Défi PfSPZ chez des adultes sains naïfs de paludisme aux États-Unis

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé (hommes et femmes non enceintes et non allaitantes) âgés de 18 à 45 ans inclus.
2. Capable et désireux de participer pendant toute la durée de l'étude.
3. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit (et non par procuration).
4. Fournit un consentement éclairé avant toute procédure d'étude, répond correctement à >/= 70 % des questions du quiz post-consentement et est disponible pour toutes les visites d'étude.

5. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant chaque vaccination et le jour du test de dépistage du paludisme.

   • Non stérilisée par ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie, ou ménopausée et toujours menstruée ou < 1 an des dernières règles.

6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une méthode de contraception acceptable* dans les 30 jours précédant l'inscription et doivent accepter de continuer à utiliser la même méthode tout au long de l'étude.

   • Comprend, mais sans s'y limiter, l'abstinence de relations sexuelles avec des hommes, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant l'inscription, des méthodes de barrière telles que des préservatifs ou des diaphragmes avec spermicide ou mousse, des dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing, placement Essure réussi (stérilisation permanente, non chirurgicale, non hormonale) avec test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure, et méthodes hormonales agréées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux.
7. Est en bonne santé, tel que jugé par l'investigateur, et déterminé par les signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle et température buccale), les antécédents médicaux et l'examen physique.
8. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.
9. Joignable (24 heures sur 24, 7 jours sur 7) par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude et disposé à fournir deux contacts proches pour faciliter la prise de contact.
10. Vit dans la grande région de Seattle et à environ une heure de trajet de la clinique de recherche de l'étude.
11. Disposé à éviter les dons de sang non liés à l'étude pendant 3 ans après la provocation par P. falciparum.
12. Accepte de ne pas se rendre dans une région d'endémie palustre pendant toute la durée de l'essai.
13. Accepte de ne pas voyager hors de la grande région de Seattle à partir du jour de la première vaccination de l'étude jusqu'à 20 jours après la dernière vaccination de l'étude, et pendant les 29 jours après CHMI.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'infection ou de vaccination contre le paludisme, résidence dans une zone d'endémie palustre depuis > / = 5 ans, voyage dans une zone d'endémie palustre au cours des 6 derniers mois ou participation à une étude de recherche sur le paludisme.
2. Allaite ou envisage d'allaiter à tout moment de l'étude.
3. Prévoit de tomber enceinte à tout moment de l'étude.
4. Utilisation de tout antibiotique ou médicament antipaludéen dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude.

5. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative* ou besoin de médicaments chroniques** qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'immunité ou affectera la sécurité.

   • Comprend, mais sans s'y limiter, les troubles du foie, des reins, des poumons, du cœur ou du système nerveux, ou d'autres affections métaboliques ou auto-immunes/inflammatoires.

     • La réception de médicaments systémiques sur ordonnance pour le traitement de conditions médicales chroniques ou de variations des fonctions physiologiques normales est autorisée si, de l'avis de l'investigateur, ils sont utilisés pour des conditions qui ne sont pas cliniquement significatives et n'auraient pas d'impact sur l'efficacité du vaccin ou la sécurité du sujet ou les résultats de sécurité et d'immunogénicité du protocole. L'utilisation de médicaments systémiques en vente libre et de médicaments systémiques PRN sur ordonnance est autorisée si, de l'avis de l'investigateur, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet, l'efficacité du vaccin ou l'évaluation de l'immunogénicité/réactogénicité. Les médicaments topiques (sauf les corticostéroïdes), les médicaments nasaux (y compris les corticostéroïdes), les vitamines et les suppléments sont autorisés. Tout médicament ayant des propriétés antipaludiques n'est pas autorisé.

6. Asthme, autre qu'un asthme léger et bien contrôlé*.

   • L'asthme induit par le froid ou l'exercice contrôlé avec des médicaments inhalés autres que les corticostéroïdes inhalés est autorisé. Les sujets doivent être exclus s'ils nécessitent l'utilisation quotidienne d'un bronchodilatateur, ou s'ils ont eu une exacerbation de l'asthme nécessitant l'utilisation de stéroïdes oraux/parentéraux ou s'ils ont utilisé de la théophylline ou des corticostéroïdes inhalés au cours de l'année écoulée.
7. Diabète sucré.

8. Antécédents d'une affection psychiatrique pouvant rendre difficile la conformité à l'étude, telle que la schizophrénie ou un trouble bipolaire instable *.

   • Inclut les personnes atteintes de psychose ou ayant des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 années précédant l'entrée dans l'étude ou un risque continu de suicide.

9. Antécédents de convulsions non fébriles ou de convulsions fébriles complexes*

   • Des antécédents de convulsions fébriles simples ou des antécédents familiaux de trouble convulsif ne sont pas exclusifs
10. Maladie auto-immune (une maladie thyroïdienne auto-immune est autorisée et le vitiligo ou un eczéma léger ne nécessitant pas de traitement chronique est autorisé).
11. Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, y compris une asplénie anatomique ou fonctionnelle* ou une immunosuppression résultant d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement. *Toute splénectomie est exclusive.
12. Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer au protocole.
13. Indice de masse corporelle (IMC) > / = 35 kg/m^2.

14. Maladie néoplasique active*.

    • Les sujets ayant des antécédents de malignité peuvent être inclus s'ils sont traités par excision chirurgicale ou s'ils sont traités par chimiothérapie ou radiothérapie et ont été observés pendant une période qui, selon l'estimation de l'investigateur, fournit une assurance raisonnable de guérison durable (pas moins de 36 mois).

15. Utilisation chronique de corticostéroïdes topiques ou systémiques*.

    • Les sprays nasaux corticostéroïdes pour la rhinite allergique sont autorisés. Les personnes utilisant un corticostéroïde topique pendant une durée limitée pour une dermatite légère non compliquée telle que l'herbe à puce ou la dermatite de contact peuvent être inscrites le lendemain de la fin de leur traitement. Les corticostéroïdes oraux ou parentéraux (IV, SC ou IM) administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent sont autorisés si, au cours de l'année précédant l'inscription, le traitement le plus long n'a pas dépassé 14 jours et aucun corticostéroïde oral ou parentéral ont été administrés dans les 30 jours précédant l'inscription. Les injections intra-articulaires, bursales, tendineuses ou épidurales de corticostéroïdes sont autorisées si l'injection la plus récente a eu lieu au moins 30 jours avant l'inscription.
16. Réception ou réception prévue d'un vaccin inactivé ou d'une injection de désensibilisation aux allergies à partir de 14 jours avant la première immunisation jusqu'à 14 jours après la dernière immunisation.
17. Réception prévue d'un vaccin inactivé ou d'une injection de désensibilisation aux allergies de 14 jours avant CHMI à 28 jours après CHMI.
18. Réception ou réception prévue du vaccin vivant atténué 30 jours avant ou à tout moment pendant l'étude jusqu'à 28 jours après CHMI.

19. Réception de tout agent expérimental * dans les 30 jours précédant l'inscription ou réception prévue avant la fin de l'étude.

    • Vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament.

20. Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique* qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude.

    • Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif.
21. Réception de produits sanguins ou d'immunoglobuline dans les six mois précédant le jour d'étude 1 ou don d'une unité de sang dans les deux mois précédant le jour d'étude 1.
22. Pression artérielle systolique >/= 161 mm Hg ou tension artérielle diastolique >/= 96 mm Hg.
23. Fréquence cardiaque au repos < 55 ou > 100 battements par minute.
24. Température buccale> / = 38 degrés C (100,4 degrés F).
25. Sérologie positive pour le VIH 1/2.
26. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg).
27. Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC).

28. Toute valeur de laboratoire clinique de dépistage de grade 1 ou supérieur* (voir les tableaux de toxicité, section 9.2.3).

    • Les laboratoires cliniques de dépistage comprennent des tests sanguins (globules blancs [WBC], hémoglobine, plaquettes, créatinine, glucose non à jeun, potassium, alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], phosphatase alcaline et bilirubine totale) et des tests de bandelettes urinaires (protéines, glucose, hémoglobine). Toute valeur de grade 1 ou supérieure pour tout test de dépistage exclura le sujet de l'inscription à l'exception de l'hématurie> / = 1 + détectée pendant les règles ou d'autres saignements de l'endomètre chez les femmes. Dans cette situation, le test peut être répété si cela est cliniquement justifié, mais n'est pas considéré comme un indicateur d'un mauvais état de santé ou d'un risque accru et n'est donc pas une contre-indication à l'inscription.
29. Maladie fébrile aiguë (température orale> / = 38 degrés C [100,4 degrés F]) ou autre maladie aiguë dans les 3 jours précédant la vaccination (le sujet peut être reporté).

30. Un ECG de dépistage présentant des anomalies compatibles avec une maladie cardiaque sous-jacente.*

    • Ondes Q pathologiques et modifications importantes des ondes ST-T ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires ou ventriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; Intervalle QT/QTc > 450 ms ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire).
31. A des antécédents de psoriasis ou de porphyrie.
32. A une allergie connue à la chloroquine, aux dérivés de la 4-aminoquinoléine, à l'atovaquone, au proguanil, à l'artéméther-lumenfantrine, aux dérivés de la 8-aminoquinoléine, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acétaminophène.

33. Utilise ou a l'intention d'utiliser un médicament qui réagit de manière croisée avec la CQ ** ou l'atovaquone et le proguanil, comme la cimétidine ou le métoclopramide, pendant la période d'étude.

    • Les antiacides et le kaolin peuvent être administrés au moins 4 heures après la prise de chloroquine.

      • Ne s'applique pas aux contrôles d'infectiosité
34. Antécédents de modifications de la rétine ou du champ visuel, lésions auditives cliniquement significatives ou déficit en G6PD.
35. A des antécédents ou un test positif pour la drépanocytose ou un trait ou une autre hémoglobinopathie.
36. Prévoit de subir une intervention chirurgicale (élective ou autre) entre l'inscription et la fin de l'étude.
37. Hypersensibilité connue au PfSPZ ou à ses composants.
38. A une condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.