PfSPZ-haaste terveissä malaria-naiiveissa aikuisissa Yhdysvalloissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset (miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset) 18–45-vuotiaat mukaan lukien.
2. Kyky ja halukas osallistumaan opiskelun ajan.
3. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoon perustuvan suostumuksen.
4. Antaa tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä, vastaa oikein >/= 70 prosenttiin suostumuksen jälkeisen tietokilpailun kysymyksistä ja on käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.

5. Hedelmällisessä iässä* naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista rokotusta ja malariaaltistuspäivänä.

   • Ei steriloitu molemminpuolisella munanjohdinsidoksella, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla, kohdunpoistolla tai vaihdevuosien aikana ja kuukautiset edelleen tai alle 1 vuosi viimeisistä kuukautisista.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää* 30 päivää ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava jatkamaan saman menetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan.

   • Sisältää, mutta ei rajoittuen, pidättäytyminen seksistä miesten kanssa, monogaaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, estemenetelmät, kuten kondomit tai palleat spermisidillä tai vaahdolla, tehokkaat kohdunsisäiset laitteet, NuvaRing, onnistunut Essure-asennus (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kuten implantit, ruiskeet tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
7. On tutkijan arvioiden mukaan hyvässä kunnossa ja elintoimintojen (syke, verenpaine ja suun lämpötila), sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
8. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä.
9. Tavoitattavina (24/7) matkapuhelimella koko opintojakson ajan ja valmiina antamaan kaksi lähikontaktia auttamaan yhteydenotossa.
10. Asuu Seattlen suuralueella ja noin tunnin työmatkan päässä tutkimusklinikalta.
11. Valmis välttämään tutkimukseen liittymätöntä verenluovutusta 3 vuoden ajan P. falciparum -altistuksen jälkeen.
12. Suostuu olemaan matkustamatta malarian endeemiselle alueelle koko kokeen ajan.
13. suostuu olemaan matkustamatta pois Seattlen alueelta ensimmäisen tutkimusimmunisoinnin päivästä 20 päivään viimeisen tutkimusimmunisoinnin jälkeen ja 29 päivän aikana CHMI:n jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi malariatartunta tai rokotus, asuminen malaria-endeemisellä alueella yli 5 vuotta, matkustaminen malariaendeemiselle alueelle viimeisen 6 kuukauden aikana tai osallistuminen malariatutkimustutkimukseen.
2. Imettääkö tai aikoo imettää milloin tahansa tutkimuksen ajan.
3. Aikoo tulla raskaaksi milloin tahansa tutkimuksen ajan.
4. Minkä tahansa malaria-antibiootin tai lääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.

5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus* tai kroonisten lääkkeiden tarve**, joka tutkijan mielestä häiritsee immuniteettia tai vaikuttaa turvallisuuteen.

   • Sisältää, mutta ei rajoittuen, maksan, munuaisten, keuhkojen, sydämen tai hermoston häiriöt tai muut metaboliset tai autoimmuunisairaudet/tulehdustilat.

     • Kroonisten sairauksien tai normaalien fysiologisten toimintojen vaihteluiden hoitoon tarkoitettujen systeemisten reseptilääkkeiden saaminen on sallittua, jos niitä käytetään tutkijan näkemyksen mukaan tiloihin, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä ja jotka eivät vaikuttaisi rokotteen tehokkuuteen tai potilaan turvallisuus tai protokollan turvallisuus- ja immunogeenisyystulokset. Systeemisten, reseptivapaiden lääkkeiden ja PRN-systeemisten reseptilääkkeiden käyttö on sallittua, jos ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle, rokotteen tehokkuudelle tai immunogeenisyyden/reaktogeenisyyden arvioinnille. Paikalliset (paitsi kortikosteroidi) lääkkeet, nenälääkkeet (mukaan lukien kortikosteroidit), vitamiinit ja lisäravinteet ovat sallittuja. Mikään lääke, jolla on malariaa estäviä ominaisuuksia, ei ole sallittu.

6. Astma, muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma*.

   • Muilla inhaloitavilla lääkkeillä kuin inhaloitavilla kortikosteroideilla hallittava vilustumisen tai rasituksen aiheuttama astma on sallittu. Potilaat tulee sulkea pois, jos he tarvitsevat päivittäistä keuhkoputkia laajentavaa lääkettä tai jos heillä on ollut astman pahenemisvaihe, joka on vaatinut oraalista/parenteraalista steroidien käyttöä, tai jos he ovat käyttäneet teofylliiniä tai inhaloitavia kortikosteroideja viimeisen vuoden aikana.
7. Diabetes mellitus.

8. Aiempi psykiatrinen sairaus, joka voi vaikeuttaa tutkimusten noudattamista, kuten skitsofrenia tai epästabiili kaksisuuntainen mielialahäiriö*.

   • Sisältää henkilöt, joilla on psykoosi tai itsemurhayritys tai ele 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jatkuva itsemurhariski.

9. Kaikki ei-kuumekohtaukset tai monimutkaiset kuumekohtaukset*

   • Yksinkertaiset kuumekohtaukset tai suvussa esiintynyt kohtaushäiriö ei ole poissulkevaa
10. Autoimmuunisairaus (autoimmuuninen kilpirauhassairaus on sallittu ja vitiligo tai lievä ekseema, joka ei vaadi kroonista hoitoa, on sallittu).
11. Tunnettu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien anatominen tai toiminnallinen asplenia* tai immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena. *Kaikki pernan poisto on poissulkevaa.
12. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan kykyä noudattaa protokollaa.
13. Painoindeksi (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktiivinen neoplastinen sairaus*.

    • Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos niitä hoidetaan kirurgisella poistoleikkauksella tai kemoterapialla tai sädehoidolla ja joita on havaittu ajanjakson, joka tutkijan arvion mukaan antaa kohtuullisen varmuuden jatkuvasta paranemisesta (vähintään 36 kuukautta).

15. Krooninen paikallinen tai systeeminen kortikosteroidien käyttö*.

    • Kortikosteroidinenäsuihkeet allergisen nuhan hoitoon ovat sallittuja. Henkilöt, jotka käyttävät paikallista kortikosteroidia rajoitetun ajan lievän komplisoitumattoman ihotulehduksen, kuten myrkkymuratin tai kontaktidermatiitin, hoitoon voidaan ottaa hoidon päättymisen jälkeen. Oraaliset tai parenteraaliset (IV, SC tai IM) kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin tiloihin, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja, jos ilmoittautumista edeltävän vuoden aikana pisin hoitojakso oli enintään 14 päivää eikä oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja annettu. annettiin 30 päivää ennen ilmoittautumista. Kortikosteroidien nivelensisäiset, bursaali-, jänne- tai epiduraaliset injektiot ovat sallittuja, jos viimeisin injektio on annettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.
16. Inaktivoidun rokotteen tai allergian herkkyyttä vähentävän injektion vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto 14 päivää ennen ensimmäistä immunisaatiota 14 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.
17. Suunniteltu inaktivoidun rokotteen tai allergian herkkyyttä vähentävän injektion vastaanotto 14 päivää ennen CHMI:tä 28 päivään CHMI:n jälkeen.
18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto 30 päivää ennen tutkimusta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, enintään 28 päivää CHMI:n jälkeen.

19. Minkä tahansa kokeellisen aineen* vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto ennen tutkimuksen päättymistä.

    • Rokote, lääke, biologinen, laite, verituote tai lääke.

20. Suunnittelee ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen*, joka voi häiritä tutkittavan tuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana.

    • Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite.
21. Verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanottaminen kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai yksikön verta luovutus kahden kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
22. Systolinen verenpaine > / = 161 mm Hg tai diastolinen verenpaine > / = 96 mm Hg.
23. Leposyke < 55 tai > 100 lyöntiä minuutissa.
24. Suun lämpötila > / = 38 astetta C (100,4 astetta F).
25. Positiivinen serologia HIV:lle 1/2.
26. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
27. Positiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle (HCV).

28. Mikä tahansa asteen 1 tai korkeampi seulonnan kliininen laboratorioarvo* (katso toksisuustaulukot, kohta 9.2.3).

    • Kliiniset seulontalaboratoriot sisältävät verikokeet (valkosolut [WBC], hemoglobiini, verihiutaleet, kreatiniini, ei-paasto-glukoosi, kalium, alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini) ja virtsan mittatikkuja (proteiini, glukoosi, hemoglobiini). Kaikki asteen 1 tai korkeammat arvot missä tahansa seulontatestissä sulkevat potilaan osallistumisen lukuun ottamatta hematuriaa > / = 1 +, joka havaitaan kuukautisten tai muun kohdun limakalvon verenvuodon aikana naisilla. Tässä tilanteessa testi voidaan toistaa, jos se on kliinisesti perusteltua, mutta sitä ei pidetä huonon terveydentilan tai lisääntyneen riskin indikaattorina, joten se ei ole ilmoittautumisen vasta-aihe.
29. Akuutti kuumesairaus (suun lämpötila > / = 38 astetta C [100,4 astetta F]) tai muu akuutti sairaus 3 päivän sisällä ennen rokotusta (kohde voidaan siirtää uudelleen).

30. Seulonta-EKG, jossa on taustalla olevan sydänsairauden mukaisia ​​poikkeavuuksia.*

    • patologiset Q-aallot ja merkittävät ST-T-aallon muutokset; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteis- tai kammioiden supistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; QT/QTc-väli > 450 ms; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
31. Hänellä on ollut psoriaasi tai porfyria.
32. Hänellä on tunnettu allergia klorokiinille, 4-aminokinoliinijohdannaisille, atovakonille, proguaniilille, artemeter-lumenfantriinille, 8-aminokinoliinijohdannaisille, ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille tai asetaminofeenille.

33. Käyttää tai aikoo käyttää lääkettä, joka on ristiinreaktiivinen CQ**:n tai atovakonin ja proguaniilin kanssa, kuten simetidiiniä tai metoklopramidia, tutkimusjakson aikana.

    • Antasidit ja kaoliini voidaan antaa vähintään 4 tunnin kuluttua klorokiinin ottamisesta.

      • Ei koske tarttuvuuskontrollia
34. Aiemmat verkkokalvon tai näkökentän muutokset, kliinisesti merkittävä kuulovaurio tai G6PD-puutos.
35. Sinulla on ollut sirppisolusairaus tai ominaisuus tai muu hemoglobinopatia tai hänellä on positiivinen testi siitä.
36. Suunnittelee leikkausta (valinnainen tai muu) ilmoittautumisen ja tutkimuksen päättymisen välillä.
37. Tunnettu yliherkkyys PfSPZ:lle tai sen aineosille.
38. Hänellä on jokin ehto, joka paikan päällä tutkijan mielestä asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.