Epigenetická regulace distribuce lidské tukové tkáně (Eiffel 2)
21. července 2023 aktualizováno: AdventHealth Translational Research Institute
Účelem této studie je shromáždit data, která výzkumníkům pomohou lépe porozumět různým způsobům, jak ženy nebo muži ukládají tuk (tvar jablka versus tvar hrušky).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-45 let včetně;
- BMI 23-35 kg/m2 včetně;
- HbA1C <6,0 %;
- Hmotnost stabilní (± 3 kg) během 3 měsíců před zápisem;
- Ženy musí být > 9 měsíců po porodu;
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Ženy po menopauze
- Ženy s ooforektomií
- Hladina glukózy v plazmě nalačno > 126 mg/dl nebo diagnóza diabetu 2. typu (T2DM)
- Neléčené nebo symptomatické onemocnění štítné žlázy.
- Aminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 3x horní hranice laboratorního referenčního rozmezí nebo známá diagnóza onemocnění jater.
- Kreatinin > 2x horní hranice laboratorního referenčního rozmezí nebo známá diagnóza onemocnění ledvin.
- Nekontrolovaná hypertenze (TK > 140 systolický nebo > 90 diastolický)
- Nový začátek (< 3 měsíce na stabilním režimu) užívání perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (> 3 nápoje denně) za posledních 5 let nebo psychiatrické onemocnění zakazující dodržování protokolu studie. Současné užívání drog může být určeno screeningem drog v plazmě nebo moči.
- Anamnéza rakoviny během posledních 5 let (nádory kůže, s výjimkou melanomu, mohou být přijatelné).
- Historie transplantace orgánů.
- Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
- Současná léčba léky na ředění krve nebo protidestičkovými léky, které nelze bezpečně zastavit pro biopsii a testovací postupy.
- Anamnéza HIV, aktivní hepatitida B nebo C nebo tuberkulóza
- Přítomnost klinicky významných abnormalit na EKG.
- Současní kuřáci (kuřáci během posledních 3 měsíců).
- Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy, tuků a/nebo energie během posledních 3 měsíců (např. léčba růstovým hormonem, glukokortikoidy [steroidy] atd.)
- Jiné chronické nebo akutní onemocnění, které by mohlo ovlivnit výsledky studie / interpretaci podle názoru klinického lékaře
- Další položky související s procesním rizikem (nastíněné níže), jako je porucha krvácivosti, klaustrofobie atd.
- Zvýšený vysoce citlivý c-reaktivní protein nebo známá aktivní infekce.
- Existují některé implantáty, které jsou kompatibilní s MR (bezpečné), ale způsobovaly by artefakty, které by mohly zatemnit naši schopnost měřit orgán, např. plná rovnátka mohou negovat schopnost měřit velikost mozku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A – Ženy – Zdravé „hrušky“
Tato skupina se bude skládat ze zdravých žen s BMI mezi 23 a 35 kg/m2 v poměru pasu k bokům 0,78 nebo méně.
|
Bude také dokončen DEXA sken pro složení těla.
Po bezpečnostním screeningu MRI bude provedeno celotělové MRI pro objemové měření viscerálního tuku, podkožního tuku, jater, ledvin, srdce, mozku, kosterního svalstva a intramuskulární tukové tkáně (IMAT) a jaterních lipidů pomocí MRS.
Zobrazování celého těla bude zahrnovat polohovací snímky s nízkým rozlišením, po nichž bude následovat několik sad 3D snímků, které budou digitálně propojeny, aby vytvořily 3D obraz po celé délce těla.
Spektroskopie jater bude prováděna pomocí sekvencí PRESS (bodově rozlišená spektroskopie) a STEAM (Stimulated Echo Acquisition Mode) sekvence během stejného zobrazovacího sezení s použitím snímků celého těla pro polohování.
Budou provedeny dvě biopsie k odběru tukové tkáně z oblasti břicha a stehen.
Bude provedeno zavedení dvou intravenózních (IV) katétrů pro provádění testu často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu (FSIGTT) pro měření akutní inzulínové odpovědi na glukózu (AIRg) a citlivosti na inzulín (Si).
K měření metabolické flexibility bude použita klidová rychlost metabolismu (RMR).
Měření glykémie v místě péče budou prováděna často, aby byla zajištěna bezpečnost.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B – Ženy – Zdravá „jablka“
Skupinu budou tvořit zdravé ženy s BMI mezi 23 a 35 kg/m2 v poměru pasu k bokům 0,85 nebo více.
|
Bude také dokončen DEXA sken pro složení těla.
Po bezpečnostním screeningu MRI bude provedeno celotělové MRI pro objemové měření viscerálního tuku, podkožního tuku, jater, ledvin, srdce, mozku, kosterního svalstva a intramuskulární tukové tkáně (IMAT) a jaterních lipidů pomocí MRS.
Zobrazování celého těla bude zahrnovat polohovací snímky s nízkým rozlišením, po nichž bude následovat několik sad 3D snímků, které budou digitálně propojeny, aby vytvořily 3D obraz po celé délce těla.
Spektroskopie jater bude prováděna pomocí sekvencí PRESS (bodově rozlišená spektroskopie) a STEAM (Stimulated Echo Acquisition Mode) sekvence během stejného zobrazovacího sezení s použitím snímků celého těla pro polohování.
Budou provedeny dvě biopsie k odběru tukové tkáně z oblasti břicha a stehen.
Bude provedeno zavedení dvou intravenózních (IV) katétrů pro provádění testu často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu (FSIGTT) pro měření akutní inzulínové odpovědi na glukózu (AIRg) a citlivosti na inzulín (Si).
K měření metabolické flexibility bude použita klidová rychlost metabolismu (RMR).
Měření glykémie v místě péče budou prováděna často, aby byla zajištěna bezpečnost.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina C – Muži – Zdravá „jablka“
Skupinu budou tvořit muži s BMI mezi 23 a 35 kg/m2.
|
Bude také dokončen DEXA sken pro složení těla.
Po bezpečnostním screeningu MRI bude provedeno celotělové MRI pro objemové měření viscerálního tuku, podkožního tuku, jater, ledvin, srdce, mozku, kosterního svalstva a intramuskulární tukové tkáně (IMAT) a jaterních lipidů pomocí MRS.
Zobrazování celého těla bude zahrnovat polohovací snímky s nízkým rozlišením, po nichž bude následovat několik sad 3D snímků, které budou digitálně propojeny, aby vytvořily 3D obraz po celé délce těla.
Spektroskopie jater bude prováděna pomocí sekvencí PRESS (bodově rozlišená spektroskopie) a STEAM (Stimulated Echo Acquisition Mode) sekvence během stejného zobrazovacího sezení s použitím snímků celého těla pro polohování.
Budou provedeny dvě biopsie k odběru tukové tkáně z oblasti břicha a stehen.
Bude provedeno zavedení dvou intravenózních (IV) katétrů pro provádění testu často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu (FSIGTT) pro měření akutní inzulínové odpovědi na glukózu (AIRg) a citlivosti na inzulín (Si).
K měření metabolické flexibility bude použita klidová rychlost metabolismu (RMR).
Měření glykémie v místě péče budou prováděna často, aby byla zajištěna bezpečnost.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Epigenetické znaky v abdominální versus gluteální podkožní tukové tkáni a adipocytech
Časové okno: 6 týdnů
|
Preadipocyty získané z biopsií abdominálního tuku a gluteofemorálního tuku od pacientů „hruškových“ žen, „jablkových“ žen a mužů budou kultivovány našimi standardními metodami v proliferativním médiu následované naším standardním protokolem pro diferenciaci na zralé adipocyty.
Navrhujeme vyhodnotit vzorky od 3 jedinců z každé skupiny, abychom identifikovali velké množství diferencovaně regulovaných oblastí v celém genomu.
Všechna data získaná in vitro v kultivačních buňkách budou porovnána s daty získanými z RNA a chromatinu izolovaného z celé tkáně Břišní tuk a biopsie gluteofemorálního tuku
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven R Smith, MD, Study Principal Investigator
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Weber RV, Buckley MC, Fried SK, Kral JG. Subcutaneous lipectomy causes a metabolic syndrome in hamsters. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000 Sep;279(3):R936-43. doi: 10.1152/ajpregu.2000.279.3.R936.
- Tran TT, Yamamoto Y, Gesta S, Kahn CR. Beneficial effects of subcutaneous fat transplantation on metabolism. Cell Metab. 2008 May;7(5):410-20. doi: 10.1016/j.cmet.2008.04.004.
- Elbers JM, Asscheman H, Seidell JC, Megens JA, Gooren LJ. Long-term testosterone administration increases visceral fat in female to male transsexuals. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jul;82(7):2044-7. doi: 10.1210/jcem.82.7.4078.
- Elbers JM, Asscheman H, Seidell JC, Gooren LJ. Effects of sex steroid hormones on regional fat depots as assessed by magnetic resonance imaging in transsexuals. Am J Physiol. 1999 Feb;276(2):E317-25. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.2.E317.
- Shi H, Seeley RJ, Clegg DJ. Sexual differences in the control of energy homeostasis. Front Neuroendocrinol. 2009 Aug;30(3):396-404. doi: 10.1016/j.yfrne.2009.03.004. Epub 2009 Mar 31.
- Perrot-Sinal TS. Do these genes make me look fat? Endocrinology. 2009 Mar;150(3):1075-7. doi: 10.1210/en.2008-1586. No abstract available.
- Lavebratt C, Almgren M, Ekstrom TJ. Epigenetic regulation in obesity. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):757-65. doi: 10.1038/ijo.2011.178. Epub 2011 Sep 13.
- Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, Hu FB, Hubbard VS, Jakicic JM, Kushner RF, Loria CM, Millen BE, Nonas CA, Pi-Sunyer FX, Stevens J, Stevens VJ, Wadden TA, Wolfe BM, Yanovski SZ; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2985-3023. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.004. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3029-3030.
- Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Bautista L, Franzosi MG, Commerford P, Lang CC, Rumboldt Z, Onen CL, Lisheng L, Tanomsup S, Wangai P Jr, Razak F, Sharma AM, Anand SS; INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study. Lancet. 2005 Nov 5;366(9497):1640-9. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67663-5.
- de Koning L, Merchant AT, Pogue J, Anand SS. Waist circumference and waist-to-hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta-regression analysis of prospective studies. Eur Heart J. 2007 Apr;28(7):850-6. doi: 10.1093/eurheartj/ehm026. Epub 2007 Apr 2.
- Divoux A, Karastergiou K, Xie H, Guo W, Perera RJ, Fried SK, Smith SR. Identification of a novel lncRNA in gluteal adipose tissue and evidence for its positive effect on preadipocyte differentiation. Obesity (Silver Spring). 2014 Aug;22(8):1781-5. doi: 10.1002/oby.20793. Epub 2014 May 23.
- Karastergiou K, Fried SK, Xie H, Lee MJ, Divoux A, Rosencrantz MA, Chang RJ, Smith SR. Distinct developmental signatures of human abdominal and gluteal subcutaneous adipose tissue depots. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):362-71. doi: 10.1210/jc.2012-2953. Epub 2012 Nov 12.
- Manolopoulos KN, Karpe F, Frayn KN. Gluteofemoral body fat as a determinant of metabolic health. Int J Obes (Lond). 2010 Jun;34(6):949-59. doi: 10.1038/ijo.2009.286. Epub 2010 Jan 12.
- Boston RC, Stefanovski D, Moate PJ, Sumner AE, Watanabe RM, Bergman RN. MINMOD Millennium: a computer program to calculate glucose effectiveness and insulin sensitivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Diabetes Technol Ther. 2003;5(6):1003-15. doi: 10.1089/152091503322641060.
- Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. 1993 Apr 10;341(8850):938-41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-a.
- Barker DJ, Hales CN, Fall CH, Osmond C, Phipps K, Clark PM. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia. 1993 Jan;36(1):62-7. doi: 10.1007/BF00399095.
- Divoux A, Eroshkin A, Erdos E, Sandor K, Osborne TF, Smith SR. DNA Methylation as a Marker of Body Shape in Premenopausal Women. Front Genet. 2021 Jul 29;12:709342. doi: 10.3389/fgene.2021.709342. eCollection 2021.
- McAllister EJ, Dhurandhar NV, Keith SW, Aronne LJ, Barger J, Baskin M, Benca RM, Biggio J, Boggiano MM, Eisenmann JC, Elobeid M, Fontaine KR, Gluckman P, Hanlon EC, Katzmarzyk P, Pietrobelli A, Redden DT, Ruden DM, Wang C, Waterland RA, Wright SM, Allison DB. Ten putative contributors to the obesity epidemic. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009 Nov;49(10):868-913. doi: 10.1080/10408390903372599.
- Roberson L, Shaharyar S, Aneni E, Freitas W, Blaha M, Agatston A, Blumenthal R, Santos RD, Feiz H, Nasir K, Sposito A. The prevalence of the metabolically healthy obese phenotype in an aging population and its association with subclinical cardiovascular disease: The Brazilian study on healthy aging. Diabetol Metab Syndr. 2014 Nov 7;6(1):121. doi: 10.1186/1758-5996-6-121. eCollection 2014.
- Roberson LL, Aneni EC, Maziak W, Agatston A, Feldman T, Rouseff M, Tran T, Blaha MJ, Santos RD, Sposito A, Al-Mallah MH, Blankstein R, Budoff MJ, Nasir K. Beyond BMI: The "Metabolically healthy obese" phenotype & its association with clinical/subclinical cardiovascular disease and all-cause mortality -- a systematic review. BMC Public Health. 2014 Jan 8;14:14. doi: 10.1186/1471-2458-14-14.
- Qiao Q, Nyamdorj R. Is the association of type II diabetes with waist circumference or waist-to-hip ratio stronger than that with body mass index? Eur J Clin Nutr. 2010 Jan;64(1):30-4. doi: 10.1038/ejcn.2009.93. Epub 2009 Sep 2.
- VAGUE J. The degree of masculine differentiation of obesities: a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculous disease. Am J Clin Nutr. 1956 Jan-Feb;4(1):20-34. doi: 10.1093/ajcn/4.1.20. No abstract available.
- Vague J. Sexual differentiation. A determinant factor of the forms of obesity. 1947. Obes Res. 1996 Mar;4(2):201-3. doi: 10.1002/j.1550-8528.1996.tb00535.x. No abstract available.
- Santosa S, Jensen MD. Why are we shaped differently, and why does it matter? Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Sep;295(3):E531-5. doi: 10.1152/ajpendo.90357.2008. Epub 2008 May 20. Erratum In: Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Feb;296(2):E403.
- Fu J, Hofker M, Wijmenga C. Apple or pear: size and shape matter. Cell Metab. 2015 Apr 7;21(4):507-8. doi: 10.1016/j.cmet.2015.03.016.
- Muhlhausler B, Smith SR. Early-life origins of metabolic dysfunction: role of the adipocyte. Trends Endocrinol Metab. 2009 Mar;20(2):51-7. doi: 10.1016/j.tem.2008.10.006. Epub 2008 Dec 16.
- Armitage JA, Khan IY, Taylor PD, Nathanielsz PW, Poston L. Developmental programming of the metabolic syndrome by maternal nutritional imbalance: how strong is the evidence from experimental models in mammals? J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):355-77. doi: 10.1113/jphysiol.2004.072009. Epub 2004 Sep 30.
