Sfida PfSPZ in adulti sani naïve alla malaria negli Stati Uniti

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani (maschi e femmine non gravide e non in allattamento) di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
2. In grado e disposto a partecipare per la durata dello studio.
3. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto (non proxy).
4. Fornisce il consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio, risponde correttamente a >/= 70% delle domande sul quiz post consenso ed è disponibile per tutte le visite di studio.

5. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ogni vaccinazione e il giorno del test contro la malaria.

   • Non sterilizzato tramite legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia o menopausa e ancora mestruazioni o < 1 anno dall'ultima mestruazione.

6. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile* nei 30 giorni precedenti l'arruolamento e devono accettare di continuare a utilizzare lo stesso metodo per tutta la durata dello studio.

   • Include, ma non è limitato a, astinenza dal sesso con uomini, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima dell'arruolamento, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing, posizionamento di Essure riuscito (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali.
7. È in buona salute, come giudicato dall'investigatore, e determinato dai segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna e temperatura orale), anamnesi ed esame fisico.
8. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate.
9. Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio e disponibile a fornire due contatti stretti per aiutare a stabilire un contatto.
10. Vive nella grande area di Seattle ea circa un'ora di tragitto verso la clinica di ricerca dello studio.
11. Disposto a evitare la donazione di sangue non correlata allo studio per 3 anni dopo la sfida con P. falciparum.
12. Accetta di non recarsi in una regione endemica della malaria durante l'intero corso del processo.
13. Accetta di non allontanarsi dalla grande area di Seattle dal giorno della prima immunizzazione dello studio fino a 20 giorni dopo l'ultima immunizzazione dello studio e durante i 29 giorni successivi alla CHMI.

Criteri di esclusione:

1. Storia di infezione o vaccinazione contro la malaria, residenza in un'area endemica della malaria per> / = 5 anni, viaggio in un'area endemica della malaria negli ultimi 6 mesi o partecipazione a uno studio di ricerca sulla malaria.
2. Sta allattando o prevede di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
3. Pianifica di rimanere incinta in qualsiasi momento durante lo studio.
4. Uso di qualsiasi antibiotico o farmaco antimalarico entro 28 giorni prima dello studio Giorno 1 o uso pianificato durante il periodo di studio.

5. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa* o necessità di farmaci cronici** che, a parere dello sperimentatore, interferirà con l'immunità o influirà sulla sicurezza.

   • Include, ma non è limitato a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore o del sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie.

     • La ricezione di farmaci sistemici prescritti per il trattamento di condizioni mediche croniche o variazioni delle normali funzioni fisiologiche è consentita se, a parere dello sperimentatore, sono utilizzati per condizioni che non sono clinicamente significative e non influirebbero sull'efficacia del vaccino o la sicurezza del soggetto o gli esiti di sicurezza e immunogenicità del protocollo. L'uso di farmaci sistemici, da banco e PRN, farmaci da prescrizione è consentito se, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto, l'efficacia del vaccino o la valutazione dell'immunogenicità/reattogenicità. Sono consentiti farmaci topici (tranne i corticosteroidi), farmaci nasali (compresi i corticosteroidi), vitamine e integratori. Qualsiasi farmaco con proprietà antimalariche non è consentito.

6. Asma, diverso da asma lieve, ben controllato*.

   • È consentito l'asma da freddo o indotto dall'esercizio controllato con farmaci per via inalatoria diversi dai corticosteroidi per via inalatoria. I soggetti devono essere esclusi se richiedono l'uso quotidiano di broncodilatatori o hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto l'uso di steroidi per via orale/parenterale o hanno usato teofillina o corticosteroidi per via inalatoria nell'ultimo anno.
7. Diabete mellito.

8. Storia di una condizione psichiatrica che può rendere difficile la conformità allo studio, come la schizofrenia o il disturbo bipolare instabile*.

   • Include persone con psicosi o storia di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio o un rischio di suicidio in corso.

9. Qualsiasi storia di convulsioni non febbrili o convulsioni febbrili complesse*

   • La storia di semplici convulsioni febbrili o una storia familiare di disturbo convulsivo non è esclusiva
10. Malattia autoimmune (la malattia autoimmune della tiroide è consentita ed è consentita la vitiligine o l'eczema lieve che non richiede terapia cronica).
11. Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, inclusa l'asplenia* anatomica o funzionale o l'immunosoppressione come risultato di una malattia o di un trattamento di base. *Qualsiasi splenectomia è esclusa.
12. Abuso di alcol o droghe che, a giudizio dell'investigatore, possono interferire con la capacità del soggetto di rispettare il protocollo.
13. Indice di massa corporea (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Malattia neoplastica attiva*.

    • I soggetti con una storia di neoplasia possono essere inclusi se trattati mediante escissione chirurgica o se trattati con chemioterapia o radioterapia e sono stati osservati per un periodo che, secondo la stima dello sperimentatore, fornisce una ragionevole garanzia di cura sostenuta (non meno di 36 mesi).

15. Uso cronico di corticosteroidi topici o sistemici*.

    • Sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica. Le persone che usano un corticosteroide topico per una durata limitata per una dermatite lieve non complicata come l'edera velenosa o la dermatite da contatto possono essere arruolate il giorno dopo il completamento della terapia. I corticosteroidi orali o parenterali (IV, SC o IM) somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva sono consentiti se, entro l'anno precedente l'arruolamento, il ciclo di terapia più lungo non è stato superiore a 14 giorni e nessun corticosteroide orale o parenterale sono stati consegnati entro 30 giorni prima dell'immatricolazione. Le iniezioni intraarticolari, della borsa, dei tendini o epidurali di corticosteroidi sono consentite se l'iniezione più recente è avvenuta almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
16. Ricevuta o ricevuta programmata di vaccino inattivato o iniezione di desensibilizzazione allergica da 14 giorni prima della prima immunizzazione fino a 14 giorni dopo l'ultima immunizzazione.
17. Ricezione pianificata di vaccino inattivato o iniezione di desensibilizzazione allergica da 14 giorni prima di CHMI fino a 28 giorni dopo CHMI.
18. Ricezione o ricezione pianificata di vaccino vivo attenuato 30 giorni prima o in qualsiasi momento durante lo studio fino a 28 giorni dopo CHMI.

19. Ricevimento di qualsiasi agente sperimentale* entro 30 giorni prima dell'arruolamento o ricevimento programmato prima della fine dello studio.

    • Vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

20. Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica* che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

    • Include studi che hanno un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo.
21. Ricevimento di emoderivati ​​o immunoglobuline entro sei mesi prima del Giorno 1 dello studio o donazione di un'unità di sangue entro due mesi prima del Giorno 1 dello studio.
22. Pressione arteriosa sistolica > / = 161 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > / = 96 mm Hg.
23. Frequenza cardiaca a riposo < 55 o > 100 battiti al minuto.
24. Temperatura orale > / = 38 gradi C (100,4 gradi F).
25. Sierologia positiva per HIV 1/2.
26. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg).
27. Anticorpo positivo al virus dell'epatite C (HCV).

28. Qualsiasi valore di laboratorio clinico di screening di grado 1 o superiore* (vedere le tabelle di tossicità, sezione 9.2.3).

    • I laboratori clinici di screening includono esami del sangue (globuli bianchi [WBC], emoglobina, piastrine, creatinina, glucosio non a digiuno, potassio, alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], fosfatasi alcalina e bilirubina totale) e test delle urine con dipstick (proteine, glucosio, emoglobina). Qualsiasi valore di Grado 1 o superiore per qualsiasi test di screening escluderà il soggetto dall'arruolamento ad eccezione dell'ematuria > / = 1 + rilevata durante le mestruazioni o altro sanguinamento endometriale per le femmine. In questa situazione, il test può essere ripetuto se clinicamente giustificato, ma non è considerato un indicatore di cattivo stato di salute o aumento del rischio e quindi non è una controindicazione all'arruolamento.
29. Malattia febbrile acuta (temperatura orale > / = 38 gradi C [100,4 gradi F]) o altra malattia acuta entro 3 giorni prima della vaccinazione (il soggetto può essere riprogrammato).

30. Un ECG di screening con anomalie compatibili con una cardiopatia di base.*

    • Onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali o ventricolari premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; Intervallo QT/QTc > 450 ms; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
31. Ha una storia di psoriasi o porfiria.
32. Ha un'allergia nota alla clorochina, ai derivati ​​della 4-aminochinolina, all'atovaquone, al proguanil, all'artemetere-lumenfantrina, ai derivati ​​della 8-aminochinolina, ai farmaci antinfiammatori non steroidei o al paracetamolo.

33. Sta usando o intende usare un farmaco che è cross-reattivo con CQ** o atovaquone e proguanile, come cimetidina o metoclopramide, durante il periodo di studio.

    • Antiacidi e caolino possono essere somministrati almeno 4 ore dopo l'assunzione di clorochina.

      • Non si applica ai controlli di infettività
34. Anamnesi di alterazioni retiniche o del campo visivo, danno uditivo clinicamente significativo o deficit di G6PD.
35. Ha una storia o un test positivo per anemia falciforme o tratto o altra emoglobinopatia.
36. Prevede di sottoporsi a intervento chirurgico (elettivo o meno) tra l'arruolamento e la fine dello studio.
37. Ipersensibilità nota a PfSPZ o ai suoi componenti.
38. Presenta qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.