PfSPZ Challenge i sunne malaria-naive voksne i USA

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne (menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner) mellom 18 og 45 år inkludert.
2. Kan og har lyst til å delta i løpet av studiet.
3. Kan og er villig til å gi skriftlig (ikke fullmektig) informert samtykke.
4. Gir informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer, svarer riktig på >/= 70 % av spørsmålene på quizen etter samtykke og er tilgjengelig for alle studiebesøk.

5. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før hver vaksinasjon og på dagen for malariautfordringen.

   • Ikke sterilisert via bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller menopausal og fortsatt menstruerende eller < 1 år etter siste menstruasjon.

6. Kvinner i fertil alder må ha brukt en akseptabel prevensjonsmetode* i løpet av de 30 dagene før påmelding og må godta å fortsette bruken av samme metode gjennom hele studien.

   • Inkluderer, men er ikke begrenset til, avholdenhet fra sex med menn, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før påmelding, barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende middel eller skum, effektive intrauterine enheter, NuvaRing, vellykket plassering av Essure (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren, og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler.
7. Er ved god helse, som bedømt av etterforskeren, og bestemt av vitale tegn (puls, blodtrykk og oral temperatur), sykehistorie og fysisk undersøkelse.
8. Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer.
9. Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studieperioden og villig til å gi to nære kontakter for å hjelpe med å ta kontakt.
10. Bor i det større Seattle-området og innen omtrent en times pendling til studieforskningsklinikken.
11. Villig til å unngå ikke-studierelatert bloddonasjon i 3 år etter P. falciparum-utfordring.
12. Godtar å ikke reise til en malaria-endemisk region under hele rettssaken.
13. Godtar å ikke reise bort fra det større Seattle-området fra dagen for første studievaksinering til 20 dager etter siste studievaksinasjon, og i løpet av de 29 dagene etter CHMI.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med malariainfeksjon eller vaksinasjon, opphold i et malariaendemisk område i > / =5 år, reise til et malariaendemisk område de siste 6 månedene, eller deltakelse i en malariaforskningsstudie.
2. Ammer eller planlegger å amme når som helst gjennom hele studiet.
3. Planlegger å bli gravid når som helst gjennom studiet.
4. Bruk av antimalariaantibiotika eller medikamenter innen 28 dager før studiedag 1 eller planlagt bruk i studieperioden.

5. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand* eller behov for kroniske medisiner** som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheten.

   • Inkluderer, men er ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander.

     • Mottak av systemiske, reseptbelagte medisiner for behandling av kroniske medisinske tilstander eller variasjoner av normale fysiologiske funksjoner er tillatt hvis de, etter utrederens oppfatning, brukes til tilstander som ikke er klinisk signifikante og ikke vil påvirke effektiviteten til vaksinen eller sikkerheten til individet eller sikkerhets- og immunogenisitetsresultatene av protokollen. Bruk av systemiske, reseptfrie medisiner og PRN systemiske, reseptbelagte medisiner er tillatt dersom de, etter utrederens oppfatning, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet, vaksineeffekt eller vurdering av immunogenisitet/reaktogenisitet. Aktuelle (unntatt kortikosteroid) medisiner, nasale (inkludert kortikosteroider) medisiner, vitaminer og kosttilskudd er tillatt. Ethvert stoff med antimalariaegenskaper er ikke tillatt.

6. Astma, annet enn mild, godt kontrollert astma*.

   • Forkjølelse eller treningsindusert astma kontrollert med andre inhalasjonsmedisiner enn inhalerte kortikosteroider er tillatt. Pasienter bør ekskluderes hvis de trenger daglig bruk av bronkodilatator, eller har hatt en astmaforverring som krever oral/parenteral steroidbruk eller har brukt teofyllin eller inhalerte kortikosteroider det siste året.
7. Sukkersyke.

8. Historie om en psykiatrisk tilstand som kan gjøre studiekompatible vanskelig, for eksempel schizofreni eller ustabil bipolar lidelse*.

   • Inkluderer personer med psykoser eller historie med selvmordsforsøk eller gester i de 3 årene før studiestart eller en pågående risiko for selvmord.

9. Enhver historie med ikke-feberkramper eller komplekse feberkramper*

   • En historie med enkle feberkramper eller en familiehistorie med anfallsforstyrrelser er ikke utelukkende
10. Autoimmun sykdom (autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom er tillatt og vitiligo eller mild eksem som ikke krever kronisk terapi er tillatt).
11. Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt inkludert anatomisk eller funksjonell aspleni* eller immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling. *Enhver splenektomi er ekskluderende.
12. Misbruk av alkohol eller rusmidler som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å overholde protokollen.
13. Kroppsmasseindeks (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktiv neoplastisk sykdom*.

    • Personer med malignitet i anamnesen kan inkluderes dersom de behandles med kirurgisk eksisjon eller hvis de behandles med kjemoterapi eller strålebehandling og har blitt observert i en periode som etter utforskerens vurdering gir en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse (ikke mindre enn 36 måneder).

15. Kronisk topikal eller systemisk kortikosteroidbruk*.

    • Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt er tillatt. Personer som bruker et lokalt kortikosteroid i en begrenset varighet for mild ukomplisert dermatitt som gifteføy eller kontaktdermatitt kan bli registrert dagen etter at behandlingen er fullført. Orale eller parenterale (IV, SC eller IM) kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er tillatt hvis det lengste behandlingsforløpet ikke var mer enn 14 dager og ingen orale eller parenterale kortikosteroider innen året før innmelding ble gitt innen 30 dager før påmelding. Intraartikulære, bursal-, sene- eller epidurale injeksjoner av kortikosteroider er tillatt dersom den siste injeksjonen var minst 30 dager før registreringen.
16. Mottak eller planlagt mottak av inaktivert vaksine eller allergidesensibiliseringsinjeksjon fra 14 dager før første vaksinasjon til 14 dager etter siste vaksinasjon.
17. Planlagt mottak av inaktivert vaksine eller allergidesensibiliseringsinjeksjon fra 14 dager før CHMI til 28 dager etter CHMI.
18. Mottak eller planlagt mottak av levende svekket vaksine 30 dager før eller når som helst under studien inntil 28 dager etter CHMI.

19. Mottak av enhver eksperimentell agent* innen 30 dager før påmelding eller planlagt mottak før slutten av studien.

    • Vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.

20. Planlegger å delta i en annen klinisk studie* som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden.

    • Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet.
21. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før studiedag 1 eller donasjon av en blodenhet innen to måneder før studiedag 1.
22. Systolisk blodtrykk > / = 161 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > / = 96 mm Hg.
23. Hvilepuls < 55 eller > 100 slag per minutt.
24. Oral temperatur > / = 38 grader C (100,4 grader F).
25. Positiv serologi for HIV 1/2.
26. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
27. Positivt antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).

28. Enhver grad 1 eller høyere screening klinisk laboratorieverdi* (se toksisitetstabeller avsnitt 9.2.3).

    • Kliniske laboratorier for screening inkluderer blodprøver (hvite blodlegemer [WBC], hemoglobin, blodplater, kreatinin, ikke-fastende glukose, kalium, alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase og total bilirubin) og urinstikkprøver (protein, glukose, hemoglobin). Enhver grad 1 eller høyere verdi for en screeningtest vil ekskludere forsøkspersonen fra registrering med unntak av hematuri > / = 1 + oppdaget under menstruasjon eller annen endometrieblødning for kvinner. I denne situasjonen kan testen gjentas hvis det er klinisk berettiget, men regnes ikke som en indikator på dårlig helsestatus eller økt risiko og er derfor ikke en kontraindikasjon for påmelding.
29. Akutt febril sykdom (oral temperatur > / = 38 grader C [100,4 grader F]) eller annen akutt sykdom innen 3 dager før vaksinasjon (personen kan bli flyttet).

30. Et screening-EKG med abnormiteter forenlig med underliggende hjertesykdom.*

    • Patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atrie- eller ventrikulære sammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; QT/QTc-intervall > 450 ms; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk.
31. Har en historie med psoriasis eller porfyri.
32. Har en kjent allergi mot klorokin, 4-aminokinolinderivater, atovakvon, proguanil, artemether-lumenfantrin, 8-aminokinolinderivater, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller acetaminophen.

33. Bruker eller har til hensikt å bruke en medisin som er kryssreaktiv med CQ** eller atovakvon og proguanil, som cimetidin eller metoklopramid, i løpet av studieperioden.

    • Antacida og kaolin kan administreres minst 4 timer etter inntak av klorokin.

      • Gjelder ikke smittekontroll
34. Anamnese med endringer i netthinne eller synsfelt, klinisk signifikant auditiv skade eller G6PD-mangel.
35. Har en historie med eller en positiv test for sigdcellesykdom eller egenskap eller annen hemoglobinopati.
36. Planlegger å gjennomgå kirurgi (elektiv eller på annen måte) mellom påmelding og slutten av studiet.
37. Kjent overfølsomhet overfor PfSPZ eller dets komponenter.
38. Har noen tilstand som, etter stedsetterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.