PfSPZ Challenge i sunde malaria-naive voksne i USA

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne (mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder) mellem 18 og 45 år inklusive.
2. Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed.
3. Kan og er villig til at give skriftligt (ikke fuldmagt) informeret samtykke.
4. Giver informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesprocedurer, svarer korrekt på >/= 70 % af spørgsmålene i quizzen efter samtykke og er tilgængelig for alle studiebesøg.

5. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest forud for hver vaccination og på dagen for malariapåvirkning.

   • Ikke steriliseret via bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller menopausal og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt en acceptabel præventionsmetode* i de 30 dage før tilmelding og skal acceptere at fortsætte med at bruge den samme metode gennem hele undersøgelsen.

   • Inkluderer, men er ikke begrænset til, afholdenhed fra sex med mænd, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 6 måneder eller mere før tilmelding, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende midler eller skum, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing, vellykket Essure-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler.
7. Er ved godt helbred, som vurderet af efterforskeren, og bestemmes af vitale tegn (puls, blodtryk og oral temperatur), sygehistorie og fysisk undersøgelse.
8. Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
9. Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden og villig til at give to tætte kontakter til at hjælpe med at skabe kontakt.
10. Bor i det større Seattle-området og inden for en cirka en times pendling til studieforskningsklinikken.
11. Villig til at undgå ikke-studierelateret bloddonation i 3 år efter P. falciparum-udfordring.
12. Indvilliger i ikke at rejse til en malaria-endemisk region under hele forsøgsforløbet.
13. Indvilliger i ikke at rejse væk fra det større Seattle-område fra dagen for første undersøgelsesvaccination til 20 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination og i løbet af de 29 dage efter CHMI.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med malariainfektion eller -vaccination, ophold i et malariaendemisk område i > / =5 år, rejse til et malariaendemisk område inden for de seneste 6 måneder eller deltagelse i et malariaforskningsstudie.
2. Ammer eller planlægger at amme på et hvilket som helst tidspunkt i hele undersøgelsen.
3. Planlægger at blive gravid til enhver tid under hele undersøgelsen.
4. Brug af ethvert antimalaria-antibiotikum eller lægemiddel inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1 eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.

5. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand* eller behov for kronisk medicin**, der efter investigatorens mening vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheden.

   • Omfatter, men er ikke begrænset til, lidelser i lever, nyrer, lunger, hjerte eller nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande.

     • Modtagelse af systemisk, receptpligtig medicin til behandling af kroniske medicinske tilstande eller variationer af normale fysiologiske funktioner er tilladt, hvis de efter investigatorens opfattelse anvendes til tilstande, der ikke er klinisk signifikante og ikke vil påvirke effektiviteten af ​​vaccinen eller forsøgspersonens sikkerhed eller sikkerheds- og immunogenicitetsresultaterne af protokollen. Brug af systemisk håndkøbsmedicin og PRN systemisk, receptpligtig medicin er tilladt, hvis de efter investigator ikke udgør nogen yderligere risiko for forsøgspersonens sikkerhed, vaccineeffektivitet eller vurdering af immunogenicitet/reaktogenicitet. Aktuel (undtagen kortikosteroid) medicin, nasal (herunder kortikosteroid) medicin, vitaminer og kosttilskud er tilladt. Ethvert lægemiddel med antimalaria egenskaber er ikke tilladt.

6. Astma, bortset fra mild, velkontrolleret astma*.

   • Forkølelse eller træningsinduceret astma kontrolleret med andre inhalationsmedicin end inhalerede kortikosteroider er tilladt. Forsøgspersoner bør udelukkes, hvis de har behov for daglig brug af bronkodilatator, eller har haft en astmaforværring, der kræver oral/parenteral steroidbrug, eller har brugt theophyllin eller inhalerede kortikosteroider i det seneste år.
7. Diabetes mellitus.

8. Anamnese med en psykiatrisk tilstand, der kan gøre undersøgelsesoverholdelse vanskelig, såsom skizofreni eller ustabil bipolar lidelse*.

   • Omfatter personer med psykoser eller historie med selvmordsforsøg eller gestus i de 3 år før studiestart eller en vedvarende risiko for selvmord.

9. Enhver historie med ikke-feberkramper eller komplekse feberkramper*

   • Anamnese med simple feberkramper eller en familiehistorie med anfaldssygdom er ikke udelukkende
10. Autoimmun sygdom (autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er tilladt, og vitiligo eller mild eksem, der ikke kræver kronisk terapi, er tilladt).
11. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder anatomisk eller funktionel aspleni* eller immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling. *Enhver splenektomi er ekskluderende.
12. Misbrug af alkohol eller stoffer, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at overholde protokollen.
13. Body mass index (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktiv neoplastisk sygdom*.

    • Forsøgspersoner med en anamnese med malignitet kan inkluderes, hvis de behandles ved kirurgisk excision eller behandles med kemoterapi eller strålebehandling og er blevet observeret i en periode, der efter investigators skøn giver en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse (ikke mindre end 36 måneder).

15. Kronisk topisk eller systemisk kortikosteroidbrug*.

    • Kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis er tilladt. Personer, der bruger et topisk kortikosteroid i en begrænset varighed til mild ukompliceret dermatitis, såsom poison ivy eller kontaktdermatitis, kan tilmeldes dagen efter, at deres behandling er afsluttet. Orale eller parenterale (IV, SC eller IM) kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig, er tilladte, hvis det længste behandlingsforløb ikke var mere end 14 dage og ingen orale eller parenterale kortikosteroider inden for året før optagelsen. blev givet inden for 30 dage før tilmelding. Intraartikulære, bursal-, sene- eller epidurale injektioner af kortikosteroider er tilladt, hvis den seneste injektion var mindst 30 dage før indskrivning.
16. Modtagelse eller planlagt modtagelse af inaktiveret vaccine eller allergidesensibiliseringsinjektion fra 14 dage før den første immunisering til 14 dage efter den sidste immunisering.
17. Planlagt modtagelse af inaktiveret vaccine eller allergidesensibiliseringsinjektion fra 14 dage før CHMI til 28 dage efter CHMI.
18. Modtagelse eller planlagt modtagelse af levende svækket vaccine 30 dage før eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen op til 28 dage efter CHMI.

19. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel* inden for 30 dage før tilmelding eller planlagt modtagelse før afslutningen af ​​undersøgelsen.

    • Vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin.

20. Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg*, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.

    • Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention, såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr.
21. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før undersøgelsesdag 1 eller donation af en enhed blod inden for to måneder før undersøgelsesdag 1.
22. Systolisk blodtryk > / = 161 mm Hg eller diastolisk blodtryk > / = 96 mm Hg.
23. Hvilepuls < 55 eller > 100 slag i minuttet.
24. Oral temperatur > / = 38 grader C (100,4 grader F).
25. Positiv serologi for HIV 1/2.
26. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
27. Positivt antistof mod hepatitis C-virus (HCV).

28. Enhver grad 1 eller højere screening klinisk laboratorieværdi* (se toksicitetstabeller, afsnit 9.2.3).

    • Screening af kliniske laboratorier omfatter blodprøver (hvide blodlegemer [WBC], hæmoglobin, blodplader, kreatinin, ikke-fastende glukose, kalium, alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase og total bilirubin) og urinstikprøver. (protein, glucose, hæmoglobin). Enhver grad 1 eller højere værdi for enhver screeningstest vil udelukke forsøgspersonen fra tilmelding med undtagelse af hæmaturi > / = 1 + påvist under menstruation eller anden endometrieblødning hos kvinder. I denne situation kan testen gentages, hvis det er klinisk berettiget, men det betragtes ikke som en indikator for dårlig helbredsstatus eller øget risiko og er derfor ikke en kontraindikation for tilmelding.
29. Akut febril sygdom (oral temperatur > / = 38 grader C [100,4 grader F]) eller anden akut sygdom inden for 3 dage før vaccination (personen kan blive flyttet).

30. Et screenings-EKG med abnormiteter i overensstemmelse med underliggende hjertesygdom.*

    • Patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle eller ventrikulære kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; QT/QTc-interval > 450 ms; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok.
31. Har en historie med psoriasis eller porfyri.
32. Har en kendt allergi over for chloroquin, 4-aminoquinolinderivater, atovaquon, proguanil, artemether-lumenfantrin, 8-aminoquinolinderivater, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller acetaminophen.

33. Bruger eller har til hensigt at bruge en medicin, der er krydsreaktiv med CQ** eller atovaquon og proguanil, såsom cimetidin eller metoclopramid, i løbet af undersøgelsesperioden.

    • Antacida og kaolin kan administreres mindst 4 timer efter indtagelse af chloroquin.

      • Gælder ikke smittekontrol
34. Anamnese med ændringer i nethinden eller synsfeltet, klinisk signifikant auditiv skade eller G6PD-mangel.
35. Har en historie med eller en positiv test for seglcellesygdom eller egenskab eller anden hæmoglobinopati.
36. Planlægger at gennemgå en operation (elektiv eller på anden måde) mellem tilmeldingen og afslutningen af ​​studiet.
37. Kendt overfølsomhed over for PfSPZ eller dets komponenter.
38. Har en tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.