- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02728635
Эпигенетическая регуляция распределения жировой ткани человека (Eiffel 2)
21 июля 2023 г. обновлено: AdventHealth Translational Research Institute
Целью этого исследования является сбор данных, которые помогут исследователям лучше понять различные способы накопления жира женщинами и мужчинами (форма яблока против формы груши).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-45 лет включительно;
- ИМТ 23-35 кг/м2 включительно;
- HbA1C <6,0%;
- Вес стабилен (± 3 кг) в течение 3 месяцев до зачисления;
- Женщинам должно быть > 9 месяцев после родов;
- Способен дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщины в постменопаузе
- Женщины с овариэктомией
- Глюкоза плазмы натощак > 126 мг/дл или диагноз диабета 2 типа (СД2)
- Нелеченое или симптоматическое заболевание щитовидной железы.
- Аминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 3x верхний предел лабораторного референтного диапазона, или установленный диагноз заболевания печени.
- Креатинин > 2x верхний предел лабораторного референтного диапазона или установленный диагноз заболевания почек.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 140 или диастолическое > 90)
- Новое начало (менее 3 месяцев на стабильном режиме) использование оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем (> 3 порций в день) в течение последних 5 лет или психическое заболевание, препятствующее соблюдению протокола исследования. Текущее употребление наркотиков может быть определено скринингом на наркотики в плазме или моче.
- История рака в течение последних 5 лет (рак кожи, за исключением меланомы, может быть приемлемым).
- История трансплантации органов.
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Текущее лечение препаратами для разжижения крови или антитромбоцитарными препаратами, которое нельзя безопасно прекратить для биопсии и процедур тестирования.
- ВИЧ-инфекция в анамнезе, активный гепатит В или С или туберкулез
- Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ.
- Текущие курильщики (курение в течение последних 3 месяцев).
- Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, жиров и/или энергии в течение последних 3 месяцев (например, терапия гормоном роста, глюкокортикоиды [стероиды] и т. д.)
- Другое хроническое или острое заболевание, которое может повлиять на результаты исследования/интерпретацию по мнению клинического
- Другие вопросы, связанные с процедурным риском (описаны ниже), такие как нарушение свертываемости крови, клаустрофобия и т. д.
- Повышенная чувствительность к С-реактивному белку или известная активная инфекция.
- Есть некоторые имплантаты, совместимые с МРТ (безопасные), но вызывающие артефакты, которые могут скрыть нашу способность измерять орган, например. полные фигурные скобки могут свести на нет возможность измерения размера мозга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Группа А-Женщины-Здоровые «груши»
Эта группа будет состоять из здоровых женщин с ИМТ от 23 до 35 кг/м2 при соотношении талии и бедер 0,78 или меньше.
|
Также будет выполнено сканирование DEXA состава тела.
После проверки безопасности МРТ будет проведена МРТ всего тела для объемного измерения висцерального жира, подкожного жира, печени, почек, сердца, головного мозга, скелетных мышц и внутримышечной жировой ткани (IMAT) и липидов печени с помощью MRS.
Визуализация всего тела будет включать изображения позиционирования с низким разрешением, за которыми следуют несколько наборов 3D-изображений, которые будут соединены в цифровом виде для создания 3D-изображения по всей длине тела.
Спектроскопия печени будет выполняться с использованием последовательностей PRESS (спектроскопия с точечным разрешением) и STEAM (режим получения стимулированного эха) во время одного и того же сеанса визуализации с использованием изображений всего тела для позиционирования.
Будут выполнены две биопсии для сбора жировой ткани из области живота и бедра.
Будет проведена установка двух внутривенных (IV) катетеров для проведения теста на переносимость внутривенной глюкозы (FSIGTT) для измерения острого ответа инсулина на глюкозу (AIRg) и чувствительности к инсулину (Si).
Скорость метаболизма в покое (RMR) будет использоваться для измерения метаболической гибкости.
Измерения уровня глюкозы в крови в местах оказания медицинской помощи будут проводиться часто для обеспечения безопасности.
|
Активный компаратор: Группа B – Женщины – Здоровые «яблоки»
Группа будет состоять из здоровых женщин с ИМТ от 23 до 35 кг/м2 при соотношении талии и бедер 0,85 и более.
|
Также будет выполнено сканирование DEXA состава тела.
После проверки безопасности МРТ будет проведена МРТ всего тела для объемного измерения висцерального жира, подкожного жира, печени, почек, сердца, головного мозга, скелетных мышц и внутримышечной жировой ткани (IMAT) и липидов печени с помощью MRS.
Визуализация всего тела будет включать изображения позиционирования с низким разрешением, за которыми следуют несколько наборов 3D-изображений, которые будут соединены в цифровом виде для создания 3D-изображения по всей длине тела.
Спектроскопия печени будет выполняться с использованием последовательностей PRESS (спектроскопия с точечным разрешением) и STEAM (режим получения стимулированного эха) во время одного и того же сеанса визуализации с использованием изображений всего тела для позиционирования.
Будут выполнены две биопсии для сбора жировой ткани из области живота и бедра.
Будет проведена установка двух внутривенных (IV) катетеров для проведения теста на переносимость внутривенной глюкозы (FSIGTT) для измерения острого ответа инсулина на глюкозу (AIRg) и чувствительности к инсулину (Si).
Скорость метаболизма в покое (RMR) будет использоваться для измерения метаболической гибкости.
Измерения уровня глюкозы в крови в местах оказания медицинской помощи будут проводиться часто для обеспечения безопасности.
|
Активный компаратор: Группа C- Мужчины- Здоровые «яблоки»
Группа будет состоять из мужчин с ИМТ от 23 до 35 кг/м2.
|
Также будет выполнено сканирование DEXA состава тела.
После проверки безопасности МРТ будет проведена МРТ всего тела для объемного измерения висцерального жира, подкожного жира, печени, почек, сердца, головного мозга, скелетных мышц и внутримышечной жировой ткани (IMAT) и липидов печени с помощью MRS.
Визуализация всего тела будет включать изображения позиционирования с низким разрешением, за которыми следуют несколько наборов 3D-изображений, которые будут соединены в цифровом виде для создания 3D-изображения по всей длине тела.
Спектроскопия печени будет выполняться с использованием последовательностей PRESS (спектроскопия с точечным разрешением) и STEAM (режим получения стимулированного эха) во время одного и того же сеанса визуализации с использованием изображений всего тела для позиционирования.
Будут выполнены две биопсии для сбора жировой ткани из области живота и бедра.
Будет проведена установка двух внутривенных (IV) катетеров для проведения теста на переносимость внутривенной глюкозы (FSIGTT) для измерения острого ответа инсулина на глюкозу (AIRg) и чувствительности к инсулину (Si).
Скорость метаболизма в покое (RMR) будет использоваться для измерения метаболической гибкости.
Измерения уровня глюкозы в крови в местах оказания медицинской помощи будут проводиться часто для обеспечения безопасности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Эпигенетические метки в абдоминальной и ягодичной подкожной жировой ткани и адипоцитах
Временное ограничение: 6 недель
|
Преадипоциты, полученные из биопсии абдоминального жира и ягодично-бедренного жира от пациентов с «грушами», женщинами «яблоками» и мужчинами, будут культивироваться нашими стандартными методами в пролиферативной среде с последующим нашим стандартным протоколом для дифференцировки в зрелые адипоциты.
Мы предлагаем оценить образцы от 3 человек из каждой группы, чтобы выявить большое количество дифференциально регулируемых областей по всему геному.
