PfSPZ kihívás az egészséges malária-naiv felnőtteknél az Egyesült Államokban

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek (férfiak és nem terhes, nem szoptató nők) 18 és 45 év közötti életkor között.
2. Képes és hajlandó részt venni a tanulmány időtartama alatt.
3. Képes és hajlandó írásos (nem meghatalmazotti) tájékozott beleegyezést adni.
4. Minden vizsgálati eljárás előtt tájékozott beleegyezést ad, helyesen válaszol a beleegyezést követő kvíz kérdéseinek >/= 70%-ára, és minden tanulmányi látogatás alkalmával elérhető.

5. A fogamzóképes nőknek* negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden oltás előtt és a malária elleni fertőzés napján.

   • Nem sterilizált kétoldali petevezeték lekötéssel, bilaterális peteeltávolítással, méheltávolítással vagy menopauza idején, és még mindig menstruál, vagy az utolsó menstruációtól kevesebb mint 1 éve.

6. A fogamzóképes korú nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert* kell alkalmazniuk a felvételt megelőző 30 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy ugyanazt a módszert használják a vizsgálat során.

   • Ide tartozik többek között a férfiakkal való szextől való tartózkodás, a monogám kapcsolat olyan vazektómizált partnerrel, akinél legalább 6 hónapig vazektomizálták a felvételt, gátlási módszerek, például óvszer vagy spermiciddel vagy habbal ellátott rekeszizom, hatékony méhen belüli eszközök, NuvaRing, sikeres Essure-beültetés (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizálás), dokumentált megerősítő teszttel legalább 3 hónappal a beavatkozás után, és engedélyezett hormonális módszerekkel, mint például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók.
7. Jó egészségi állapotban van, a vizsgáló megítélése szerint, és az életjelek (pulzusszám, vérnyomás és szájhőmérséklet), a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján megállapították.
8. Képes a tervezett tanulmányi eljárások megértésére és betartására.
9. Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt, és hajlandó két szoros kapcsolattartásra, hogy segítse a kapcsolatfelvételt.
10. Seattle nagyobb részén él, és körülbelül egy órán belül ingázik a kutatási klinikára.
11. A P. falciparum fertőzést követően 3 évig hajlandó elkerülni a nem tanulmányokkal összefüggő véradást.
12. beleegyezik abba, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt nem utazik malária endémiás régióba.
13. beleegyezik abba, hogy az első vizsgálati immunizálás napjától az utolsó vizsgálati immunizálást követő 20 napig, valamint a CHMI-t követő 29 napig nem utazik el Seattle nagyobb területéről.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben előfordult maláriafertőzés vagy oltás, malária endémiás területen való tartózkodás > / =5 éve, utazás malária endémiás területre az elmúlt 6 hónapban, vagy malária-kutatásban való részvétel.
2. Szoptat, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során bármikor szoptat.
3. Azt tervezi, hogy a vizsgálat során bármikor teherbe esik.
4. Bármilyen maláriaellenes antibiotikum vagy gyógyszer alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett használat.

5. Bármilyen klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség* vagy krónikus gyógyszeres kezelés** szükségessége, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az immunitást vagy befolyásolja a biztonságot.

   • Magában foglalja, de nem kizárólagosan, a máj, a vese, a tüdő, a szív vagy az idegrendszer rendellenességeit vagy más anyagcsere- vagy autoimmun/gyulladásos állapotokat.

     • Szisztémás, vényköteles gyógyszerek átvétele krónikus egészségügyi állapotok vagy a normál fiziológiai funkciók eltéréseinek kezelésére akkor megengedett, ha azokat a vizsgáló véleménye szerint olyan állapotok kezelésére használják, amelyek klinikailag nem jelentősek, és nem befolyásolják a vakcina hatékonyságát vagy az alany biztonsága vagy a protokoll biztonsági és immunogenitási eredményei. Szisztémás, vény nélkül kapható gyógyszerek és PRN szisztémás, vényköteles gyógyszerek alkalmazása megengedett, ha a vizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára, a vakcina hatékonyságára vagy az immunogenitás/reaktogenitás értékelésére. Helyi (kortikoszteroid kivételével) gyógyszerek, nazális (beleértve a kortikoszteroidokat is) gyógyszerek, vitaminok és kiegészítők megengedettek. Semmilyen maláriaellenes hatású gyógyszer nem megengedett.

6. Asztma, kivéve az enyhe, jól kontrollált asztmát*.

   • Megengedhető a megfázás vagy a testmozgás okozta asztma, amelyet az inhalációs kortikoszteroidoktól eltérő inhalációs gyógyszerekkel szabályoznak. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik napi hörgőtágító kezelést igényelnek, vagy orális/parenterális szteroid alkalmazását igénylő asztma súlyosbodása volt, vagy teofillint vagy inhalációs kortikoszteroidokat használtak az elmúlt évben.
7. Diabetes mellitus.

8. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai állapot, amely megnehezítheti a tanulmányi megfelelést, például skizofrénia vagy instabil bipoláris zavar*.

   • Tartalmazza azokat a személyeket, akik pszichózisban szenvedtek, vagy a kórtörténetben öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt a tanulmányba lépést megelőző 3 évben, vagy akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata.

9. Bármilyen anamnézisében nem lázas roham vagy összetett lázgörcs*

   • Az egyszerű lázas rohamok vagy a családi anamnézisben előforduló görcsrohamok előfordulása nem kizáró ok
10. Autoimmun betegség (autoimmun pajzsmirigybetegség megengedett, vitiligo vagy enyhe ekcéma, amely nem igényel krónikus terápiát).
11. Ismert vagy gyanított veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve az anatómiai vagy funkcionális aspleniát* vagy immunszuppressziót az alapbetegség vagy kezelés következtében. *Minden lépeltávolítás kizárás.
12. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak.
13. Testtömegindex (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktív daganatos betegség*.

    • Olyan alanyok is beszámíthatók, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, ha műtéti kivágással vagy kemoterápiával vagy sugárterápiával kezelték őket, és olyan ideig figyelték őket, amely a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítékot nyújt a tartós gyógyulásra (legalább 36 hónap).

15. Krónikus helyi vagy szisztémás kortikoszteroid-használat*.

    • Kortikoszteroid orrspray allergiás nátha esetén megengedett. Azok a személyek, akik korlátozott ideig helyi kortikoszteroidot alkalmaznak enyhe, szövődménymentes bőrgyulladásra, például mérges borostyán vagy kontakt dermatitisre, a terápia befejezését követő napon vehetők fel. Orális vagy parenterális (IV, SC vagy IM) kortikoszteroidok nem krónikus állapotok esetén, amelyek várhatóan nem ismétlődnek meg, akkor megengedettek, ha a felvételt megelőző egy évben a leghosszabb terápia időtartama nem haladta meg a 14 napot, és nem adtak orális vagy parenterális kortikoszteroidokat. a beiratkozást megelőző 30 napon belül adták át. A kortikoszteroidok intraartikuláris, bursális, ín- vagy epidurális injekciója akkor megengedett, ha a legutóbbi injekció a felvétel előtt legalább 30 nappal volt.
16. Inaktivált vakcina vagy allergia deszenzibilizáló injekció átvétele vagy tervezett kézhezvétele az első immunizálás előtti 14 naptól az utolsó immunizálást követő 14 napig.
17. Az inaktivált vakcina vagy allergia deszenzibilizáló injekció tervezett átvétele a CHMI előtt 14 naptól a CHMI utáni 28 napig.
18. Élő attenuált vakcina átvétele vagy tervezett átvétele 30 nappal a vizsgálat előtt vagy a vizsgálat során bármikor, legfeljebb 28 nappal a CHMI után.

19. Bármely kísérleti szer* átvétele a felvételt megelőző 30 napon belül, vagy a tervezett átvétel a vizsgálat befejezése előtt.

    • Vakcina, gyógyszer, biológiai szer, eszköz, vérkészítmény vagy gyógyszer.

20. Egy másik klinikai vizsgálatba* való beiratkozást tervezi, amely a vizsgálati időszak alatt bármikor megzavarhatja a vizsgálati készítmény biztonságossági értékelését.

    • Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt tartalmaznak.
21. Vérkészítmények vagy immunglobulinok átvétele az 1. vizsgálati napot megelőző hat hónapon belül, vagy egy egység vér adományozása az 1. vizsgálati napot megelőző két hónapon belül.
22. Szisztolés vérnyomás > / = 161 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > / = 96 Hgmm.
23. Nyugalmi pulzusszám < 55 vagy > 100 ütés percenként.
24. Orális hőmérséklet > / = 38 °C (100,4 °F).
25. HIV pozitív szerológia 1/2.
26. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg).
27. Pozitív antitest a hepatitis C vírus (HCV) ellen.

28. Bármely 1. fokozatú vagy magasabb fokú szűrési klinikai laboratóriumi érték* (lásd a Toxicitási táblázatok 9.2.3. szakaszát).

    • A szűrővizsgálati klinikai laboratóriumok magukban foglalják a vérvizsgálatokat (fehérvérsejtek [WBC], hemoglobin, vérlemezkék, kreatinin, nem éhgyomri glükóz, kálium, alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], alkalikus foszfatáz és összbilirubin) és vizeletmérő pálcika. (fehérje, glükóz, hemoglobin). Bármely szűrővizsgálatnál kapott 1. fokozatú vagy magasabb érték kizárja a vizsgálati alanyt a felvételből, kivéve a haematuria > / = 1+ esetén, amelyet a menstruáció vagy más endometrium vérzés során észleltek nőknél. Ebben a helyzetben a teszt megismételhető, ha klinikailag indokolt, de nem tekinthető rossz egészségi állapot vagy fokozott kockázat jelzőjének, így nem ellenjavallat a beiratkozáshoz.
29. Akut lázas betegség (a szájhőmérséklet > / = 38 °C [100,4 °F]) vagy más akut betegség az oltást megelőző 3 napon belül (az alany átütemezhető).

30. Szűrő EKG, amely a szívbetegségnek megfelelő eltéréseket tartalmaz.*

    • Patológiás Q-hullámok és jelentős ST-T hullámváltozások; bal kamrai hipertrófia; bármely nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari vagy kamrai összehúzódásokat; jobb vagy bal köteg ágblokk; QT/QTc intervallum > 450 ms; vagy előrehaladott (másodlagos vagy harmadlagos) A-V szívblokk.
31. Előzményében pszoriázis vagy porfíria szerepel.
32. Ismert allergiája a klorokinra, a 4-aminokinolin-származékokra, az atovakvonra, a proguanilra, az artemeter-lumenfantrinre, a 8-aminokinolin-származékokra, a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre vagy az acetaminofenre.

33. Olyan gyógyszert használ vagy szándékozik használni, amely keresztreaktív CQ**-val vagy atovaquonnal és proguanillal, például cimetidint vagy metoklopramidot a vizsgálati időszakban.

    • Az antacidok és a kaolin a klorokin bevétele után legalább 4 órával beadhatók.

      • Nem vonatkozik a fertőzőképesség ellenőrzésére
34. Retina- vagy látómező-elváltozások, klinikailag jelentős halláskárosodás vagy G6PD-hiány az anamnézisben.
35. A kórelőzményében szerepel sarlósejtes kór, vagy egyéb hemoglobinopátia, vagy pozitív a tesztje.
36. Azt tervezi, hogy a beiratkozás és a vizsgálat vége között műtéten esik át (választható vagy egyéb).
37. Ismert túlérzékenység a PfSPZ-vel vagy összetevőivel szemben.
38. Bármilyen körülménye van, amely a helyszíni kutató véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítését.