Indukční chemoterapie s následnou operací lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku
Studie fáze II indukční chemoterapie s následnou chirurgickou léčbou u lokálně pokročilého orofaryngeálního a supraglotického karcinomu
Cílem této studie je posoudit účinnost indukční chemoterapie s následnou transorální chirurgickou léčbou a krční disekcí při definitivní léčbě středně pokročilého spinocelulárního karcinomu orofaryngu. Chirurgická léčba bude provádět transorální robotickou chirurgii (TORS) nebo transorální laserovou mikrochirurgii (TLM) pro primární nádor a krční disekci pro léčbu krčních lymfatických uzlin.
Primárním výsledným měřítkem bude nemoc specifické přežití (DSS). Sekundárními ukazateli onkologického výsledku budou lokoregionální kontrola, přežití bez relapsu, celkové přežití a kvalita života (QOL).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Současným standardem péče o pokročilý (stadium III a IV) orofaryngeální spinocelulární karcinom je konkomitantní chemoradiace nebo operace následovaná adjuvantní radiační terapií s nebo bez souběžné chemoterapie. Tyto přístupy mají trvalé a významné celoživotní vedlejší účinky a následky související s léčbou, a zejména radioterapií. Nežádoucí účinky radioterapie (doplněné konkomitantní chemoterapií) zahrnují fibrózu měkkých tkání, ztrátu funkce slin, sucho v ústech, celoživotní poruchu chuťových funkcí, špatný stav zubů s rychle se kazícími zuby, dysfunkci polykání, výraznou ztrátu pohyblivosti spodiny jazykových a faryngeálních zúžení, ztráta elevace hrtanu, zúžení jícnu a někdy závažné vedlejší účinky, jako je nekróza měkkých tkání nebo osteoradionekróza dolní čelisti. Asi u 10 % pacientů podstupujících chemoradiaci pro karcinom orofaryngu se rozvine dlouhodobá dysfunkce polykání se závislostí na sondě. V důsledku toho je nepříznivě ovlivněna kvalita života pacienta (QOL). Zlepšení profilu vedlejších účinků léčby, funkčního výsledku a QOL zůstávají velmi důležitými oblastmi pokroku v léčbě této populace pacientů. Zlepšení funkčního výsledku je třeba dosáhnout při zachování nebo zlepšení onkologického výsledku a míry vyléčení rakoviny ve srovnání se standardní péčí.
Použití nové chemoterapie na bázi taxanu spolu s platinovými léky (cisplatina a karboplatina) ve vysokých dávkách neoadjuvantní léčby, spolu s novou minimálně invazivní transorální laserovou mikrochirurgií (TLM) a transorální robotickou asistovanou chirurgií (TORS), umožňuje potenciál pro zlepšení onkologických výsledků a také vyhýbání se dlouhodobým následkům vysokodávkové radiační terapie na hlavu a krk. Tyto transorální chirurgické přístupy (TLM a TORS) poskytují lepší funkční výsledky ve srovnání s tradičními otevřenými kompozitními resekcemi a komplexními rekonstrukčními algoritmy pro orofaryngu. TLM a TORS se v současné době klinicky používají u časného (stadium T1 a T2 s N0 nebo N+ve) orofaryngeálního karcinomu.
Oblastí, která není dostatečně nebo vůbec prozkoumána při léčbě středně pokročilého karcinomu orofaryngu, je kombinace neoadjuvantní vysokodávkové chemoindukce následované minimálně invazivní transorální chirurgií (TLM a TORS) a krční disekcí jako definitivní léčbou.
Tento přístup má potenciál pro daleko lepší funkční výsledek tím, že se vyhne krátkodobým a především dlouhodobým a trvalým následkům radiační terapie při léčbě rakoviny orofaryngu. Tento přístup je novým paradigmatem v léčbě rakoviny orofaryngu a může významně zlepšit funkční výsledek léčby rakoviny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- George Washington University-Medical Faculty Associates
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Biopticky prokázaný spinocelulární karcinom orofaryngu (mandle, spodina jazyka, valecula, měkkého patra) a supraglottis.