Все данные, полученные in vitro в культуральных клетках, будут сравниваться с данными, полученными из РНК и хроматина, выделенных из цельной ткани. Биопсия брюшного жира и ягодично-бедренного жира.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Steven R Smith, MD, Study Principal Investigator
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Weber RV, Buckley MC, Fried SK, Kral JG. Subcutaneous lipectomy causes a metabolic syndrome in hamsters. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000 Sep;279(3):R936-43. doi: 10.1152/ajpregu.2000.279.3.R936.
- Tran TT, Yamamoto Y, Gesta S, Kahn CR. Beneficial effects of subcutaneous fat transplantation on metabolism. Cell Metab. 2008 May;7(5):410-20. doi: 10.1016/j.cmet.2008.04.004.
- Elbers JM, Asscheman H, Seidell JC, Megens JA, Gooren LJ. Long-term testosterone administration increases visceral fat in female to male transsexuals. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jul;82(7):2044-7. doi: 10.1210/jcem.82.7.4078.
- Elbers JM, Asscheman H, Seidell JC, Gooren LJ. Effects of sex steroid hormones on regional fat depots as assessed by magnetic resonance imaging in transsexuals. Am J Physiol. 1999 Feb;276(2):E317-25. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.2.E317.
- Shi H, Seeley RJ, Clegg DJ. Sexual differences in the control of energy homeostasis. Front Neuroendocrinol. 2009 Aug;30(3):396-404. doi: 10.1016/j.yfrne.2009.03.004. Epub 2009 Mar 31.
- Perrot-Sinal TS. Do these genes make me look fat? Endocrinology. 2009 Mar;150(3):1075-7. doi: 10.1210/en.2008-1586. No abstract available.
- Lavebratt C, Almgren M, Ekstrom TJ. Epigenetic regulation in obesity. Int J Obes (Lond). 2012 Jun;36(6):757-65. doi: 10.1038/ijo.2011.178. Epub 2011 Sep 13.
- Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, Hu FB, Hubbard VS, Jakicic JM, Kushner RF, Loria CM, Millen BE, Nonas CA, Pi-Sunyer FX, Stevens J, Stevens VJ, Wadden TA, Wolfe BM, Yanovski SZ; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2985-3023. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.004. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3029-3030.
- Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Bautista L, Franzosi MG, Commerford P, Lang CC, Rumboldt Z, Onen CL, Lisheng L, Tanomsup S, Wangai P Jr, Razak F, Sharma AM, Anand SS; INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study. Lancet. 2005 Nov 5;366(9497):1640-9. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67663-5.
- de Koning L, Merchant AT, Pogue J, Anand SS. Waist circumference and waist-to-hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta-regression analysis of prospective studies. Eur Heart J. 2007 Apr;28(7):850-6. doi: 10.1093/eurheartj/ehm026. Epub 2007 Apr 2.
- Divoux A, Karastergiou K, Xie H, Guo W, Perera RJ, Fried SK, Smith SR. Identification of a novel lncRNA in gluteal adipose tissue and evidence for its positive effect on preadipocyte differentiation. Obesity (Silver Spring). 2014 Aug;22(8):1781-5. doi: 10.1002/oby.20793. Epub 2014 May 23.
- Karastergiou K, Fried SK, Xie H, Lee MJ, Divoux A, Rosencrantz MA, Chang RJ, Smith SR. Distinct developmental signatures of human abdominal and gluteal subcutaneous adipose tissue depots. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):362-71. doi: 10.1210/jc.2012-2953. Epub 2012 Nov 12.
- Manolopoulos KN, Karpe F, Frayn KN. Gluteofemoral body fat as a determinant of metabolic health. Int J Obes (Lond). 2010 Jun;34(6):949-59. doi: 10.1038/ijo.2009.286. Epub 2010 Jan 12.
- Boston RC, Stefanovski D, Moate PJ, Sumner AE, Watanabe RM, Bergman RN. MINMOD Millennium: a computer program to calculate glucose effectiveness and insulin sensitivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Diabetes Technol Ther. 2003;5(6):1003-15. doi: 10.1089/152091503322641060.
- Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. 1993 Apr 10;341(8850):938-41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-a.
- Barker DJ, Hales CN, Fall CH, Osmond C, Phipps K, Clark PM. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia. 1993 Jan;36(1):62-7. doi: 10.1007/BF00399095.
- Divoux A, Eroshkin A, Erdos E, Sandor K, Osborne TF, Smith SR. DNA Methylation as a Marker of Body Shape in Premenopausal Women. Front Genet. 2021 Jul 29;12:709342. doi: 10.3389/fgene.2021.709342. eCollection 2021.
- McAllister EJ, Dhurandhar NV, Keith SW, Aronne LJ, Barger J, Baskin M, Benca RM, Biggio J, Boggiano MM, Eisenmann JC, Elobeid M, Fontaine KR, Gluckman P, Hanlon EC, Katzmarzyk P, Pietrobelli A, Redden DT, Ruden DM, Wang C, Waterland RA, Wright SM, Allison DB. Ten putative contributors to the obesity epidemic. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009 Nov;49(10):868-913. doi: 10.1080/10408390903372599.
- Roberson L, Shaharyar S, Aneni E, Freitas W, Blaha M, Agatston A, Blumenthal R, Santos RD, Feiz H, Nasir K, Sposito A. The prevalence of the metabolically healthy obese phenotype in an aging population and its association with subclinical cardiovascular disease: The Brazilian study on healthy aging. Diabetol Metab Syndr. 2014 Nov 7;6(1):121. doi: 10.1186/1758-5996-6-121. eCollection 2014.
- Roberson LL, Aneni EC, Maziak W, Agatston A, Feldman T, Rouseff M, Tran T, Blaha MJ, Santos RD, Sposito A, Al-Mallah MH, Blankstein R, Budoff MJ, Nasir K. Beyond BMI: The "Metabolically healthy obese" phenotype & its association with clinical/subclinical cardiovascular disease and all-cause mortality -- a systematic review. BMC Public Health. 2014 Jan 8;14:14. doi: 10.1186/1471-2458-14-14.
- Qiao Q, Nyamdorj R. Is the association of type II diabetes with waist circumference or waist-to-hip ratio stronger than that with body mass index? Eur J Clin Nutr. 2010 Jan;64(1):30-4. doi: 10.1038/ejcn.2009.93. Epub 2009 Sep 2.
- VAGUE J. The degree of masculine differentiation of obesities: a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculous disease. Am J Clin Nutr. 1956 Jan-Feb;4(1):20-34. doi: 10.1093/ajcn/4.1.20. No abstract available.
- Vague J. Sexual differentiation. A determinant factor of the forms of obesity. 1947. Obes Res. 1996 Mar;4(2):201-3. doi: 10.1002/j.1550-8528.1996.tb00535.x. No abstract available.
- Santosa S, Jensen MD. Why are we shaped differently, and why does it matter? Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Sep;295(3):E531-5. doi: 10.1152/ajpendo.90357.2008. Epub 2008 May 20. Erratum In: Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Feb;296(2):E403.
- Fu J, Hofker M, Wijmenga C. Apple or pear: size and shape matter. Cell Metab. 2015 Apr 7;21(4):507-8. doi: 10.1016/j.cmet.2015.03.016.
- Muhlhausler B, Smith SR. Early-life origins of metabolic dysfunction: role of the adipocyte. Trends Endocrinol Metab. 2009 Mar;20(2):51-7. doi: 10.1016/j.tem.2008.10.006. Epub 2008 Dec 16.
- Armitage JA, Khan IY, Taylor PD, Nathanielsz PW, Poston L. Developmental programming of the metabolic syndrome by maternal nutritional imbalance: how strong is the evidence from experimental models in mammals? J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):355-77. doi: 10.1113/jphysiol.2004.072009. Epub 2004 Sep 30.
- McMillen IC, Robinson JS. Developmental origins of the metabolic syndrome: prediction, plasticity, and programming. Physiol Rev. 2005 Apr;85(2):571-633. doi: 10.1152/physrev.00053.2003.
- Martin RJ, Hausman GJ, Hausman DB. Regulation of adipose cell development in utero. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Dec;219(3):200-10. doi: 10.3181/00379727-219-44333.
- Barker M, Robinson S, Osmond C, Barker DJ. Birth weight and body fat distribution in adolescent girls. Arch Dis Child. 1997 Nov;77(5):381-3. doi: 10.1136/adc.77.5.381.
- Tchoukalova YD, Nathanielsz PW, Conover CA, Smith SR, Ravussin E. Regional variation in adipogenesis and IGF regulatory proteins in the fetal baboon. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Mar 13;380(3):679-83. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.149. Epub 2009 Jan 29.
- Tchoukalova YD, Votruba SB, Tchkonia T, Giorgadze N, Kirkland JL, Jensen MD. Regional differences in cellular mechanisms of adipose tissue gain with overfeeding. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 19;107(42):18226-31. doi: 10.1073/pnas.1005259107. Epub 2010 Oct 4.
- Tchkonia T, Giorgadze N, Pirtskhalava T, Tchoukalova Y, Karagiannides I, Forse RA, DePonte M, Stevenson M, Guo W, Han J, Waloga G, Lash TL, Jensen MD, Kirkland JL. Fat depot origin affects adipogenesis in primary cultured and cloned human preadipocytes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 May;282(5):R1286-96. doi: 10.1152/ajpregu.00653.2001.
- Terashima M, Barbour S, Ren J, Yu W, Han Y, Muegge K. Effect of high fat diet on paternal sperm histone distribution and male offspring liver gene expression. Epigenetics. 2015;10(9):861-71. doi: 10.1080/15592294.2015.1075691.
- McPherson NO, Owens JA, Fullston T, Lane M. Preconception diet or exercise intervention in obese fathers normalizes sperm microRNA profile and metabolic syndrome in female offspring. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 May 1;308(9):E805-21. doi: 10.1152/ajpendo.00013.2015. Epub 2015 Feb 17.
- Livesey G, Elia M. Estimation of energy expenditure, net carbohydrate utilization, and net fat oxidation and synthesis by indirect calorimetry: evaluation of errors with special reference to the detailed composition of fuels. Am J Clin Nutr. 1988 Apr;47(4):608-28. doi: 10.1093/ajcn/47.4.608. Erratum In: Am J Clin Nutr 1989 Dec;50(6):1475.
- Shadid S, Koutsari C, Jensen MD. Direct free fatty acid uptake into human adipocytes in vivo: relation to body fat distribution. Diabetes. 2007 May;56(5):1369-75. doi: 10.2337/db06-1680. Epub 2007 Feb 7.
- Landt SG, Marinov GK, Kundaje A, Kheradpour P, Pauli F, Batzoglou S, Bernstein BE, Bickel P, Brown JB, Cayting P, Chen Y, DeSalvo G, Epstein C, Fisher-Aylor KI, Euskirchen G, Gerstein M, Gertz J, Hartemink AJ, Hoffman MM, Iyer VR, Jung YL, Karmakar S, Kellis M, Kharchenko PV, Li Q, Liu T, Liu XS, Ma L, Milosavljevic A, Myers RM, Park PJ, Pazin MJ, Perry MD, Raha D, Reddy TE, Rozowsky J, Shoresh N, Sidow A, Slattery M, Stamatoyannopoulos JA, Tolstorukov MY, White KP, Xi S, Farnham PJ, Lieb JD, Wold BJ, Snyder M. ChIP-seq guidelines and practices of the ENCODE and modENCODE consortia. Genome Res. 2012 Sep;22(9):1813-31. doi: 10.1101/gr.136184.111.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
5 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TRIMDFH 869496
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .