. Epub 2014 Dec 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PEDIATRIC ENDOCRINOLOGY
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .