美国未感染疟疾的健康成人 PfSPZ 挑战

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康成年人（男性和未怀孕、未哺乳的女性）。
2. 能够并愿意在研究期间参与。
3. 能够并愿意提供书面（而非代理）知情同意。
4. 在任何研究程序之前提供知情同意，在同意后测验中正确回答 >/= 70% 的问题，并且可用于所有研究访问。

5. 育龄妇女*必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，在每次疫苗接种前和疟疾挑战当天进行尿液妊娠试验阴性。

   • 未通过双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、子宫切除术或绝经期且仍在月经或末次月经 < 1 年进行绝育。

6. 有生育能力的女性必须在入组前 30 天内使用可接受的避孕方法*，并且必须同意在整个研究期间继续使用相同的方法。

   • 包成功的 Essure 放置（永久性、非手术、非激素绝育），并在手术后至少 3 个月进行有记录的确认测试，以及许可的激素方法，如植入物、注射剂或口服避孕药。
7. 根据研究者的判断，并通过生命体征（心率、血压和口腔温度）、病史和体格检查确定，身体状况良好。
8. 能够理解并遵守计划的学习程序。
9. 在整个学习期间可以通过手机联系到 (24/7)，并愿意提供两个密切的联系人来协助联系。
10. 居住在大西雅图地区，距离研究诊所约一小时车程。
11. 愿意在恶性疟原虫挑战后的 3 年内避免与研究无关的献血。
12. 同意在整个试验过程中不前往疟疾流行地区。
13. 同意从第一次研究免疫接种之日到最后一次研究免疫接种后的 20 天，以及 CHMI 后的 29 天内，不离开大西雅图地区。

排除标准：

1. 有疟疾感染史或疫苗接种史，在疟疾流行区居住>/=5年，过去6个月曾到过疟疾流行区，或参加过疟疾研究。
2. 正在母乳喂养或计划在整个研究期间的任何时间进行母乳喂养。
3. 计划在整个研究期间随时怀孕。
4. 在研究第 1 天之前的 28 天内使用任何抗疟疾抗生素或药物，或计划在研究期间使用。

5. 研究者认为会干扰免疫力或影响安全性的任何具有临床意义的急性或慢性疾病*或需要慢性药物治疗**。

   • 包括但不限于肝脏、肾脏、肺、心脏或神经系统疾病，或其他代谢或自身免疫/炎症疾病。

     • 接受用于治疗慢性疾病或正常生理功能变化的全身性处方药是允许的，如果研究者认为这些药物用于临床上不显着且不会影响疫苗有效性的病症或受试者的安全性或方案的安全性和免疫原性结果。 允许使用全身性非处方药和 PRN 全身性处方药，前提是研究者认为它们不会对受试者安全、疫苗效力或免疫原性/反应原性评估造成额外风险。 外用（皮质类固醇除外）药物、鼻腔（包括皮质类固醇）药物、维生素和补充剂是允许的。 任何具有抗疟特性的药物都是不允许的。

6. 哮喘，除了轻度、控制良好的哮喘*。

   • 允许使用除吸入皮质类固醇以外的吸入药物控制感冒或运动诱发的哮喘。 如果受试者需要每天使用支气管扩张剂，或者哮喘加重需要口服/肠外类固醇，或者在过去一年中使用过茶碱或吸入皮质类固醇，则应排除受试者。
7. 糖尿病。

8. 可能使研究依从性困难的精神疾病史，例如精神分裂症或不稳定的双相情感障碍*。

   • 包括患有精神病或在进入研究前 3 年内有自杀企图或自杀倾向或持续存在自杀风险的人。

9. 任何非热性惊厥或复杂性热性惊厥的病史*

   • 单纯性热性惊厥史或癫痫病家族史不是排他性的
10. 自身免疫性疾病（允许自身免疫性甲状腺疾病，允许不需要长期治疗的白斑或轻度湿疹）。
11. 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷，包括解剖性或功能性无脾*或因潜在疾病或治疗导致的免疫抑制。 *任何脾切除术都是排他性的。
12. 研究者认为滥用酒精或药物可能会影响受试者遵守方案的能力。
13. 体重指数 (BMI) > / = 35 kg/m^2。

14. 活动性肿瘤疾病*。

    • 具有恶性肿瘤病史的受试者如果通过手术切除治疗或如果通过化学疗法或放射疗法治疗并且已经观察了一段时间，据研究者估计提供了持续治愈的合理保证（不少于 36 个月）。

15. 长期局部或全身使用皮质类固醇*。

    • 允许使用皮质类固醇鼻腔喷雾剂治疗过敏性鼻炎。 因轻度无并发症皮炎（如毒葛或接触性皮炎）而在有限时间内使用局部皮质类固醇的人可以在治疗完成后的第二天入组。 如果在入组前一年内，最长疗程不超过 14 天并且没有口服或肠胃外皮质类固醇，则允许口服或肠胃外（IV、SC 或 IM）皮质类固醇用于预期不会复发的非慢性病症在注册前 30 天内提供。 如果最近一次注射是在入组前至少 30 天，则允许关节内、法氏囊、肌腱或硬膜外注射皮质类固醇。
16. 首次免疫前14天至末次免疫后14天接受或计划接受灭活疫苗或过敏脱敏注射。
17. 计划从 CHMI 前 14 天到 CHMI 后 28 天接受灭活疫苗或过敏脱敏注射。
18. 在研究前 30 天或研究期间的任何时间接受或计划接受减毒活疫苗，直至 CHMI 后 28 天。

19. 在入组前 30 天内或计划在研究结束前收到任何实验药物*。

    • 疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物。

20. 计划参加另一项临床试验*，这可能会在研究期间的任何时间干扰研究产品的安全性评估。

    • 包括有研究干预的试验，例如药物、生物制剂或设备。
21. 在研究第 1 天之前的六个月内收到血液制品或免疫球蛋白，或在研究第 1 天之前的两个月内捐献一个单位的血液。
22. 收缩压 > / = 161 毫米汞柱或舒张压 > / = 96 毫米汞柱。
23. 静息心率 < 55 或 > 100 次/分钟。
24. 口腔温度 > / = 38 摄氏度（100.4 华氏度）。
25. HIV 1/2 血清学阳性。
26. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性。
27. 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性。

28. 任何 1 级或更高筛选临床实验室值*（参见毒性表第 9.2.3 节）。

    • 筛选临床实验室包括血液测试（白细胞 [WBC]、血红蛋白、血小板、肌酐、非空腹血糖、钾、谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶和总胆红素）和尿液试纸测试（蛋白质、葡萄糖、血红蛋白）。 任何筛选测试的任何 1 级或更高值都会将受试者排除在入组之外，但血尿 > / = 1 + 在女性月经期间检测到或其他子宫内膜出血除外。 在这种情况下，如果临床需要，可以重复测试，但不被视为健康状况不佳或风险增加的指标，因此不是入学禁忌症。
29. 接种疫苗前 3 天内出现急性发热性疾病（口腔温度 > / = 38 摄氏度 [100.4 华氏度]）或其他急性疾病（受试者可能会重新安排）。

30. 与潜在心脏病一致的异常心电图筛查。 *

    • 病理性Q波和明显的ST-T波改变；左心室肥大；任何非窦性心律，不包括孤立的房性早搏或心室早搏；右或左束支传导阻滞； QT/QTc 间期 > 450 毫秒；或高级（二级或三级）A-V 心脏传导阻滞。
31. 有银屑病或卟啉症病史。
32. 已知对氯喹、4-氨基喹啉衍生物、atovaquone、氯胍、蒿甲醚-lumenfantrine、8-氨基喹啉衍生物、非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚过敏。

33. 在研究期间使用或打算使用与 CQ** 或 atovaquone 和氯胍发生交叉反应的药物，例如西咪替丁或甲氧氯普胺。

    • 抗酸剂和高岭土可以在服用氯喹至少 4 小时后服用。

      • 不适用于传染性控制
34. 视网膜或视野改变史、有临床意义的听觉损伤或 G6PD 缺乏症。
35. 有镰状细胞病或性状或其他血红蛋白病病史或呈阳性。
36. 计划在入学和研究结束之间接受手术（选择性或其他方式）。
37. 已知对 PfSPZ 或其成分过敏。
38. 现场调查员认为有任何情况会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足协议的要求。