Desafío PfSPZ en adultos sanos sin experiencia en malaria en los Estados Unidos

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos (varones y mujeres no embarazadas, no lactantes) entre las edades de 18 y 45 años, inclusive.
2. Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
3. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito (no apoderado).
4. Brinda consentimiento informado antes de cualquier procedimiento del estudio, responde correctamente >/= 70 % de las preguntas en el cuestionario posterior al consentimiento y está disponible para todas las visitas del estudio.

5. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada vacunación y el día de la prueba de malaria.

   • No esterilizada mediante ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía o menopáusica y todavía menstruando o < 1 año de la última menstruación.

6. Las mujeres en edad fértil deben haber usado un método anticonceptivo aceptable* en los 30 días anteriores a la inscripción y deben aceptar continuar usando el mismo método durante todo el estudio.

   • Incluye, entre otros, abstinencia de sexo con hombres, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de la inscripción, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing, Colocación exitosa de Essure (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales.
7. Goza de buena salud, según lo juzgado por el investigador y determinado por los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial y temperatura oral), historial médico y examen físico.
8. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
9. Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio y dispuesto a proporcionar dos contactos cercanos para ayudar a establecer contacto.
10. Vive en el área metropolitana de Seattle y dentro de un viaje diario de aproximadamente una hora a la clínica de investigación del estudio.
11. Dispuesto a evitar la donación de sangre no relacionada con el estudio durante 3 años después del desafío con P. falciparum.
12. Acuerda no viajar a una región endémica de malaria durante todo el transcurso del ensayo.
13. Acepta no viajar fuera del área metropolitana de Seattle desde el día de la primera inmunización del estudio hasta 20 días después de la última inmunización del estudio y durante los 29 días posteriores al CHMI.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de infección o vacunación contra la malaria, residencia en un área endémica de malaria durante > / = 5 años, viaje a un área endémica de malaria en los últimos 6 meses o participación en un estudio de investigación sobre la malaria.
2. Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio.
3. Planes de quedar embarazada en cualquier momento durante el estudio.
4. Uso de cualquier antibiótico o fármaco antipalúdico dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio o uso planificado durante el período del estudio.

5. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa* o necesidad de medicamentos crónicos** que, en opinión del investigador, interferirá con la inmunidad o afectará la seguridad.

   • Incluye, pero no se limita a, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón o sistema nervioso, u otras afecciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias.

     • Se permite la recepción de medicamentos recetados sistémicos para el tratamiento de afecciones médicas crónicas o variaciones de las funciones fisiológicas normales si, en opinión del investigador, se usan para afecciones que no son clínicamente significativas y no afectarían la efectividad de la vacuna o la seguridad del sujeto o los resultados de seguridad e inmunogenicidad del protocolo. Se permite el uso de medicamentos sistémicos de venta libre y PRN sistémicos de prescripción médica si, en opinión del investigador, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto, la eficacia de la vacuna o la evaluación de la inmunogenicidad/reactogenicidad. Se permiten medicamentos tópicos (excepto corticosteroides), medicamentos nasales (incluidos los corticosteroides), vitaminas y suplementos. Cualquier medicamento con propiedades antipalúdicas no está permitido.

6. Asma, que no sea asma leve bien controlada*.

   • Se permite el asma inducida por el ejercicio o el resfriado controlada con medicamentos inhalados que no sean corticosteroides inhalados. Los sujetos deben ser excluidos si requieren el uso diario de broncodilatadores, o han tenido una exacerbación del asma que requiere el uso de esteroides orales/parenterales o si han usado teofilina o corticosteroides inhalados en el último año.
7. Diabetes mellitus.

8. Antecedentes de una afección psiquiátrica que pueda dificultar el cumplimiento del estudio, como esquizofrenia o trastorno bipolar inestable*.

   • Incluye personas con psicosis o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio o riesgo continuo de suicidio.

9. Cualquier historial de convulsiones no febriles o convulsiones febriles complejas*

   • Los antecedentes de convulsiones febriles simples o antecedentes familiares de trastorno convulsivo no son excluyentes
10. Enfermedad autoinmune (la enfermedad tiroidea autoinmune está permitida y el vitíligo o el eccema leve que no requieren tratamiento crónico están permitidos).
11. Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, incluida asplenia anatómica o funcional* o inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente. *Cualquier esplenectomía es excluyente.
12. Abuso de alcohol o drogas que, a juicio del investigador, puedan interferir en la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo.
13. Índice de masa corporal (IMC) >/= 35 kg/m^2.

14. Enfermedad neoplásica activa*.

    • Se pueden incluir sujetos con antecedentes de neoplasias malignas si se trataron mediante escisión quirúrgica o si se trataron con quimioterapia o radioterapia y se observaron durante un período que, según la estimación del investigador, proporciona una garantía razonable de curación sostenida (no menos de 36 meses).

15. Uso crónico de corticoides tópicos o sistémicos*.

    • Los aerosoles nasales de corticosteroides para la rinitis alérgica están permitidos. Las personas que usan un corticoesteroide tópico durante un período limitado para una dermatitis leve sin complicaciones, como la hiedra venenosa o la dermatitis de contacto, pueden inscribirse el día después de que finalice la terapia. Los corticosteroides orales o parenterales (IV, SC o IM) administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran están permitidos si, dentro del año anterior a la inscripción, el ciclo de tratamiento más prolongado no superó los 14 días y no se administraron corticosteroides orales o parenterales. se administraron dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Las inyecciones intraarticulares, bursales, tendinosas o epidurales de corticosteroides están permitidas si la inyección más reciente fue al menos 30 días antes de la inscripción.
16. Recepción o recepción planificada de vacuna inactivada o inyección de desensibilización de alergias desde 14 días antes de la primera inmunización hasta 14 días después de la última inmunización.
17. Recepción planificada de vacuna inactivada o inyección de desensibilización de alergias desde 14 días antes de CHMI hasta 28 días después de CHMI.
18. Recepción o recepción planificada de vacuna viva atenuada 30 días antes o en cualquier momento durante el estudio hasta 28 días después de CHMI.

19. Recepción de cualquier agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o recepción prevista antes de la finalización del estudio.

    • Vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento.

20. Planes para inscribirse en otro ensayo clínico* que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio.

    • Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, un producto biológico o un dispositivo.
21. Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina dentro de los seis meses anteriores al Día 1 del estudio o donación de una unidad de sangre dentro de los dos meses anteriores al Día 1 del estudio.
22. Presión arterial sistólica >/= 161 mm Hg o presión arterial diastólica >/= 96 mm Hg.
23. Frecuencia cardíaca en reposo < 55 o > 100 latidos por minuto.
24. Temperatura oral >/= 38 grados C (100.4 grados F).
25. Serología positiva para VIH 1/2.
26. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg).
27. Anticuerpo positivo al virus de la hepatitis C (VHC).

28. Cualquier valor de laboratorio clínico de detección de grado 1 o superior* (consulte la Sección 9.2.3 de las tablas de toxicidad).

    • Los laboratorios clínicos de detección incluyen análisis de sangre (glóbulos blancos [WBC], hemoglobina, plaquetas, creatinina, glucosa sin ayunar, potasio, alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina y bilirrubina total) y pruebas de orina con tira reactiva (proteína, glucosa, hemoglobina). Cualquier valor de Grado 1 o superior para cualquier prueba de detección excluirá al sujeto de la inscripción con la excepción de hematuria > / = 1 + detectada durante la menstruación u otro sangrado endometrial para mujeres. En esta situación, la prueba se puede repetir si está justificado clínicamente, pero no se considera un indicador de un estado de salud deficiente o un mayor riesgo y, por lo tanto, no es una contraindicación para la inscripción.
29. Enfermedad febril aguda (temperatura oral >/= 38 grados C [100.4 grados F]) u otra enfermedad aguda dentro de los 3 días previos a la vacunación (el sujeto puede ser reprogramado).

30. Un ECG de detección con anomalías compatibles con una enfermedad cardíaca subyacente.*

    • Ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal excluyendo contracciones auriculares o ventriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; Intervalo QT/QTc > 450 ms; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario).
31. Tiene antecedentes de psoriasis o porfiria.
32. Tiene una alergia conocida a la cloroquina, los derivados de la 4-aminoquinolina, la atovacuona, el proguanil, el arteméter-lumenfantrina, los derivados de la 8-aminoquinolina, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o el paracetamol.

33. Está usando o tiene la intención de usar un medicamento que presenta reacción cruzada con CQ** o atovacuona y proguanil, como cimetidina o metoclopramida, durante el período de estudio.

    • Los antiácidos y el caolín se pueden administrar al menos 4 horas después de la ingesta de cloroquina.

      • No aplica para controles de infectividad
34. Antecedentes de cambios en la retina o en el campo visual, daño auditivo clínicamente significativo o deficiencia de G6PD.
35. Tiene antecedentes o una prueba positiva para la enfermedad o rasgo de células falciformes u otra hemoglobinopatía.
36. Planes para someterse a una cirugía (electiva o de otro tipo) entre la inscripción y el final del estudio.
37. Hipersensibilidad conocida a PfSPZ oa sus componentes.
38. Tiene alguna condición que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.