Wyzwanie PfSPZ u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały na malarię w Stanach Zjednoczonych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby dorosłe (mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią) w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Zdolny i chętny do udziału w czasie trwania badania.
3. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej (nie przez pełnomocnika) świadomej zgody.
4. Wyraża świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badania, poprawnie odpowiada na >/= 70% pytań w quizie po wyrażeniu zgody i jest dostępny podczas wszystkich wizyt studyjnych.

5. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym szczepieniem oraz w dniu testu prowokacyjnego na malarię.

   • Nie wysterylizowane przez obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub menopauza i nadal miesiączkujące lub < 1 rok od ostatniej miesiączki.

6. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji* w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej samej metody przez cały czas trwania badania.

   • Obejmuje między innymi abstynencję seksualną z mężczyznami, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing, pomyślne założenie Essure (stała, niechirurgiczna, niehormonalna sterylizacja) z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej 3 miesiące po zabiegu oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne.
7. Jest w dobrym stanie zdrowia, ocenianym przez badacza i określanym na podstawie parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi i temperatura w jamie ustnej), wywiadu medycznego i badania fizykalnego.
8. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych.
9. Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów i chętny do zapewnienia dwóch bliskich kontaktów, aby pomóc w nawiązaniu kontaktu.
10. Mieszka w aglomeracji Seattle, w odległości około godziny dojazdu do kliniki badawczej.
11. Chęć uniknięcia oddawania krwi niezwiązanego z badaniem przez 3 lata po prowokacji P. falciparum.
12. Zgadza się nie podróżować do regionu endemicznego malarii przez cały czas trwania badania.
13. Zgadza się nie wyjeżdżać z aglomeracji Seattle od dnia pierwszej immunizacji w ramach badania przez 20 dni po ostatniej immunizacji w ramach badania i przez 29 dni po CHMI.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zakażenia lub szczepienia malarii, pobyt na obszarze endemicznym malarii przez >/=5 lat, podróż do obszaru endemicznego malarii w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub udział w badaniu badawczym dotyczącym malarii.
2. Karmi piersią lub planuje karmić piersią w dowolnym momencie podczas badania.
3. Planuje zajść w ciążę w dowolnym momencie w trakcie badania.
4. Stosowanie jakiegokolwiek antybiotyku lub leku przeciwmalarycznego w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania lub planowane stosowanie w okresie badania.

5. Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy* lub potrzeba przewlekłego przyjmowania leków**, które w opinii badacza będą zakłócać odporność lub wpływać na bezpieczeństwo.

   • Obejmuje między innymi zaburzenia wątroby, nerek, płuc, serca lub układu nerwowego lub inne stany metaboliczne lub autoimmunologiczne/zapalne.

     • Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków na receptę do leczenia przewlekłych schorzeń lub zmian w prawidłowych funkcjach fizjologicznych jest dopuszczalne, jeżeli w opinii badacza są one stosowane w stanach, które nie są klinicznie istotne i nie wpłynęłyby na skuteczność szczepionki lub bezpieczeństwo pacjenta lub wyniki protokołu w zakresie bezpieczeństwa i immunogenności. Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty i PRN ogólnoustrojowych leków na receptę jest dozwolone, jeśli w opinii badacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa pacjenta, skuteczności szczepionki lub oceny immunogenności/reaktogenności. Dopuszczalne są leki miejscowe (z wyjątkiem kortykosteroidów), leki donosowe (w tym kortykosteroidy), witaminy i suplementy. Wszelkie leki o właściwościach przeciwmalarycznych są niedozwolone.

6. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma*.

   • Dopuszczalna jest astma wywołana zimnem lub wysiłkiem fizycznym, kontrolowana za pomocą leków wziewnych innych niż wziewne kortykosteroidy. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wymagają codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub mieli zaostrzenie astmy wymagające stosowania doustnych/pozajelitowych sterydów lub stosowali teofilinę lub kortykosteroidy wziewne w ciągu ostatniego roku.
7. Cukrzyca.

8. Historia choroby psychicznej, która może utrudniać przestrzeganie zasad badania, takiej jak schizofrenia lub niestabilna choroba afektywna dwubiegunowa*.

   • Obejmuje osoby z psychozami lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania lub z ciągłym ryzykiem samobójstwa.

9. Jakakolwiek historia drgawek niegorączkowych lub złożonych drgawek gorączkowych*

   • Historia prostych drgawek gorączkowych lub wywiad rodzinny w kierunku zaburzeń napadowych nie wyklucza
10. Choroby autoimmunologiczne (dopuszczalna jest autoimmunologiczna choroba tarczycy oraz bielactwo lub łagodny wyprysk niewymagający przewlekłego leczenia).
11. Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym anatomiczna lub czynnościowa asplenia* lub immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia. *Każda splenektomia jest wykluczona.
12. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania protokołu.
13. Wskaźnik masy ciała (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktywna choroba nowotworowa*.

    • Pacjenci z historią nowotworu złośliwego mogą być włączeni, jeśli są leczeni przez chirurgiczne wycięcie lub chemioterapię lub radioterapię i byli obserwowani przez okres, który w ocenie badacza daje rozsądną pewność trwałego wyleczenia (nie mniej niż 36 miesięcy).

15. Przewlekłe miejscowe lub ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów*.

    • Kortykosteroidowe aerozole do nosa na alergiczny nieżyt nosa są dozwolone. Osoby stosujące miejscowo kortykosteroidy przez ograniczony czas z powodu łagodnego, niepowikłanego zapalenia skóry, takiego jak trujący bluszcz lub kontaktowe zapalenie skóry, mogą zostać włączone do badania następnego dnia po zakończeniu leczenia. Kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe (IV, SC lub IM) stosowane w stanach innych niż przewlekłe, których nie oczekuje się nawrotu, są dopuszczalne, jeśli w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania najdłuższy cykl leczenia nie przekraczał 14 dni i nie stosowano kortykosteroidów doustnych ani pozajelitowych zostały podane w ciągu 30 dni przed rejestracją. Dostawowe, do kaletki, ścięgna lub zewnątrzoponowe wstrzyknięcia kortykosteroidów są dopuszczalne, jeśli ostatnie wstrzyknięcie miało miejsce co najmniej 30 dni przed włączeniem.
16. Otrzymanie lub planowane otrzymanie inaktywowanej szczepionki lub iniekcji odczulającej od 14 dni przed pierwszą immunizacją do 14 dni po ostatniej immunizacji.
17. Planowane otrzymanie inaktywowanej szczepionki lub wstrzyknięcia odczulającego od 14 dni przed CHMI do 28 dni po CHMI.
18. Otrzymanie lub planowane otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki 30 dni przed badaniem lub w dowolnym czasie w trakcie badania do 28 dni po CHMI.

19. Odbiór dowolnego środka eksperymentalnego* w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planowany odbiór przed zakończeniem badania.

    • Szczepionka, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek.

20. Planuje zapisać się do innego badania klinicznego*, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie okresu badania.

    • Obejmuje badania, które obejmują interwencję badawczą, taką jak lek, lek biologiczny lub urządzenie.
21. Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu sześciu miesięcy przed dniem badania 1 lub oddanie jednostki krwi w ciągu dwóch miesięcy przed dniem badania 1.
22. Skurczowe ciśnienie krwi > / = 161 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > / = 96 mm Hg.
23. Tętno spoczynkowe < 55 lub > 100 uderzeń na minutę.
24. Temperatura w jamie ustnej > / = 38 stopni C (100,4 stopni F).
25. Pozytywna serologia w kierunku HIV 1/2.
26. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
27. Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

28. Dowolna wartość laboratoryjna badań przesiewowych stopnia 1. lub wyższego* (patrz Tabele toksyczności, rozdział 9.2.3).

    • Przesiewowe laboratoria kliniczne obejmują badania krwi (białe krwinki [WBC], hemoglobina, płytki krwi, kreatynina, glukoza na czczo, potas, aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita) oraz testy paskowe moczu (białko, glukoza, hemoglobina). Każda wartość stopnia 1 lub wyższa dla dowolnego testu przesiewowego wykluczy pacjentkę z włączenia, z wyjątkiem krwiomoczu > / = 1 + wykrytego podczas miesiączki lub innego krwawienia z endometrium u kobiet. W takiej sytuacji badanie można powtórzyć, jeśli jest to uzasadnione klinicznie, ale nie jest uważane za wskaźnik złego stanu zdrowia lub zwiększonego ryzyka, a zatem nie jest przeciwwskazaniem do włączenia.
29. Ostra choroba przebiegająca z gorączką (temperatura w jamie ustnej >/= 38 stopni C [100,4 stopni F]) lub inna ostra choroba w ciągu 3 dni przed szczepieniem (osobnik może zostać przełożony).

30. Przesiewowe badanie EKG z nieprawidłowościami odpowiadającymi podstawowej chorobie serca.*

    • Patologiczne załamki Q i znaczące zmiany załamków ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy, z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków lub komór; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; odstęp QT/QTc > 450 ms; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy.
31. Ma historię łuszczycy lub porfirii.
32. Ma znaną alergię na chlorochinę, pochodne 4-aminochinoliny, atowakwon, proguanil, artemeter-lumenfantrynę, pochodne 8-aminochinoliny, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub acetaminofen.

33. Używa lub zamierza stosować lek, który reaguje krzyżowo z CQ** lub atowakwonem i proguanilem, takim jak cymetydyna lub metoklopramid, w okresie badania.

    • Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin można podawać co najmniej 4 godziny po przyjęciu chlorochiny.

      • Nie dotyczy kontroli zakaźności
34. Historia zmian siatkówki lub pola widzenia, klinicznie istotne uszkodzenie słuchu lub niedobór G6PD.
35. Ma historię lub pozytywny wynik testu na niedokrwistość sierpowatokrwinkową lub cechę lub inną hemoglobinopatię.
36. Planuje poddać się operacji (planowej lub innej) między rejestracją a końcem badania.
37. Znana nadwrażliwość na PfSPZ lub jego składniki.
38. Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza miejsca naraziłby podmiot na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby podmiotowi spełnienie wymagań protokołu.