PfSPZ Challenge i friska malarianaiva vuxna i USA

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna (män och icke-gravida, icke ammande kvinnor) mellan 18 och 45 år inklusive.
2. Kan och vill delta under hela studien.
3. Kan och vill ge skriftligt (inte fullmakt) informerat samtycke.
4. Ger informerat samtycke före eventuella studieprocedurer, svarar korrekt på >/= 70 % av frågorna i frågesporten efter samtycke och är tillgänglig för alla studiebesök.

5. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före varje vaccination och på dagen för malariaprovokation.

   • Ej steriliserad via bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller klimakteriet och fortfarande menstruerar eller < 1 år efter den senaste menstruationen.

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha använt en acceptabel preventivmetod* under de 30 dagarna före inskrivningen och måste gå med på att fortsätta använda samma metod under hela studien.

   • Inkluderar, men är inte begränsat till, avhållsamhet från sex med män, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomerats i 6 månader eller mer före inskrivningen, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel eller skum, effektiva intrauterina enheter, NuvaRing, framgångsrik placering av Essure (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat bekräftelsetest minst 3 månader efter ingreppet och licensierade hormonella metoder som implantat, injicerbara medel eller p-piller.
7. Är vid god hälsa, enligt utredarens bedömning, och bestäms av vitala tecken (puls, blodtryck och oral temperatur), sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
8. Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer.
9. Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden och villig att tillhandahålla två nära kontakter för att hjälpa till med kontakt.
10. Bor i större Seattle-området och inom cirka en timmes pendling till studieforskningskliniken.
11. Villig att undvika icke-studierelaterad bloddonation i 3 år efter P. falciparum-utmaningen.
12. Går med på att inte resa till en malariaendemisk region under hela rättegången.
13. Går med på att inte resa bort från det större Seattle-området från dagen för första studievaccinationen till 20 dagar efter den sista studievaccinationen och under de 29 dagarna efter CHMI.

Exklusions kriterier:

1. Historik av malariainfektion eller vaccination, vistelse i ett malaria-endemiskt område i > / =5 år, resa till ett malaria-endemiskt område under de senaste 6 månaderna eller deltagande i en malariaforskningsstudie.
2. Ammar eller planerar att amma när som helst under hela studien.
3. Planerar att bli gravid när som helst under hela studien.
4. Användning av antimalariaantibiotika eller läkemedel inom 28 dagar före studiedag 1 eller planerad användning under studieperioden.

5. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd* eller behov av kroniska mediciner** som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa immuniteten eller påverka säkerheten.

   • Inkluderar, men är inte begränsat till, sjukdomar i levern, njurarna, lungorna, hjärtat eller nervsystemet, eller andra metabola eller autoimmuna/inflammatoriska tillstånd.

     • Mottagande av systemiska, receptbelagda läkemedel för behandling av kroniska medicinska tillstånd eller variationer av normala fysiologiska funktioner är tillåtet om de, enligt utredarens uppfattning, används för tillstånd som inte är kliniskt signifikanta och inte skulle påverka vaccinets effektivitet eller patientens säkerhet eller säkerhets- och immunogenicitetsresultaten av protokollet. Användning av systemiska, receptfria läkemedel och PRN systemiska, receptbelagda läkemedel är tillåten om de, enligt utredarens uppfattning, inte utgör någon ytterligare risk för patientens säkerhet, vaccinets effektivitet eller bedömning av immunogenicitet/reaktogenicitet. Aktuella (förutom kortikosteroider) mediciner, nasala (inklusive kortikosteroider), vitaminer och kosttillskott är tillåtna. Alla läkemedel med antimalaria egenskaper är inte tillåtna.

6. Astma, annan än mild, välkontrollerad astma*.

   • Förkylning eller träningsinducerad astma kontrollerad med andra inhalationsmediciner än inhalerade kortikosteroider är tillåtet. Försökspersoner bör uteslutas om de behöver daglig användning av luftrörsvidgande medel, eller har haft en astmaexacerbation som kräver oral/parenteral steroidanvändning eller har använt teofyllin eller inhalerade kortikosteroider under det senaste året.
7. Diabetes mellitus.

8. Historik om ett psykiatriskt tillstånd som kan göra studieefterlevnad svår, såsom schizofreni eller instabil bipolär sjukdom*.

   • Inkluderar personer med psykoser eller historia av självmordsförsök eller gester under de tre åren före studiestart eller en pågående risk för självmord.

9. Eventuell historia av icke-feberkramper eller komplexa feberkramper*

   • En historia av enkla feberkramper eller en familjehistoria av krampanfall är inte uteslutande
10. Autoimmun sjukdom (autoimmun sköldkörtelsjukdom är tillåten och vitiligo eller lindrigt eksem som inte kräver kronisk terapi är tillåtet).
11. Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist inklusive anatomisk eller funktionell aspleni* eller immunsuppression som ett resultat av underliggande sjukdom eller behandling. *All splenektomi är uteslutande.
12. Missbruk av alkohol eller droger som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens möjlighet att följa protokollet.
13. Body mass index (BMI) > / = 35 kg/m^2.

14. Aktiv neoplastisk sjukdom*.

    • Försökspersoner med malignitet i anamnesen kan inkluderas om de behandlas med kirurgisk excision eller om de behandlats med kemoterapi eller strålbehandling och har observerats under en period som enligt utredarens uppskattning ger en rimlig garanti för ihållande bot (inte mindre än 36 månader).

15. Kronisk topikal eller systemisk kortikosteroidanvändning*.

    • Kortikosteroid nässpray för allergisk rinit är tillåtna. Personer som använder en topikal kortikosteroid under en begränsad varaktighet för mild okomplicerad dermatit som giftmurgröna eller kontaktdermatit kan skrivas in dagen efter att behandlingen är avslutad. Orala eller parenterala (IV, SC eller IM) kortikosteroider som ges för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma är tillåtna om, inom året före inskrivningen, den längsta kuren av behandlingen var högst 14 dagar och inga orala eller parenterala kortikosteroider gavs inom 30 dagar före registreringen. Intraartikulära, bursal-, senor- eller epidurala injektioner av kortikosteroider är tillåtna om den senaste injektionen var minst 30 dagar före inskrivningen.
16. Mottagande eller planerat mottagande av inaktiverat vaccin eller allergidesensibiliseringsinjektion från 14 dagar före den första immuniseringen till 14 dagar efter den sista immuniseringen.
17. Planerat mottagande av inaktiverat vaccin eller allergidesensibiliseringsinjektion från 14 dagar före CHMI till 28 dagar efter CHMI.
18. Mottagande eller planerat mottagande av levande försvagat vaccin 30 dagar före eller när som helst under studien upp till 28 dagar efter CHMI.

19. Mottagande av eventuell experimentell agent* inom 30 dagar före registrering eller planerat mottagande före studiens slut.

    • Vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, apparat, blodprodukt eller medicin.

20. Planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning* som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden.

    • Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet.
21. Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom sex månader före studiedag 1 eller donation av en enhet blod inom två månader före studiedag 1.
22. Systoliskt blodtryck > / = 161 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > / = 96 mm Hg.
23. Vilopuls < 55 eller > 100 slag per minut.
24. Oral temperatur > / = 38 grader C (100,4 grader F).
25. Positiv serologi för HIV 1/2.
26. Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg).
27. Positiv antikropp mot hepatit C-virus (HCV).

28. Alla grader 1 eller högre kliniskt labbvärde för screening* (se Toxicitetstabeller avsnitt 9.2.3).

    • Kliniska laboratorier för screening inkluderar blodprov (vita blodkroppar [WBC], hemoglobin, blodplättar, kreatinin, glukos utan fastande, kalium, alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], alkaliskt fosfatas och totalt bilirubin) och urinstickstest. (protein, glukos, hemoglobin). Alla grad 1 eller högre värden för ett screeningtest kommer att utesluta försökspersonen från inskrivning med undantag för hematuri > / = 1 + upptäckt under mens eller annan endometrieblödning för kvinnor. I denna situation kan testet upprepas om det är kliniskt motiverat men det anses inte vara en indikator på dåligt hälsotillstånd eller ökad risk och är därför inte en kontraindikation för inskrivning.
29. Akut febersjukdom (oral temperatur > / = 38 grader C [100,4 grader F]) eller annan akut sjukdom inom 3 dagar före vaccination (patienten kan komma att bokas om).

30. Ett screening-EKG med avvikelser som överensstämmer med underliggande hjärtsjukdom.*

    • Patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; vänster ventrikulär hypertrofi; någon icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmaks- eller kammarkontraktioner; höger eller vänster grenblock; QT/QTc-intervall > 450 ms; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock.
31. Har en historia av psoriasis eller porfyri.
32. Har en känd allergi mot klorokin, 4-aminokinolinderivat, atovakvon, proguanil, artemeter-lumenfantrin, 8-aminokinolinderivat, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller paracetamol.

33. Använder eller avser att använda ett läkemedel som är korsreaktivt med CQ** eller atovakvon och proguanil, såsom cimetidin eller metoklopramid, under studieperioden.

    • Antacida och kaolin kan administreras minst 4 timmar efter intag av klorokin.

      • Gäller inte smittskyddskontroll
34. Historik med förändringar i näthinnan eller synfältet, kliniskt signifikant hörselskada eller G6PD-brist.
35. Har tidigare eller ett positivt test för sicklecellssjukdom eller egenskaper eller annan hemoglobinopati.
36. Planerar att genomgå operation (elektiv eller på annat sätt) mellan inskrivningen och slutet av studien.
37. Känd överkänslighet mot PfSPZ eller dess komponenter.
38. Har något tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.