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Induktionschemotherapie mit anschließender Operation bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

23. Juni 2023 aktualisiert von: Robert Siegel, George Washington University

Eine Phase-II-Studie zur Induktionschemotherapie mit anschließender chirurgischer Behandlung bei lokal fortgeschrittenem oropharyngealem und supraglotischem Zellkarzinom

Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer Induktionschemotherapie, gefolgt von einer transoralen chirurgischen Behandlung und Halsdissektion, bei der endgültigen Behandlung von mäßig fortgeschrittenen oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen zu beurteilen. Die chirurgische Behandlung umfasst eine transorale Roboterchirurgie (TORS) oder eine transorale Lasermikrochirurgie (TLM) für den Primärtumor sowie eine Halsdissektion für die Behandlung zervikaler Lymphknoten.

Das primäre Ergebnismaß wird das krankheitsspezifische Überleben (DSS) sein. Die sekundären onkologischen Ergebnismaße sind lokoregionäre Kontrolle, rezidivfreies Überleben, Gesamtüberleben und Lebensqualität (QOL).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der derzeitige Behandlungsstandard für fortgeschrittene oropharyngeale Plattenepithelkarzinome (Stadium III und IV) ist eine begleitende Radiochemotherapie oder eine Operation, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie mit oder ohne begleitende Chemotherapie. Diese Ansätze haben anhaltende und erhebliche lebenslange Nebenwirkungen und Folgen im Zusammenhang mit der Behandlung, insbesondere der Strahlentherapie. Zu den Nebenwirkungen der Strahlentherapie (ergänzt durch eine begleitende Chemotherapie) gehören Weichteilfibrose, Verlust der Speichelfunktion, Mundtrockenheit, lebenslange gestörte Geschmacksfunktion, schlechte Zahngesundheit mit schnell verfallenden Zähnen, Schluckstörungen, erheblicher Verlust der Beweglichkeit der Basis von Zungen- und Rachenverengungen, Verlust der Kehlkopfhöhe, Ösophagusstriktur und manchmal schwerwiegende Nebenwirkungen wie Weichteilnekrose oder Osteoradionekrose des Unterkiefers. Etwa 10 % der Patienten, die sich einer Radiochemotherapie wegen Oropharynxkarzinoms unterziehen, entwickeln eine langfristige Schluckstörung mit Abhängigkeit von einer Ernährungssonde. Dadurch wird die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt. Verbesserungen des Nebenwirkungsprofils der Behandlung, des funktionellen Ergebnisses und der Lebensqualität bleiben sehr wichtige Bereiche für den Fortschritt bei der Behandlung dieser Patientengruppe. Es müssen Verbesserungen des funktionellen Ergebnisses erzielt werden, während gleichzeitig das onkologische Ergebnis und die Heilungsraten bei Krebs im Vergleich zur Standardversorgung aufrechterhalten oder verbessert werden.

Der Einsatz einer neuen Taxan-basierten Chemotherapie zusammen mit Platin-Medikamenten (Cisplatin und Carboplatin) in einer hochdosierten neoadjuvanten Umgebung, gepaart mit neuartiger minimalinvasiver transoraler Lasermikrochirurgie (TLM) und transoraler robotergestützter Chirurgie (TORS), ermöglicht ein Potenzial für verbesserte onkologische Ergebnisse Vermeidung langfristiger Folgen einer hochdosierten Strahlentherapie an Kopf und Hals. Diese transoralen chirurgischen Ansätze (TLM und TORS) bieten im Vergleich zu herkömmlichen offenen Kompositresektionen und komplexen Rekonstruktionsalgorithmen für den Oropharynx ein verbessertes funktionelles Ergebnis. TLM und TORS werden derzeit klinisch bei frühem (Stadium T1 und T2 mit N0 oder N+ve) oropharyngealem Krebs eingesetzt.

Ein Bereich, der bei der Behandlung von mäßig fortgeschrittenem Oropharynxkarzinom nicht ausreichend oder überhaupt nicht untersucht wird, ist die Kombination einer neoadjuvanten Hochdosis-Chemoinduktion, gefolgt von einer minimalinvasiven transoralen Chirurgie (TLM und TORS) und einer Halsdissektion als endgültige Behandlung.

Dieser Ansatz hat das Potenzial für ein deutlich verbessertes funktionelles Ergebnis, da kurzfristige und, was noch wichtiger ist, langfristige und dauerhafte Folgen einer Strahlentherapie bei der Behandlung von Oropharynxkarzinomen vermieden werden. Dieser Ansatz stellt ein neues Paradigma in der Behandlung von Oropharynxkrebs dar und kann das funktionelle Ergebnis der Krebsbehandlung erheblich verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • George Washington University-Medical Faculty Associates

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Durch Biopsie nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (Mandeln, Zungengrund, Vallecula, weicher Gaumen) und der Supraglottis.
  • Stadium III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) und Stadium IVA (T1N2, T2N2, T3N2, sehr ausgewähltes frühes T4) Krankheit, die zuvor nicht mit einer Methode behandelt wurde (Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie)
  • Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung
  • Geeignet für die Operation und Primärtumor als chirurgisch resezierbar (durch chirurgischen PI) über einen transoralen Zugang beurteilt
  • Alter > 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus > 60 % oder ECOG < 2
  • ANC > 2.000, Blutplättchen > 100.000 und berechnete Kreatinin-Clearance > 50 cm³/min
  • Unterzeichnete studienspezifische Einverständniserklärung
  • Das Protokoll beginnt innerhalb von 4 Wochen nach der Biopsie und innerhalb von 3 Wochen nach der letzten medizinischen Bildgebung.

    • Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom in den letzten 5 Jahren
    • Patienten müssen anhand von RECIST eine messbare Krankheit haben.
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen, und Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit fortgeschrittenem T4-Krebs, die durch einen chirurgischen PI nach transoralem Zugang als nicht resezierbar beurteilt wurden.
  • Patienten mit N3-Krankheit (Stadium IVB).
  • Patienten mit Fernmetastasen (Stadium IVC).
  • Patienten mit radiologisch positiven Halsknoten mit radiologischem Nachweis einer extrakapsulären Knotentumorinvasion.
  • Patienten, deren Anatomie keinen transoralen Zugang und keine Freilegung für eine Operation zulässt (Beurteilung durch den chirurgischen PI zum Zeitpunkt der Biopsie unter Vollnarkose)
  • Patienten mit früherem Kopf-Hals-Tumor (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut)
  • Das gleichzeitige Bestehen eines zweiten Malignoms oder eine Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach dem vorherigen Malignom (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder kurativ behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses im Stadium I) macht den Patienten von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Patienten mit peripherer Neuropathie >/= Grad 1 sind für die Studie nicht geeignet.
  • Patienten, die zuvor Taxane oder Cisplatin erhalten haben
  • Patienten mit gleichzeitiger Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Alle Patienten müssen vor Beginn der Therapie mindestens 3 Tage lang fieberfrei sein, es sei denn, das Fieber ist auf einen Tumor zurückzuführen.
  • Patienten mit einer gleichzeitig bestehenden medizinischen Erkrankung mit einem Schweregrad, der die Behandlung oder Nachsorge beeinträchtigen könnte, oder die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  • Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Operation und Chemotherapie für den behandelten Tumor erhalten haben.
  • Patienten dürfen während der Studie kein anderes Prüfpräparat erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Induktionstherapie mit 3 Zyklen
Cisplatin 75 mg/m2 IV und Taxotere 75 mg/m2 alle 3 Wochen über 3 Zyklen (Induktionschemotherapie), gefolgt von einer chirurgischen Behandlung
Cisplatin 75 mg/m2 alle 3 Wochen für maximal 3 Zyklen während der Induktionsphase
Andere Namen:
  • Cisplatin
Docetaxel 75 mg/m2 alle 3 Wochen für maximal 3 Zyklen während der Induktionsphase
Andere Namen:
  • Taxotere
Carboplatin AUC = 5 alle 3 Wochen für maximal 3 Zyklen während der Induktionsphase (wenn der Proband Cisplatin nicht verträgt)
Andere Namen:
  • Paraplatin
TORS wird bei den Patienten durchgeführt, die auf die Induktionsbehandlung angesprochen haben (Reduktion um 80 %).
Andere Namen:
  • TORS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsspezifisches Überleben (DSS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Bei diesem Parameter handelt es sich um eine Zahl, die die Chancen angibt, nach der Studienbehandlung frei von Kopf- und Halskrebs zu bleiben.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Berücksichtigt man die Zeitspanne nach Ende der Erstbehandlung einer Krebserkrankung, in der der Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieser Krebserkrankung überlebt.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Maß für die Zeitspanne ab dem Datum der Diagnose oder dem Beginn der Behandlung einer Krankheit, in der Patienten, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, noch am Leben sind.
3 Jahre
EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: 3 Jahre
Der EORTC QLQ C-30-Fragebogen wird zu Studienbeginn (vor der Induktionschemotherapie), am Ende des 3. Zyklus der Induktionschemotherapie, nach der Operation, 3 Monate nach der Operation für 1 Jahr und danach alle 6 Monate (Jahre 2 und 3) ausgefüllt )
3 Jahre
EORTC QLQ-H&N35
Zeitfenster: 3 Jahre
Der EORTC QLQ H&N35-Fragebogen wird zu Studienbeginn (vor der Induktionschemotherapie), am Ende des 3. Zyklus der Induktionschemotherapie, nach der Operation, 3 Monate nach der Operation für 1 Jahr und danach alle 6 Monate (Jahre 2 und 3) ausgefüllt.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Robert S Siegel, M.D., George Washington University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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Klinische Studien zur Cisplatin

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