Desafio PfSPZ em adultos saudáveis ​​sem experiência com malária nos Estados Unidos

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​(homens e mulheres não grávidas e não lactantes) entre 18 e 45 anos, inclusive.
2. Capaz e disposto a participar durante a duração do estudo.
3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito (não por procuração).
4. Fornece consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo, responde corretamente >/= 70% das perguntas no questionário pós-consentimento e está disponível para todas as visitas do estudo.

5. As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes de cada vacinação e no dia do desafio da malária.

   • Não esterilizada por laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia ou menopausa e ainda menstruada ou < 1 ano da última menstruação.

6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado um método anticoncepcional* aceitável nos 30 dias anteriores à inscrição e devem concordar em continuar usando o mesmo método durante todo o estudo.

   • Inclui, mas não está limitado a, abstinência de sexo com homens, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 6 meses ou mais antes da inscrição, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing, colocação bem-sucedida do Essure (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais.
7. Está com boa saúde, conforme julgado pelo investigador, e determinado pelos sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura oral), histórico médico e exame físico.
8. Capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.
9. Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período do estudo e disposto a fornecer dois contatos próximos para ajudar no contato.
10. Mora na área metropolitana de Seattle e fica a aproximadamente uma hora de deslocamento até a clínica de pesquisa do estudo.
11. Disposto a evitar doações de sangue não relacionadas ao estudo por 3 anos após o desafio com P. falciparum.
12. Concorda em não viajar para uma região endêmica de malária durante todo o período do estudo.
13. Concorda em não viajar para longe da área metropolitana de Seattle desde o dia da primeira imunização do estudo até 20 dias após a última imunização do estudo e durante os 29 dias após o CHMI.

Critério de exclusão:

1. Histórico de infecção ou vacinação contra malária, residência em área endêmica de malária por > / = 5 anos, viagem para uma área endêmica de malária nos últimos 6 meses ou participação em um estudo de pesquisa sobre malária.
2. Está amamentando ou planeja amamentar a qualquer momento durante o estudo.
3. Planeja engravidar a qualquer momento durante o estudo.
4. Uso de qualquer antibiótico ou medicamento antimalárico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Estudo ou uso planejado durante o período do estudo.

5. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa* ou necessidade de medicamentos crônicos** que, na opinião do investigador, irá interferir na imunidade ou afetar a segurança.

   • Inclui, mas não está limitado a, distúrbios do fígado, rins, pulmões, coração ou sistema nervoso, ou outras condições metabólicas ou autoimunes/inflamatórias.

     • O recebimento de medicamentos sistêmicos prescritos para o tratamento de condições médicas crônicas ou variações das funções fisiológicas normais é permitido se, na opinião do investigador, eles forem usados ​​para condições que não são clinicamente significativas e não afetariam a eficácia da vacina ou a segurança do sujeito ou os resultados de segurança e imunogenicidade do protocolo. O uso de medicamentos sistêmicos de venda livre e medicamentos prescritos sistêmicos para PRN é permitido se, na opinião do investigador, eles não representarem risco adicional à segurança do sujeito, eficácia da vacina ou avaliação de imunogenicidade/reatogenicidade. Medicamentos tópicos (exceto corticosteroides), medicamentos nasais (incluindo corticosteroides), vitaminas e suplementos são permitidos. Qualquer medicamento com propriedades antimaláricas não é permitido.

6. Asma, exceto asma leve e bem controlada*.

   • Asma induzida por frio ou exercício controlada com medicamentos inalatórios que não sejam corticosteróides inalados é permissível. Os indivíduos devem ser excluídos se necessitarem de uso diário de broncodilatador, ou tiverem tido uma exacerbação da asma que requeira o uso de esteróide oral/parenteral ou tenham usado teofilina ou corticosteróides inalatórios no último ano.
7. Diabetes melito.

8. História de uma condição psiquiátrica que pode dificultar a adesão ao estudo, como esquizofrenia ou transtorno bipolar instável*.

   • Inclui pessoas com psicoses ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo ou risco contínuo de suicídio.

9. Qualquer história de convulsões não febris ou convulsões febris complexas*

   • História de convulsões febris simples ou história familiar de transtorno convulsivo não é excludente
10. Doença autoimune (doença autoimune da tireoide é permissível e vitiligo ou eczema leve que não requer terapia crônica é permissível).
11. Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita, incluindo asplenia anatômica ou funcional* ou imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento. *Qualquer esplenectomia é excludente.
12. Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
13. Índice de massa corporal (IMC) > / = 35 kg/m^2.

14. Doença neoplásica ativa*.

    • Indivíduos com histórico de malignidade podem ser incluídos se tratados por excisão cirúrgica ou por quimioterapia ou radioterapia e foram observados por um período que, na estimativa do investigador, forneça uma garantia razoável de cura sustentada (não inferior a 36 meses).

15. Uso crônico de corticosteroides tópicos ou sistêmicos*.

    • Sprays nasais de corticosteróides para rinite alérgica são permitidos. As pessoas que usam um corticosteroide tópico por um período limitado para dermatite leve e não complicada, como hera venenosa ou dermatite de contato, podem ser inscritas no dia seguinte ao término da terapia. Corticosteróides orais ou parenterais (IV, SC ou IM) administrados para condições não crônicas sem probabilidade de recorrência são permitidos se, no ano anterior à inscrição, o curso mais longo da terapia não foi superior a 14 dias e nenhum corticosteróide oral ou parenteral foram entregues até 30 dias antes da inscrição. Injeções intra-articulares, bursais, tendinosas ou epidurais de corticosteroides são permitidas se a injeção mais recente tiver ocorrido pelo menos 30 dias antes da inscrição.
16. Recebimento ou recebimento planejado de vacina inativada ou injeção de dessensibilização alérgica de 14 dias antes da primeira imunização até 14 dias após a última imunização.
17. Recebimento planejado de vacina inativada ou injeção de dessensibilização alérgica de 14 dias antes do CHMI até 28 dias após o CHMI.
18. Recebimento ou recebimento planejado de vacina viva atenuada 30 dias antes ou a qualquer momento durante o estudo até 28 dias após CHMI.

19. Recebimento de qualquer agente experimental* dentro de 30 dias antes da inscrição ou recebimento planejado antes do final do estudo.

    • Vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

20. Planeja se inscrever em outro ensaio clínico* que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo.

    • Inclui ensaios que têm uma intervenção de estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo.
21. Recebimento de produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de seis meses antes do Dia 1 do Estudo ou doação de uma unidade de sangue dentro de dois meses antes do Dia 1 do Estudo.
22. Pressão arterial sistólica > / = 161 mm Hg ou pressão arterial diastólica > / = 96 mm Hg.
23. Frequência cardíaca em repouso < 55 ou > 100 batimentos por minuto.
24. Temperatura oral > / = 38 graus C (100,4 graus F).
25. Sorologia positiva para HIV 1/2.
26. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg).
27. Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV).

28. Qualquer valor de laboratório clínico de triagem de Grau 1 ou superior* (consulte Tabelas de Toxicidade, Seção 9.2.3).

    • Os laboratórios clínicos de triagem incluem exames de sangue (glóbulos brancos [WBC], hemoglobina, plaquetas, creatinina, glicose fora do jejum, potássio, alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], fosfatase alcalina e bilirrubina total) e testes de fita reagente na urina (proteína, glicose, hemoglobina). Qualquer valor de Grau 1 ou superior para qualquer teste de triagem excluirá o sujeito da inscrição, com exceção de hematúria > / = 1 + detectada durante a menstruação ou outro sangramento endometrial para mulheres. Nesta situação, o teste pode ser repetido se clinicamente justificado, mas não é considerado um indicador de estado de saúde ruim ou risco aumentado e, portanto, não é uma contra-indicação para inscrição.
29. Doença febril aguda (temperatura oral > / = 38 graus C [100,4 graus F]) ou outra doença aguda dentro de 3 dias antes da vacinação (sujeito pode ser reagendado).

30. Um ECG de triagem com anormalidades consistentes com doença cardíaca subjacente.*

    • Ondas Q patológicas e alterações significativas da onda ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais ou ventriculares prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; intervalo QT/QTc > 450 ms; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário).
31. Tem história de psoríase ou porfiria.
32. Tem alergia conhecida à cloroquina, derivados de 4-aminoquinolina, atovaquona, proguanil, arteméter-lumenfantrina, derivados de 8-aminoquinolina, anti-inflamatórios não esteróides ou acetaminofeno.

33. Está usando ou pretende usar um medicamento que apresenta reação cruzada com CQ** ou atovaquona e proguanil, como cimetidina ou metoclopramida, durante o período do estudo.

    • Antiácidos e caulim podem ser administrados pelo menos 4 horas após a ingestão de cloroquina.

      • Não se aplica a controles de infecciosidade
34. História de alterações da retina ou do campo visual, danos auditivos clinicamente significativos ou deficiência de G6PD.
35. Tem história ou teste positivo para doença falciforme ou traço ou outra hemoglobinopatia.
36. Planos de passar por cirurgia (eletiva ou não) entre a inscrição e o final do estudo.
37. Hipersensibilidade conhecida a PfSPZ ou seus componentes.
38. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.