- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02760667
Induktionschemotherapie mit anschließender Operation bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs
Eine Phase-II-Studie zur Induktionschemotherapie mit anschließender chirurgischer Behandlung bei lokal fortgeschrittenem oropharyngealem und supraglotischem Zellkarzinom
Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer Induktionschemotherapie, gefolgt von einer transoralen chirurgischen Behandlung und Halsdissektion, bei der endgültigen Behandlung von mäßig fortgeschrittenen oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen zu beurteilen. Die chirurgische Behandlung umfasst eine transorale Roboterchirurgie (TORS) oder eine transorale Lasermikrochirurgie (TLM) für den Primärtumor sowie eine Halsdissektion für die Behandlung zervikaler Lymphknoten.
Das primäre Ergebnismaß wird das krankheitsspezifische Überleben (DSS) sein. Die sekundären onkologischen Ergebnismaße sind lokoregionäre Kontrolle, rezidivfreies Überleben, Gesamtüberleben und Lebensqualität (QOL).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der derzeitige Behandlungsstandard für fortgeschrittene oropharyngeale Plattenepithelkarzinome (Stadium III und IV) ist eine begleitende Radiochemotherapie oder eine Operation, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie mit oder ohne begleitende Chemotherapie. Diese Ansätze haben anhaltende und erhebliche lebenslange Nebenwirkungen und Folgen im Zusammenhang mit der Behandlung, insbesondere der Strahlentherapie. Zu den Nebenwirkungen der Strahlentherapie (ergänzt durch eine begleitende Chemotherapie) gehören Weichteilfibrose, Verlust der Speichelfunktion, Mundtrockenheit, lebenslange gestörte Geschmacksfunktion, schlechte Zahngesundheit mit schnell verfallenden Zähnen, Schluckstörungen, erheblicher Verlust der Beweglichkeit der Basis von Zungen- und Rachenverengungen, Verlust der Kehlkopfhöhe, Ösophagusstriktur und manchmal schwerwiegende Nebenwirkungen wie Weichteilnekrose oder Osteoradionekrose des Unterkiefers. Etwa 10 % der Patienten, die sich einer Radiochemotherapie wegen Oropharynxkarzinoms unterziehen, entwickeln eine langfristige Schluckstörung mit Abhängigkeit von einer Ernährungssonde. Dadurch wird die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt. Verbesserungen des Nebenwirkungsprofils der Behandlung, des funktionellen Ergebnisses und der Lebensqualität bleiben sehr wichtige Bereiche für den Fortschritt bei der Behandlung dieser Patientengruppe. Es müssen Verbesserungen des funktionellen Ergebnisses erzielt werden, während gleichzeitig das onkologische Ergebnis und die Heilungsraten bei Krebs im Vergleich zur Standardversorgung aufrechterhalten oder verbessert werden.
Der Einsatz einer neuen Taxan-basierten Chemotherapie zusammen mit Platin-Medikamenten (Cisplatin und Carboplatin) in einer hochdosierten neoadjuvanten Umgebung, gepaart mit neuartiger minimalinvasiver transoraler Lasermikrochirurgie (TLM) und transoraler robotergestützter Chirurgie (TORS), ermöglicht ein Potenzial für verbesserte onkologische Ergebnisse Vermeidung langfristiger Folgen einer hochdosierten Strahlentherapie an Kopf und Hals. Diese transoralen chirurgischen Ansätze (TLM und TORS) bieten im Vergleich zu herkömmlichen offenen Kompositresektionen und komplexen Rekonstruktionsalgorithmen für den Oropharynx ein verbessertes funktionelles Ergebnis. TLM und TORS werden derzeit klinisch bei frühem (Stadium T1 und T2 mit N0 oder N+ve) oropharyngealem Krebs eingesetzt.
Ein Bereich, der bei der Behandlung von mäßig fortgeschrittenem Oropharynxkarzinom nicht ausreichend oder überhaupt nicht untersucht wird, ist die Kombination einer neoadjuvanten Hochdosis-Chemoinduktion, gefolgt von einer minimalinvasiven transoralen Chirurgie (TLM und TORS) und einer Halsdissektion als endgültige Behandlung.
Dieser Ansatz hat das Potenzial für ein deutlich verbessertes funktionelles Ergebnis, da kurzfristige und, was noch wichtiger ist, langfristige und dauerhafte Folgen einer Strahlentherapie bei der Behandlung von Oropharynxkarzinomen vermieden werden. Dieser Ansatz stellt ein neues Paradigma in der Behandlung von Oropharynxkrebs dar und kann das funktionelle Ergebnis der Krebsbehandlung erheblich verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
- George Washington University-Medical Faculty Associates
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (Mandeln, Zungengrund, Vallecula, weicher Gaumen) und der Supraglottis.
- Stadium III (T1N1, T2N1, T3N0, T3N1) und Stadium IVA (T1N2, T2N2, T3N2, sehr ausgewähltes frühes T4) Krankheit, die zuvor nicht mit einer Methode behandelt wurde (Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie)
- Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung
- Geeignet für die Operation und Primärtumor als chirurgisch resezierbar (durch chirurgischen PI) über einen transoralen Zugang beurteilt
- Alter > 18 Jahre
- Karnofsky-Leistungsstatus > 60 % oder ECOG < 2
- ANC > 2.000, Blutplättchen > 100.000 und berechnete Kreatinin-Clearance > 50 cm³/min
- Unterzeichnete studienspezifische Einverständniserklärung
Das Protokoll beginnt innerhalb von 4 Wochen nach der Biopsie und innerhalb von 3 Wochen nach der letzten medizinischen Bildgebung.
- Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom in den letzten 5 Jahren
- Patienten müssen anhand von RECIST eine messbare Krankheit haben.
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen, und Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit fortgeschrittenem T4-Krebs, die durch einen chirurgischen PI nach transoralem Zugang als nicht resezierbar beurteilt wurden.
- Patienten mit N3-Krankheit (Stadium IVB).
- Patienten mit Fernmetastasen (Stadium IVC).
- Patienten mit radiologisch positiven Halsknoten mit radiologischem Nachweis einer extrakapsulären Knotentumorinvasion.
- Patienten, deren Anatomie keinen transoralen Zugang und keine Freilegung für eine Operation zulässt (Beurteilung durch den chirurgischen PI zum Zeitpunkt der Biopsie unter Vollnarkose)
- Patienten mit früherem Kopf-Hals-Tumor (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut)
- Das gleichzeitige Bestehen eines zweiten Malignoms oder eine Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach dem vorherigen Malignom (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder kurativ behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses im Stadium I) macht den Patienten von der Teilnahme ausgeschlossen.
- Patienten mit peripherer Neuropathie >/= Grad 1 sind für die Studie nicht geeignet.
- Patienten, die zuvor Taxane oder Cisplatin erhalten haben
- Patienten mit gleichzeitiger Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Alle Patienten müssen vor Beginn der Therapie mindestens 3 Tage lang fieberfrei sein, es sei denn, das Fieber ist auf einen Tumor zurückzuführen.
- Patienten mit einer gleichzeitig bestehenden medizinischen Erkrankung mit einem Schweregrad, der die Behandlung oder Nachsorge beeinträchtigen könnte, oder die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
- Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Operation und Chemotherapie für den behandelten Tumor erhalten haben.
- Patienten dürfen während der Studie kein anderes Prüfpräparat erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Induktionstherapie mit 3 Zyklen
Cisplatin 75 mg/m2 IV und Taxotere 75 mg/m2 alle 3 Wochen über 3 Zyklen (Induktionschemotherapie), gefolgt von einer chirurgischen Behandlung
|
Cisplatin 75 mg/m2 alle 3 Wochen für maximal 3 Zyklen während der Induktionsphase
Andere Namen:
Docetaxel 75 mg/m2 alle 3 Wochen für maximal 3 Zyklen während der Induktionsphase
Andere Namen:
Carboplatin AUC = 5 alle 3 Wochen für maximal 3 Zyklen während der Induktionsphase (wenn der Proband Cisplatin nicht verträgt)
Andere Namen:
TORS wird bei den Patienten durchgeführt, die auf die Induktionsbehandlung angesprochen haben (Reduktion um 80 %).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsspezifisches Überleben (DSS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bei diesem Parameter handelt es sich um eine Zahl, die die Chancen angibt, nach der Studienbehandlung frei von Kopf- und Halskrebs zu bleiben.
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3 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Berücksichtigt man die Zeitspanne nach Ende der Erstbehandlung einer Krebserkrankung, in der der Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieser Krebserkrankung überlebt.
|
3 Jahre
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Maß für die Zeitspanne ab dem Datum der Diagnose oder dem Beginn der Behandlung einer Krankheit, in der Patienten, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, noch am Leben sind.
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3 Jahre
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EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der EORTC QLQ C-30-Fragebogen wird zu Studienbeginn (vor der Induktionschemotherapie), am Ende des 3. Zyklus der Induktionschemotherapie, nach der Operation, 3 Monate nach der Operation für 1 Jahr und danach alle 6 Monate (Jahre 2 und 3) ausgefüllt )
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3 Jahre
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EORTC QLQ-H&N35
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Der EORTC QLQ H&N35-Fragebogen wird zu Studienbeginn (vor der Induktionschemotherapie), am Ende des 3. Zyklus der Induktionschemotherapie, nach der Operation, 3 Monate nach der Operation für 1 Jahr und danach alle 6 Monate (Jahre 2 und 3) ausgefüllt.
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3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Robert S Siegel, M.D., George Washington University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GWU-MFA Head and Neck Protocol
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