- Stádia III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) a stadium IVA (T1N2, T2N2, T3N2, velmi vybrané rané T4) onemocnění, které nebylo dříve léčeno žádnou metodou (chirurgie, ozařování nebo chemoterapie)
- Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění
- Vhodné pro operaci a primární tumor hodnocený jako chirurgicky resekabilní (chirurgickou PI) transorálním přístupem
- Věk > 18 let
- Stav výkonu podle Karnofsky > 60 % nebo ECOG < 2
- ANC > 2 000, krevní destičky > 100 000 a vypočtená clearance kreatininu > 50 cc/min
- Podepsaný formulář zvláštního souhlasu se studií
Protokol začíná do 4 týdnů od biopsie a do 3 týdnů od posledního lékařského zobrazení.
- Žádné jiné malignity kromě kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu za posledních 5 let
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a ženy musí mít negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s pokročilým karcinomem T4 byli posouzeni jako neresekabilní transorálním přístupem chirurgickým PI.
- Pacienti s onemocněním N3 (stadium IVB).
- Pacienti se vzdáleným metastatickým onemocněním (stadium IVC).
- Pacienti s radiologicky pozitivními uzlinami na krku s radiologickým průkazem extrakapsulární invaze tumoru uzliny.
- Pacienti s anatomií neumožňující transorální přístup a expozici pro operaci (posuzováno podle chirurgického PI v době biopsie v celkové anestezii)
- Pacienti s předchozí rakovinou hlavy a krku kdykoli (jiná než bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže)
- Koexistující druhá malignita nebo anamnéza během 5 let od předchozí malignity (jiná než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo kurativně léčený karcinom děložního čípku stadia I) činí pacienta nezpůsobilým.
- Pacienti s periferní neuropatií >/= stupně 1 nebudou způsobilí pro studii.
- Pacienti, kteří dříve užívali taxany nebo cisplatinu
- Pacienti se souběžnou infekcí nejsou způsobilí. Všichni pacienti musí být afebrilní alespoň 3 dny před zahájením léčby, pokud horečka není způsobena nádorem.
- Pacienti s koexistujícím zdravotním onemocněním závažnosti, které by mohlo narušit léčbu nebo sledování, nebo kteří nemají možnost dát informovaný souhlas.
- Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii, chirurgický zákrok a chemoterapii pro léčený nádor.
- Pacienti nesmí během studie dostávat žádnou jinou zkoumanou látku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Indukční terapie se 3 cykly
Cisplatina 75 mg/m2 IV a Taxotere 75 mg/m2 každé 3 týdny ve 3 cyklech (indukční chemoterapie) s následnou chirurgickou léčbou
|
Cisplatina 75 mg/m2 každé 3 týdny po dobu maximálně 3 cyklů během indukční fáze
Ostatní jména:
Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny po dobu maximálně 3 cyklů během indukční fáze
Ostatní jména:
AUC karboplatiny = 5 každé 3 týdny po maximálně 3 cykly během indukční fáze (pokud subjekt není schopen tolerovat cisplatinu)
Ostatní jména:
TORS bude proveden u pacientů, kteří reagovali na indukční léčbu (80% snížení)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití specifické pro onemocnění (DSS)
Časové okno: 3 roky
|
tento parametr je číslo, které vypovídá o šanci zůstat bez rakoviny hlavy a krku po studijní léčbě.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: 3 roky
|
Vezmeme-li v úvahu dobu po ukončení primární léčby rakoviny, kdy pacient přežije bez jakýchkoli známek nebo příznaků rakoviny.
|
3 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Měří dobu od data diagnózy nebo zahájení léčby nemoci, po kterou pacienti s diagnostikovanou nemocí stále žijí.
|
3 roky
|
|
EORTC QLQ-C30
Časové okno: 3 roky
|
Dotazník EORTC QLQ C-30 bude podáván na začátku (před indukční chemoterapií), na konci 3. cyklu indukční léčby, po operaci, 3 měsíce po operaci po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců (roky 2 a 3 )
|
3 roky
|
|
EORTC QLQ-H&N35
Časové okno: 3 roky
|
Dotazník EORTC QLQ H&N35 bude podáván na začátku (před indukční chemoterapií), na konci 3. cyklu indukční léčby, po operaci, 3 měsíce po operaci po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců (roky 2 a 3)
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Robert S Siegel, M.D., George Washington University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GWU-MFA Head and Neck Protocol
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .