米国におけるマラリア経験のない健康な成人における PfSPZ チャレンジ

包含基準:

1. 18歳から45歳までの健康な成人（男性および妊娠していない、授乳していない女性）。
2. -研究期間中、参加することができ、喜んで参加します。
3. -書面による（代理人ではない）インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
4. 研究手順の前にインフォームド コンセントを提供し、同意後のクイズで質問の >/= 70% に正しく回答し、すべての研究訪問に利用できます。

5. 出産の可能性がある*女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性で、各ワクチン接種前とマラリアチャレンジの日に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

   • -両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または閉経による滅菌を受けておらず、まだ月経中または最後の月経の1年未満。

6. -出産の可能性のある女性は、登録前の30日間に許容される避妊*方法を使用している必要があり、研究を通じて同じ方法を使用し続けることに同意する必要があります。

   • 男性とのセックスの禁欲、登録前に 6 か月以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係、コンドームや殺精子剤またはフォームを使用した横隔膜などのバリア方法、効果的な子宮内器具、ヌーバリング、成功した Essure 配置 (永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌) と、手順の少なくとも 3 か月後の文書化された確認テスト、およびインプラント、注射剤、または経口避妊薬などの認可されたホルモン療法。
7. 治験責任医師が判断し、バイタルサイン（心拍数、血圧、口内体温）、病歴、身体検査によって健康状態が良好である。
8. -計画された研究手順を理解し、遵守できる。
9. 研究期間全体を通して携帯電話で（24時間年中無休）連絡可能であり、連絡を支援するために2つの密接な連絡先を喜んで提供します。
10. シアトル大都市圏に住んでおり、調査研究クリニックまで約 1 時間の通勤圏内です。
11. -P. falciparum チャレンジ後、研究に関係のない献血を 3 年間避けたい。
12. -治験の全過程でマラリア流行地域に旅行しないことに同意します。
13. 最初の治験予防接種の日から最後の治験予防接種の 20 日後まで、および CHMI 後の 29 日間は、シアトル周辺地域から離れないことに同意します。

除外基準:

1. -マラリア感染または予防接種の歴史、マラリア流行地域での5年以上の居住、過去6か月以内のマラリア流行地域への旅行、またはマラリア研究への参加。
2. -研究中いつでも母乳育児をしている、または母乳育児を計画しています。
3. -研究中いつでも妊娠する予定。
4. -研究1日目の前の28日以内の抗マラリア抗生物質または薬物の使用、または研究期間中の計画された使用。

5. -臨床的に重要な急性または慢性の病状*、または慢性的な投薬の必要性** 研究者の意見では、免疫を妨げたり、安全性に影響を与えます。

   • 肝臓、腎臓、肺、心臓、または神経系の障害、またはその他の代謝または自己免疫/炎症状態が含まれますが、これらに限定されません。

     • -慢性病状または正常な生理学的機能の変化の治療のための全身処方薬の受領は、研究者の意見では、それらが臨床的に重要ではなく、ワクチンの有効性に影響を与えない状態に使用される場合、許容されます。被験者の安全性、またはプロトコルの安全性と免疫原性の結果。 治験責任医師の意見では、被験者の安全性、ワクチンの有効性、または免疫原性/反応原性の評価に追加のリスクをもたらさない場合、全身性市販薬および PRN 全身性処方薬の使用が許可されます。 局所（コルチコステロイドを除く）薬、経鼻（コルチコステロイドを含む）薬、ビタミン、およびサプリメントは許容されます。 抗マラリア作用のある薬は許可されていません。

6. 喘息、軽度でよくコントロールされた喘息*以外。

   • -吸入コルチコステロイド以外の吸入薬で制御された風邪または運動誘発喘息は許容されます。 毎日の気管支拡張剤の使用が必要な場合、または経口/非経口ステロイドの使用を必要とする喘息の増悪があった場合、または過去1年間にテオフィリンまたは吸入コルチコステロイドを使用した場合、被験者は除外する必要があります。
7. 真性糖尿病。

8. -統合失調症や不安定な双極性障害など、研究のコンプライアンスを困難にする可能性のある精神医学的状態の病歴*。

   • 研究に参加する前の 3 年間に精神病または自殺未遂または身振りの履歴がある人、または自殺のリスクが継続している人が含まれます。

9. -非熱性けいれんまたは複雑な熱性けいれんの既往*

   • -単純な熱性けいれんの病歴またはけいれん性疾患の家族歴は除外されません
10. -自己免疫疾患（自己免疫性甲状腺疾患は許容され、慢性治療を必要としない白斑または軽度の湿疹は許容されます）。
11. 解剖学的または機能的な無脾症*または基礎疾患または治療の結果としての免疫抑制を含む、既知または疑いのある先天性または後天性免疫不全症。 *脾臓摘出は除外されます。
12. -治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守する被験者の能力を妨げる可能性のあるアルコールまたは薬物の乱用。
13. 体格指数 (BMI) > / = 35 kg/m^2。

14. 活動性腫瘍性疾患*。

    • 外科的切除によって治療された場合、または化学療法または放射線療法によって治療された場合、悪性腫瘍の病歴を持つ被験者が含まれる可能性があり、治験責任医師の推定では持続的な治癒の合理的な保証を提供する期間（36か月以上）観察されています。

15. 慢性的な局所または全身のコルチコステロイド使用*。

    • アレルギー性鼻炎のためのコルチコステロイド鼻スプレーは許容されます。 ツタウルシや接触性皮膚炎などの合併症のない軽度の皮膚炎のために限られた期間、局所コルチコステロイドを使用している人は、治療が完了した翌日に登録することができます. -経口または非経口（IV、SC、またはIM）のコルチコステロイド 再発が予想されない非慢性的な状態に与えられた場合、許可されます 登録前の年以内に、治療の最長コースが14日以下であり、経口または非経口のコルチコステロイドがなかった入学前30日以内に付与されたもの。 -直近の注射が登録の少なくとも30日前であった場合、コルチコステロイドの関節内、滑液包、腱、または硬膜外注射は許容されます。
16. 1回目の予防接種の14日前から最後の予防接種の14日後までの不活化ワクチンまたはアレルギー減感作注射の受領または計画受領。
17. -CHMIの14日前からCHMIの28日後まで、不活化ワクチンまたはアレルギー脱感作注射の計画的な受領。
18. -30日前またはCHMI後28日までの研究中の任意の時点での弱毒生ワクチンの受領または計画された受領。

19. -登録前30日以内の実験薬*の受領、または研究終了前の予定受領。

    • ワクチン、医薬品、生物学的製剤、機器、血液製剤、医薬品。

20. -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験*に登録する予定です。

    • 薬物、生物製剤、デバイスなどの研究介入を伴う試験が含まれます。
21. -研究日1の6か月前までに血液製剤または免疫グロブリンを受領するか、研究日1の2か月前までに1単位の血液を提供します。
22. 収縮期血圧 > / = 161 mm Hg または拡張期血圧 > / = 96 mm Hg。
23. 安静時心拍数 < 55 または > 100 bpm。
24. 口腔温度 > / = 38 ℃ (100.4 度 F)。
25. HIV 1/2 の陽性血清学。
26. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。
27. C型肝炎ウイルス（HCV）に対する陽性抗体。

28. グレード 1 以上のスクリーニング臨床検査値* (毒性表セクション 9.2.3 を参照)。

    • 臨床検査室のスクリーニングには、血液検査（白血球 [WBC]、ヘモグロビン、血小板、クレアチニン、空腹時以外のブドウ糖、カリウム、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アルカリホスファターゼ、および総ビリルビン）および尿ディップスティック検査が含まれます。 （タンパク質、ブドウ糖、ヘモグロビン）。 スクリーニングテストのグレード1以上の値は、血尿> / = 1 +月経中または女性の他の子宮内膜出血中に検出されたものを除いて、被験者を登録から除外します。 この状況では、臨床的に正当化される場合はテストを繰り返すことができますが、健康状態の悪化やリスクの増加の指標とは見なされないため、登録の禁忌ではありません。
29. -ワクチン接種前3日以内の急性熱性疾患（口腔温度> / = 38℃ [100.4°F]）またはその他の急性疾患（被験者は再スケジュールされる場合があります）。

30. 基礎心疾患と一致する異常を伴うスクリーニング心電図*。

    • 病的な Q 波と重大な ST-T 波の変化。左心室肥大;孤立した早期心房または心室収縮を除く非洞調律;右または左のバンドル ブランチ ブロック。 QT/QTc 間隔 > 450 ミリ秒;または高度な（二次または三次）A-V心臓ブロック。
31. 乾癬またはポルフィリン症の病歴がある。
32. クロロキン、4-アミノキノリン誘導体、アトバコン、プログアニル、アルテメテル-ルメンファントリン、8-アミノキノリン誘導体、非ステロイド性抗炎症薬、またはアセトアミノフェンに対する既知のアレルギーがあります。

33. -研究期間中に、シメチジンまたはメトクロプラミドなどのCQ **またはアトバコンおよびプログアニルと交差反応する薬物を使用しているか、または使用する予定です。

    • 制酸剤とカオリンは、クロロキンの摂取から少なくとも 4 時間後に投与することができます。

      • 感染性管理には適用されません
34. -網膜または視野の変化、臨床的に重大な聴覚障害、またはG6PD欠損症の病歴。
35. -鎌状赤血球症または形質または他のヘモグロビン症の病歴があるか、陽性の検査があります。
36. -登録から研究終了までの間に手術（選択的またはその他）を受ける予定。
37. -PfSPZまたはその成分に対する既知の過敏症。
38. サイト調査員の意見では、被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、または被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなるような状態があります。