Проблема PfSPZ у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией, в США

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые (мужчины и небеременные, некормящие женщины) в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Способны и готовы участвовать в течение всего периода исследования.
3. Способны и готовы предоставить письменное (не доверенное лицо) информированное согласие.
4. Дает информированное согласие перед любыми процедурами исследования, правильно отвечает на>/= 70% вопросов викторины после согласия и доступен для всех учебных посещений.

5. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность перед каждой вакцинацией и в день заражения малярией.

   • Нестерилизованные путем двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или менопаузы, но все еще менструирующие или с последней менструацией < 1 года.

6. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции* в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на дальнейшее использование того же метода на протяжении всего исследования.

   • Включает, но не ограничивается, воздержание от секса с мужчинами, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 6 или более месяцев до регистрации, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидом или пеной, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг, успешное размещение Essure (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документированным подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры и лицензированными гормональными методами, такими как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы.
7. Имеет хорошее здоровье, по оценке следователя, и определяется по жизненно важным показателям (частота сердечных сокращений, артериальное давление и температура полости рта), истории болезни и медицинскому осмотру.
8. Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения.
9. Доступен (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения и готов предоставить два близких контакта, чтобы помочь в установлении контакта.
10. Живет в районе Большого Сиэтла и примерно в часе езды от исследовательской клиники.
11. Желание избегать донорства крови, не связанного с исследованием, в течение 3 лет после заражения P. falciparum.
12. Соглашается не ездить в эндемичный по малярии регион в течение всего периода испытания.
13. Соглашается не выезжать за пределы Большого Сиэтла со дня первой исследовательской иммунизации в течение 20 дней после последней исследовательской иммунизации и в течение 29 дней после CHMI.

Критерий исключения:

1. Заражение малярией или вакцинация в анамнезе, проживание в эндемичных по малярии районах в течение > / = 5 лет, поездки в эндемичные по малярии районы за последние 6 месяцев или участие в исследовании малярии.
2. Кормит грудью или планирует кормить грудью в любое время на протяжении всего исследования.
3. Планирует забеременеть в любое время на протяжении всего исследования.
4. Использование любого противомалярийного антибиотика или лекарственного средства в течение 28 дней до 1-го дня исследования или запланированное использование в течение периода исследования.

5. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание* или потребность в хронических лекарствах**, которые, по мнению исследователя, будут мешать иммунитету или влиять на безопасность.

   • Включает, но не ограничивается, заболевания печени, почек, легких, сердца или нервной системы или другие метаболические или аутоиммунные/воспалительные состояния.

     • Системный прием рецептурных препаратов для лечения хронических заболеваний или вариаций нормальных физиологических функций допустим, если, по мнению исследователя, они используются при состояниях, не являющихся клинически значимыми и не влияющих на эффективность вакцины или безопасность субъекта или результаты безопасности и иммуногенности протокола. Использование системных безрецептурных препаратов и системных PRN рецептурных препаратов разрешено, если, по мнению исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта, эффективности вакцины или оценки иммуногенности/реактогенности. Разрешены местные (кроме кортикостероидных) препараты, назальные (включая кортикостероидные) препараты, витамины и добавки. Любые препараты с противомалярийными свойствами недопустимы.

6. Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы*.

   • Допускается астма, вызванная холодом или физической нагрузкой, контролируемая ингаляционными препаратами, кроме ингаляционных кортикостероидов. Субъекты должны быть исключены, если им требуется ежедневное использование бронхолитиков, или у них было обострение астмы, требующее перорального/парентерального применения стероидов, или если они использовали теофиллин или ингаляционные кортикостероиды в прошлом году.
7. Сахарный диабет.

8. Психиатрическое заболевание в анамнезе, которое может затруднить соблюдение режима исследования, например шизофрения или нестабильное биполярное расстройство*.

   • Включает лиц с психозами или суицидальными попытками или жестами в анамнезе за 3 года до включения в исследование или с постоянным риском суицида.

9. Любые нефебрильные судороги или сложные фебрильные судороги в анамнезе*

   • Простые фебрильные судороги в анамнезе или семейный анамнез судорожных расстройств не являются исключением.
10. Аутоиммунное заболевание (допускается аутоиммунное заболевание щитовидной железы и допустимо витилиго или легкая экзема, не требующая хронической терапии).
11. Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая анатомическую или функциональную асплению* или иммуносупрессию в результате основного заболевания или лечения. *Любая спленэктомия является исключением.
12. Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать способности субъекта соблюдать протокол.
13. Индекс массы тела (ИМТ) > / = 35 кг/м^2.

14. Активное новообразование*.

    • Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе могут быть включены, если их лечили хирургическим иссечением или лечили химиотерапией или лучевой терапией и наблюдали в течение периода, который, по оценке исследователя, обеспечивает достаточную уверенность в устойчивом излечении (не менее 36 месяцев).

15. Хроническое местное или системное применение кортикостероидов*.

    • Допустимы кортикостероидные назальные спреи при аллергическом рините. Лица, использующие местные кортикостероиды в течение ограниченного периода времени для лечения легкого неосложненного дерматита, такого как ядовитый плющ или контактный дерматит, могут быть зачислены на следующий день после завершения их терапии. Пероральные или парентеральные (в/в, подкожно или в/м) кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается, допустимы, если в течение года, предшествующего зачислению, самый длинный курс терапии составлял не более 14 дней и не применялись пероральные или парентеральные кортикостероиды. были даны в течение 30 дней до зачисления. Внутрисуставные, бурсальные, сухожильные или эпидуральные инъекции кортикостероидов допустимы, если последняя инъекция была сделана не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
16. Получение или планируемое получение инактивированной вакцины или инъекций для десенсибилизации аллергии за период от 14 дней до первой иммунизации до 14 дней после последней иммунизации.
17. Плановое введение инактивированной вакцины или инъекций для десенсибилизации от аллергии в период от 14 дней до ЧМИ до 28 дней после ЧМИ.
18. Получение или планируемое получение живой аттенуированной вакцины за 30 дней до или в любой момент в ходе исследования до 28 дней после ЧМИ.

19. Получение любого экспериментального агента* в течение 30 дней до включения или запланированное получение до окончания исследования.

    • Вакцина, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.

20. Планирует принять участие в другом клиническом исследовании*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования.

    • Включает испытания, в которых есть исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.
21. Получение продуктов крови или иммуноглобулина в течение шести месяцев до 1-го дня исследования или сдача единицы крови в течение двух месяцев до 1-го дня исследования.
22. Систолическое АД >/= 161 мм рт.ст. или диастолическое АД >/= 96 мм рт.ст.
23. ЧСС в покое < 55 или > 100 ударов в минуту.
24. Оральная температура >/= 38°С (100,4°F).
25. Положительная серология на ВИЧ 1/2.
26. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
27. Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС).

28. Любое клиническое лабораторное значение степени 1 или выше* (см. таблицы токсичности, раздел 9.2.3).

    • Скрининговые клинические лабораторные исследования включают анализы крови (лейкоциты [WBC], гемоглобин, тромбоциты, креатинин, глюкоза не натощак, калий, аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST], щелочная фосфатаза и общий билирубин) и анализы мочи с помощью полосок. (белок, глюкоза, гемоглобин). Любое значение степени 1 или выше для любого скринингового теста исключает субъект из включения, за исключением гематурии> / = 1 +, обнаруженной во время менструации или другого эндометриального кровотечения у женщин. В этой ситуации тест можно повторить, если это клинически оправдано, но это не считается показателем плохого состояния здоровья или повышенного риска и, следовательно, не является противопоказанием для зачисления.
29. Острое лихорадочное заболевание (температура полости рта> / = 38 градусов по Цельсию [100,4 градусов по Фаренгейту]) или другое острое заболевание в течение 3 дней до вакцинации (субъект может быть перенесен).

30. Скрининговая ЭКГ с отклонениями, соответствующими основному заболеванию сердца.*

    • Патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий или желудочков; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; интервал QT/QTc > 450 мс; или развитая (вторичная или третичная) AV-блокада сердца.
31. В анамнезе псориаз или порфирия.
32. Имеет известную аллергию на хлорохин, производные 4-аминохинолина, атоваквон, прогуанил, артеметер-люменфантрин, производные 8-аминохинолина, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетаминофен.

33. Использует или намеревается использовать лекарство, перекрестно реагирующее с CQ** или атоваквоном и прогуанилом, например циметидин или метоклопрамид, в течение периода исследования.

    • Антациды и каолин можно вводить не менее чем через 4 часа после приема хлорохина.

      • Не относится к контролю инфекционности
34. Изменения сетчатки или поля зрения в анамнезе, клинически значимое повреждение слуха или дефицит G6PD.
35. Имеет в анамнезе или положительный тест на серповидно-клеточную анемию или черту или другую гемоглобинопатию.
36. Планирует пройти операцию (факультативную или иную) между зачислением и окончанием исследования.
37. Известная гиперчувствительность к PfSPZ или его компонентам.
38. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.