PfSPZ Challenge u zdravých dospělých naivních na malárii ve Spojených státech

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí (muži a netěhotné, nekojící ženy) ve věku od 18 do 45 let včetně.
2. Schopnost a ochota zúčastnit se po dobu studia.
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný (nikoli zmocněnec) informovaný souhlas.
4. Poskytuje informovaný souhlas před jakýmikoli studijními postupy, správně zodpovídá >/= 70 % otázek v kvízu po souhlasu a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy.

5. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před každým očkováním a v den napadení malárií.

   • Nesterilizováno bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií, hysterektomií nebo menopauzou a stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace.

6. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce* během 30 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s pokračováním v používání stejné metody během studie.

   • Zahrnuje mimo jiné abstinenci od sexu s muži, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle před zařazením, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing, úspěšné umístění Essure (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po zákroku a licencovanými hormonálními metodami, jako jsou implantáty, injekční aplikace nebo perorální antikoncepce.
7. Je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo posouzeno zkoušejícím, a určeno podle vitálních funkcí (srdeční frekvence, krevní tlak a orální teplota), anamnézy a fyzického vyšetření.
8. Dokáže porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.
9. Dosažitelný (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studia a ochoten poskytnout dva blízké kontakty pro pomoc při navazování kontaktu.
10. Žije v širší oblasti Seattlu a během přibližně jedné hodiny dojíždí do studijní výzkumné kliniky.
11. Ochota vyhnout se dárcovství krve nesouvisejícímu se studií po dobu 3 let po expozici P. falciparum.
12. Souhlasí s tím, že během celého procesu nebude cestovat do endemické oblasti malárie.
13. Souhlasí s tím, že ode dne první imunizace ve studii do 20 dnů po poslední imunizaci ve studii a během 29 dnů po ČHMÚ nebude cestovat z větší oblasti Seattlu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza infekce malárie nebo očkování, pobyt v oblasti endemické malárie po dobu > / = 5 let, cestování do oblasti endemické malárie v posledních 6 měsících nebo účast na výzkumné studii malárie.
2. Kojí nebo plánuje kojit kdykoli během studie.
3. Plánuje otěhotnět kdykoli během studie.
4. Použití jakéhokoli antimalarického antibiotika nebo léku během 28 dnů před 1. dnem studie nebo plánované použití během období studie.

5. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav* nebo potřeba chronických léků**, které podle názoru zkoušejícího naruší imunitu nebo ovlivní bezpečnost.

   • Zahrnuje, ale není omezeno na, poruchy jater, ledvin, plic, srdce nebo nervového systému nebo jiné metabolické nebo autoimunitní/zánětlivé stavy.

     • Příjem systémových léků na předpis pro léčbu chronických zdravotních stavů nebo variací normálních fyziologických funkcí je přípustný, pokud jsou podle názoru zkoušejícího použity pro stavy, které nejsou klinicky významné a neovlivňují účinnost vakcíny nebo bezpečnost subjektu nebo výsledky protokolu o bezpečnosti a imunogenicitě. Použití systémových, volně prodejných léků a PRN systémových léků na předpis je povoleno, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu, účinnost vakcíny nebo hodnocení imunogenicity/reaktogenity. Topické (kromě kortikosteroidů) léky, nazální (včetně kortikosteroidů) léky, vitamíny a doplňky jsou přípustné. Jakýkoli lék s antimalarickými vlastnostmi není přípustný.

6. Astma, jiné než mírné, dobře kontrolované astma*.

   • Je přípustné astma vyvolané chladem nebo cvičením kontrolované inhalačními léky jinými než inhalačními kortikosteroidy. Subjekty by měly být vyloučeny, pokud vyžadují každodenní bronchodilatační léčbu nebo prodělali exacerbaci astmatu vyžadující perorální/parenterální použití steroidů nebo v posledním roce užívali theofylin nebo inhalační kortikosteroidy.
7. Diabetes mellitus.

8. Psychiatrický stav v anamnéze, který může ztížit dodržování studie, jako je schizofrenie nebo nestabilní bipolární porucha*.

   • Zahrnuje osoby s psychózami nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie nebo s přetrvávajícím rizikem sebevraždy.

9. Jakákoli anamnéza nefebrilních křečí nebo komplexních febrilních křečí*

   • Anamnéza jednoduchých febrilních křečí nebo rodinná anamnéza křečí není výjimkou
10. Autoimunitní onemocnění (přípustné je autoimunitní onemocnění štítné žlázy a přípustné je vitiligo nebo mírný ekzém nevyžadující chronickou léčbu).
11. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience včetně anatomické nebo funkční asplenie* nebo imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby. *Jakákoli splenektomie je vylučující.
12. Zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost subjektu dodržovat protokol.
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktivní neoplastické onemocnění*.