- McMillen IC, Robinson JS. Developmental origins of the metabolic syndrome: prediction, plasticity, and programming. Physiol Rev. 2005 Apr;85(2):571-633. doi: 10.1152/physrev.00053.2003.
- Martin RJ, Hausman GJ, Hausman DB. Regulation of adipose cell development in utero. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Dec;219(3):200-10. doi: 10.3181/00379727-219-44333.
- Barker M, Robinson S, Osmond C, Barker DJ. Birth weight and body fat distribution in adolescent girls. Arch Dis Child. 1997 Nov;77(5):381-3. doi: 10.1136/adc.77.5.381.
- Tchoukalova YD, Nathanielsz PW, Conover CA, Smith SR, Ravussin E. Regional variation in adipogenesis and IGF regulatory proteins in the fetal baboon. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Mar 13;380(3):679-83. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.149. Epub 2009 Jan 29.
- Tchoukalova YD, Votruba SB, Tchkonia T, Giorgadze N, Kirkland JL, Jensen MD. Regional differences in cellular mechanisms of adipose tissue gain with overfeeding. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 19;107(42):18226-31. doi: 10.1073/pnas.1005259107. Epub 2010 Oct 4.
- Tchkonia T, Giorgadze N, Pirtskhalava T, Tchoukalova Y, Karagiannides I, Forse RA, DePonte M, Stevenson M, Guo W, Han J, Waloga G, Lash TL, Jensen MD, Kirkland JL. Fat depot origin affects adipogenesis in primary cultured and cloned human preadipocytes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 May;282(5):R1286-96. doi: 10.1152/ajpregu.00653.2001.
- Terashima M, Barbour S, Ren J, Yu W, Han Y, Muegge K. Effect of high fat diet on paternal sperm histone distribution and male offspring liver gene expression. Epigenetics. 2015;10(9):861-71. doi: 10.1080/15592294.2015.1075691.
- McPherson NO, Owens JA, Fullston T, Lane M. Preconception diet or exercise intervention in obese fathers normalizes sperm microRNA profile and metabolic syndrome in female offspring. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 May 1;308(9):E805-21. doi: 10.1152/ajpendo.00013.2015. Epub 2015 Feb 17.
- Livesey G, Elia M. Estimation of energy expenditure, net carbohydrate utilization, and net fat oxidation and synthesis by indirect calorimetry: evaluation of errors with special reference to the detailed composition of fuels. Am J Clin Nutr. 1988 Apr;47(4):608-28. doi: 10.1093/ajcn/47.4.608. Erratum In: Am J Clin Nutr 1989 Dec;50(6):1475.
- Shadid S, Koutsari C, Jensen MD. Direct free fatty acid uptake into human adipocytes in vivo: relation to body fat distribution. Diabetes. 2007 May;56(5):1369-75. doi: 10.2337/db06-1680. Epub 2007 Feb 7.
- Landt SG, Marinov GK, Kundaje A, Kheradpour P, Pauli F, Batzoglou S, Bernstein BE, Bickel P, Brown JB, Cayting P, Chen Y, DeSalvo G, Epstein C, Fisher-Aylor KI, Euskirchen G, Gerstein M, Gertz J, Hartemink AJ, Hoffman MM, Iyer VR, Jung YL, Karmakar S, Kellis M, Kharchenko PV, Li Q, Liu T, Liu XS, Ma L, Milosavljevic A, Myers RM, Park PJ, Pazin MJ, Perry MD, Raha D, Reddy TE, Rozowsky J, Shoresh N, Sidow A, Slattery M, Stamatoyannopoulos JA, Tolstorukov MY, White KP, Xi S, Farnham PJ, Lieb JD, Wold BJ, Snyder M. ChIP-seq guidelines and practices of the ENCODE and modENCODE consortia. Genome Res. 2012 Sep;22(9):1813-31. doi: 10.1101/gr.136184.111.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2016
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. března 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
24. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- TRIMDFH 869496
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .