PfSPZ-uitdaging bij gezonde malaria-naïeve volwassenen in de Verenigde Staten

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen (mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen) in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.
2. In staat en bereid om deel te nemen voor de duur van het onderzoek.
3. In staat en bereid om schriftelijke (geen proxy) geïnformeerde toestemming te geven.
4. Geeft geïnformeerde toestemming vóór elke studieprocedure, beantwoordt >/= 70% van de vragen op de post-toestemmingsquiz correct en is beschikbaar voor alle studiebezoeken.

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan elke vaccinatie en op de dag van de malariaprovocatie.

   • Niet gesteriliseerd via bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of menopauze en nog steeds menstruerend of < 1 jaar van de laatste menstruatie.

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving een aanvaardbare anticonceptiemethode* hebben gebruikt en moeten ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek dezelfde methode te blijven gebruiken.

   • Omvat, maar is niet beperkt tot, onthouding van seks met mannen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer gesteriliseerd is voorafgaand aan inschrijving, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel of schuim, effectieve intra-uteriene apparaten, NuvaRing, succesvolle Essure-plaatsing (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure, en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injecties of orale anticonceptiva.
7. Is in goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en bepaald aan de hand van vitale functies (hartslag, bloeddruk en mondtemperatuur), medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
8. In staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven.
9. Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon en bereid om twee nauwe contacten te bieden om te helpen bij het maken van contact.
10. Woont in de omgeving van Seattle en binnen ongeveer een uur reizen naar de onderzoekskliniek.
11. Bereid om niet-studiegerelateerde bloeddonaties te vermijden gedurende 3 jaar na P. falciparum-provocatie.
12. Stemt ermee in om gedurende de hele duur van het proces niet naar een malaria-endemisch gebied te reizen.
13. Stemt ermee in om vanaf de dag van de eerste studie-immunisatie tot en met 20 dagen na de laatste studie-immunisatie en gedurende de 29 dagen na CHMI niet weg te reizen uit de omgeving van Seattle.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van malaria-infectie of vaccinatie, verblijf in een malaria-endemisch gebied gedurende > / = 5 jaar, reizen naar een malaria-endemisch gebied in de afgelopen 6 maanden, of deelname aan een malaria-onderzoek.
2. Geeft borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven op enig moment tijdens het onderzoek.
3. Plannen om op elk moment tijdens de studie zwanger te worden.
4. Gebruik van een antibioticum of medicijn tegen malaria binnen 28 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.

5. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening* of behoefte aan chronische medicatie** die, naar de mening van de onderzoeker, de immuniteit verstoort of de veiligheid aantast.

   • Omvat, maar is niet beperkt tot, aandoeningen van de lever, nieren, longen, hart of zenuwstelsel, of andere metabole of auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen.

     • Ontvangst van systemische, voorgeschreven medicijnen voor de behandeling van chronische medische aandoeningen of variaties van normale fysiologische functies is toegestaan ​​als ze naar de mening van de onderzoeker worden gebruikt voor aandoeningen die niet klinisch significant zijn en geen invloed zouden hebben op de effectiviteit van het vaccin of de veiligheid van de proefpersoon of de veiligheids- en immunogeniciteitsresultaten van het protocol. Het gebruik van systemische, vrij verkrijgbare medicijnen en PRN-systemische, voorgeschreven medicijnen zijn toegestaan ​​als ze naar de mening van de onderzoeker geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon, de werkzaamheid van het vaccin of de beoordeling van immunogeniciteit/reactogeniciteit. Topische (behalve corticosteroïden) medicijnen, nasale (inclusief corticosteroïden) medicijnen, vitamines en supplementen zijn toegestaan. Elk medicijn met antimalaria-eigenschappen is niet toegestaan.

6. Astma, anders dan licht, goed onder controle gehouden astma*.

   • Verkoudheid of door inspanning geïnduceerde astma die onder controle wordt gehouden met andere inhalatiemedicatie dan inhalatiecorticosteroïden is toegestaan. Proefpersonen moeten worden uitgesloten als ze dagelijks bronchusverwijders moeten gebruiken, of een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor orale/parenterale steroïden nodig waren of als ze theofylline of inhalatiecorticosteroïden hebben gebruikt in het afgelopen jaar.
7. Suikerziekte.

8. Voorgeschiedenis van een psychiatrische aandoening die de naleving van de studie kan bemoeilijken, zoals schizofrenie of onstabiele bipolaire stoornis*.

   • Omvat personen met psychosen of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de 3 jaar vóór deelname aan de studie of een aanhoudend risico op zelfmoord.

9. Elke voorgeschiedenis van niet-koortsstuipen of complexe koortsstuipen*

   • Geschiedenis van eenvoudige koortsstuipen of een familiegeschiedenis van convulsies is niet exclusief
10. Auto-immuunziekte (auto-immuunziekte van de schildklier is toegestaan ​​en vitiligo of mild eczeem waarvoor geen chronische therapie nodig is, is toegestaan).
11. Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, waaronder anatomische of functionele asplenie* of immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling. *Elke splenectomie is exclusief.
12. Misbruik van alcohol of drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden kan belemmeren.
13. Body mass index (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Actieve neoplastische ziekte*.

    • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit kunnen worden opgenomen als ze worden behandeld door chirurgische excisie of als ze worden behandeld met chemotherapie of bestralingstherapie en zijn geobserveerd gedurende een periode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke garantie biedt voor aanhoudende genezing (niet minder dan 36 maanden).

15. Chronisch plaatselijk of systemisch gebruik van corticosteroïden*.

    • Neussprays met corticosteroïden voor allergische rhinitis zijn toegestaan. Personen die gedurende een beperkte tijd een lokaal corticosteroïd gebruiken voor milde ongecompliceerde dermatitis zoals gifsumak of contactdermatitis, kunnen de dag nadat hun therapie is voltooid, worden ingeschreven. Orale of parenterale (IV, SC of IM) corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, zijn toegestaan ​​als binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving de langste behandelingskuur niet langer was dan 14 dagen en geen orale of parenterale corticosteroïden werden gegeven binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Intra-articulaire, bursale, pees- of epidurale injecties met corticosteroïden zijn toegestaan ​​als de meest recente injectie ten minste 30 dagen vóór inschrijving plaatsvond.
16. Ontvangst of geplande ontvangst van geïnactiveerd vaccin of allergie-desensibilisatie-injectie vanaf 14 dagen vóór de eerste immunisatie tot 14 dagen na de laatste immunisatie.
17. Geplande ontvangst van geïnactiveerd vaccin of allergie-desensibilisatie-injectie vanaf 14 dagen voorafgaand aan CHMI tot 28 dagen na CHMI.
18. Ontvangst of geplande ontvangst van levend verzwakt vaccin 30 dagen vóór of op enig moment tijdens de studie tot 28 dagen na CHMI.

19. Ontvangst van elk experimenteel middel* binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of geplande ontvangst vóór het einde van het onderzoek.

    • Vaccin, medicijn, biologisch, apparaat, bloedproduct of medicatie.

20. Plannen om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek* dat op enig moment tijdens de onderzoeksperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.

    • Omvat proeven met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat.
21. Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline binnen zes maanden voor Studiedag 1 of donatie van een eenheid bloed binnen twee maanden voor Studiedag 1.
22. Systolische bloeddruk > / = 161 mm Hg of diastolische bloeddruk > / = 96 mm Hg.
23. Rusthartslag < 55 of > 100 slagen per minuut.
24. Orale temperatuur > / = 38 graden C (100,4 graden F).
25. Positieve serologie voor HIV 1/2.
26. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
27. Positief antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV).

28. Elke Graad 1 of hogere screening klinische laboratoriumwaarde* (zie Toxiciteitstabellen Sectie 9.2.3).

    • Screening klinische laboratoria omvatten bloedonderzoeken (witte bloedcellen [WBC], hemoglobine, bloedplaatjes, creatinine, niet-nuchtere glucose, kalium, alanine-aminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], alkalische fosfatase en totaal bilirubine) en urine-peilstoktesten (eiwit, glucose, hemoglobine). Elke graad 1 of hogere waarde voor een screeningstest zal de proefpersoon uitsluiten van inschrijving, met uitzondering van hematurie > / = 1 + gedetecteerd tijdens menstruatie of andere endometriumbloedingen voor vrouwen. In deze situatie kan de test worden herhaald als dit klinisch gerechtvaardigd is, maar dit wordt niet beschouwd als een indicator van een slechte gezondheidstoestand of een verhoogd risico en is dus geen contra-indicatie voor inschrijving.
29. Acute koortsziekte (orale temperatuur > / = 38 graden C [100,4 graden F]) of andere acute ziekte binnen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie (proefpersoon kan opnieuw worden ingepland).

30. Een screenings-ECG met afwijkingen die passen bij een onderliggende hartaandoening.*

    • Pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale of ventriculaire contracties; rechter of linker bundeltakblok; QT/QTc-interval > 450 ms; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok.
31. Heeft een voorgeschiedenis van psoriasis of porfyrie.
32. Heeft een bekende allergie voor chloroquine, 4-aminoquinoline-derivaten, atovaquone, proguanil, artemether-lumenfantrine, 8-aminoquinoline-derivaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of paracetamol.

33. Gebruikt of is van plan om tijdens de onderzoeksperiode een geneesmiddel te gebruiken dat kruisreactief is met CQ** of atovaquon en proguanil, zoals cimetidine of metoclopramide.

    • Antacida en kaolien kunnen minstens 4 uur na inname van chloroquine worden toegediend.

      • Geldt niet voor besmettelijkheidscontroles
34. Geschiedenis van netvlies- of gezichtsveldveranderingen, klinisch significante gehoorbeschadiging of G6PD-deficiëntie.
35. Heeft een voorgeschiedenis van of een positieve test voor sikkelcelziekte of eigenschap of andere hemoglobinopathie.
36. Plannen om tussen inschrijving en het einde van de studie een operatie te ondergaan (keuzevak of anderszins).
37. Bekende overgevoeligheid voor PfSPZ of zijn componenten.
38. Heeft een aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.