    • Subjekty s anamnézou malignity mohou být zahrnuty, pokud jsou léčeni chirurgickou excizí nebo pokud jsou léčeni chemoterapií nebo radiační terapií a byli pozorováni po dobu, která podle odhadu výzkumníka poskytuje přiměřenou záruku trvalého vyléčení (ne méně než 36 měsíců).

15. Chronické lokální nebo systémové užívání kortikosteroidů*.

    • Kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu jsou přípustné. Osoby, které po omezenou dobu užívají topické kortikosteroidy pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je břečťan nebo kontaktní dermatitida, mohou být zařazeny den po ukončení léčby. Perorální nebo parenterální (IV, SC nebo IM) kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává opakování, jsou přípustné, pokud v průběhu jednoho roku před zařazením do studie netrvala nejdelší léčebná kúra ne více než 14 dnů a nebyly žádné perorální nebo parenterální kortikosteroidy byly podány do 30 dnů před zápisem. Intraartikulární, bursální, šlachové nebo epidurální injekce kortikosteroidů jsou přípustné, pokud poslední injekce byla provedena alespoň 30 dní před zařazením do studie.
16. Příjem nebo plánovaný příjem inaktivované vakcíny nebo injekce na desenzibilizaci alergie od 14 dnů před první imunizací do 14 dnů po poslední imunizaci.
17. Plánovaný příjem inaktivované vakcíny nebo alergizační desenzibilizační injekce od 14 dnů před ČHMÚ do 28 dnů po ČHMÚ.
18. Příjem nebo plánovaný příjem živé atenuované vakcíny 30 dní před nebo kdykoli v průběhu studie až do 28 dnů po ČHMÚ.

19. Příjem jakéhokoli experimentálního činidla* do 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem před koncem studie.

    • Vakcína, lék, biologická látka, zařízení, krevní produkt nebo léky.

20. Plány zapsat se do další klinické studie*, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie.

    • Zahrnuje studie, které zahrnují studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení.
21. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu během šesti měsíců před 1. dnem studie nebo darování jednotky krve během dvou měsíců před 1. dnem studie.
22. Systolický krevní tlak > / = 161 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > / = 96 mm Hg.
23. Klidová tepová frekvence < 55 nebo > 100 tepů za minutu.
24. Orální teplota > / = 38 stupňů C (100,4 stupňů F).
25. Pozitivní sérologie na HIV 1/2.
26. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
27. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).

28. Jakákoli hodnota screeningové klinické laboratoře 1. nebo vyššího stupně* (viz Tabulky toxicity, část 9.2.3).

    • Screeningové klinické laboratoře zahrnují krevní testy (bílé krvinky [WBC], hemoglobin, krevní destičky, kreatinin, glukózu mimo lačno, draslík, alaninaminotransferázu [ALT], aspartátaminotransferázu [AST], alkalickou fosfatázu a celkový bilirubin) a testy močovými proužky. (bílkoviny, glukóza, hemoglobin). Jakákoli hodnota stupně 1 nebo vyšší pro jakýkoli screeningový test vyřadí subjekt ze zařazení, s výjimkou hematurie > / = 1 + zjištěné během menses nebo jiného endometriálního krvácení u žen. V této situaci lze test opakovat, pokud je to klinicky opodstatněné, ale není považováno za indikátor špatného zdravotního stavu nebo zvýšeného rizika, a proto není kontraindikací pro zařazení.
29. Akutní horečnaté onemocnění (orální teplota > / = 38 stupňů C [100,4 stupňů F]) nebo jiné akutní onemocnění během 3 dnů před očkováním (subjekt může být přeložen).

30. Screeningové EKG s abnormalitami odpovídajícími základnímu srdečnímu onemocnění.*

    • Patologické vlny Q a významné změny vln ST-T; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových nebo komorových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; interval QT/QTc > 450 ms; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda.
31. Má v anamnéze psoriázu nebo porfyrii.
32. Má známou alergii na chlorochin, deriváty 4-aminochinolinu, atovachon, proguanil, artemether-lumenfantrin, deriváty 8-aminochinolinu, nesteroidní protizánětlivé léky nebo acetaminofen.

33. Používá nebo má v úmyslu používat během období studie lék, který je zkříženě reaktivní s CQ** nebo atovachonem a proguanilem, jako je cimetidin nebo metoklopramid.

    • Antacida a kaolin lze podávat minimálně 4 hodiny po požití chlorochinu.

      • Nevztahuje se na kontroly infekčnosti
34. Anamnéza změn sítnice nebo zorného pole, klinicky významné poškození sluchu nebo deficit G6PD.
35. Má v anamnéze nebo má pozitivní test na srpkovitou anémii nebo rys nebo jinou hemoglobinopatii.
36. Plánuje podstoupit chirurgický zákrok (výběrový nebo jiný) mezi zápisem a koncem studie.
37. Známá přecitlivělost na PfSPZ nebo jeho složky.
38. Má jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.