- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02790996
Novorozenecká studie vankomycinu (NeoVanc)
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze IIb k porovnání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) optimalizovaného dávkování se standardním dávkovacím režimem vankomycinu u novorozenců a kojenců ve věku ≤ 90 dnů s pozdním nástupem známé bakteriální sepse nebo podezření na ni být způsobeno grampozitivními mikroorganismy
Přehled studie
Detailní popis
Podrobné cíle studie jsou:
- Porovnat účinnost optimalizovaného dávkovacího režimu vankomycinu se standardním dávkovacím režimem vankomycinu u pacientů s pozdním nástupem, bakteriální sepsí, o níž je známo nebo je podezření, že je způsobena grampozitivními mikroorganismy.
- Porovnat bezpečnost vankomycinu (včetně renální a sluchové bezpečnosti) podle alokační skupiny v populaci se záměrem léčit (ITT)
- Popsat PK parametry podle dávkovacího režimu vankomycinu a výsledku pomocí populačního PK modelování v populaci ITT
- Popsat PK/PD z hlediska pravděpodobnosti dosažení cíle (PTA) s různými dávkovacími režimy vankomycinu v populacích ITT a podle protokolu (PP)
- Popsat výsledky a trvání terapie na konci léčby vankomycinem a při krátkodobé následné návštěvě podle alokační skupiny v populacích ITT a PP
- Porovnat klinický výsledek s antibakteriální citlivostí infikujících organismů
- Pro srovnání kolonizace rezistentními mikroorganismy (např. enterokoky rezistentní na vankomycin (VRE)) a Candida spp. podle alokační skupiny na začátku, TOC a krátkodobého sledování
- Pro ověření napříč více centry panel hostitelských biomarkerů, který umožní lepší diagnostiku bakteriální sepse a monitoruje odpověď na antibakteriální terapii
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tallinn, Estonsko
- Tallinn's Children's Hospital
-
Tartu, Estonsko
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
-
-
-
-
-
Bari, Itálie
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
-
Milan, Itálie
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia, Itálie
- Policlinico San Matteo
-
Rome, Itálie
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království
- St Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
-
Athens, Řecko
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
-
Athens, Řecko
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
-
Athens, Řecko
- Kyriakou Children's Hospital
-
Chaïdári, Řecko
- General University Hospital Attikon
-
Thessaloniki, Řecko
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
-
Thessaloniki, Řecko
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Madrid, Španělsko
- Hospital 12 de octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Materno Infantil, La Paz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Postnatální věk ≤ 90 dní A
- Postnatální věk ≥ 72 hodin při nástupu sepse A
- Klinická sepse definovaná přítomností jakýchkoli tří klinických nebo laboratorních kritérií ze seznamu níže NEBO
- Potvrzená, významná bakteriální sepse definovaná pozitivní kultivací s grampozitivní bakterií z normálně sterilního místa a alespoň jedním klinickým nebo jedním laboratorním kritériem z níže uvedeného seznamu, během 24 hodin před randomizací
Klinická kritéria
- hyper- nebo hypotermie,
- hypotenze nebo zhoršená periferní perfuze nebo skvrnitá kůže,
- apnoe nebo zvýšená potřeba kyslíku nebo zvýšená potřeba ventilační podpory,
- bradykardické epizody nebo tachykardie,
- zhoršující se intolerance krmení nebo distenze břicha,
- letargie nebo hypotonie nebo podrážděnost
Laboratorní kritéria:
- počet bílých krvinek (WBC) < 4 nebo > 20 x 109 buněk/l
- poměr nezralých k celkovým neutrofilům (I/T) > 0,2
- počet krevních destiček < 100 x 109/l
- C-reaktivní protein (CRP) > 10 mg/l
- glukózová intolerance definovaná hodnotou glukózy v krvi > 180 mg/dl (> 10 mmol/l) při příjmu normálního množství glukózy (8 - 15 g/kg/den)
- metabolická acidóza definovaná nadbytkem báze (BE) < -10 mmol/l (-10 mEq/l) nebo hodnotou laktátu v krvi > 2 mmol/l
Kritéria vyloučení:
- Podávání jakéhokoli režimu systémových antibiotik po dobu delší než 24 hodin před randomizací, pokud změna není způsobena zjevným nedostatkem účinnosti původního režimu
- Léčba vankomycinem po dobu ≥ 24 hodin kdykoli během 7 dnů od zařazení
- Známá toxicita, přecitlivělost nebo intolerance vankomycinu
- Známé poškození ledvin s výdejem moči < 0,7 ml/kg/hod po dobu 24 hodin nebo hodnotou kreatininu ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dl)
- Pacient dostává (nebo plánuje přijímat) hemofiltraci, hemodialýzu, peritoneální dialýzu, extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) nebo kardiopulmonální bypass
- Těžké vrozené vývojové vady, kdy se neočekává, že dítě přežije déle než 3 měsíce
- Pacient, o kterém je známo, že má bakteriémii S. aureus (MSSA nebo MRSA).
- Pacient s osteomyelitidou, septickou artritidou, infekcí močových cest (UTI) nebo meningitidou
- Pacient s vysokým podezřením/potvrzenou sepsí způsobenou gramnegativními organismy nebo houbami
- Jiné situace, kdy ošetřující lékař považuje za nezbytný jiný empirický antibiotický režim
- Současná účast na jakékoli jiné klinické studii hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
Postrandomizační vyloučení
• Každý účastník, u kterého bude po randomizaci zjištěna gramnegativní nebo plísňová sepse, osteomyelitida, septická artritida, UTI, meningitida nebo bakteriémie S. aureus (MSSA nebo MRSA), bude z analýzy vyloučen. Účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného vankomycinu, budou z důvodu bezpečnosti sledováni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vankomycin – optimalizovaný režim
Jedna nasycovací dávka 25 mg/kg následovaná udržovací dávkou: Postmenstruační věk ≤ 35 týdnů – 15 mg/kg 12 hodin; Postmenstruační věk > 35 týdnů – 15 mg/kg 8 hodin |
Vankomycin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí. Doporučuje se intravenózně k léčbě komplikovaných kožních infekcí, infekcí krevního řečiště, endokarditidy, infekcí kostí a kloubů a meningitidy způsobené meticilin-rezistentním S. aureus.
|
Aktivní komparátor: Vankomycin - standardní režim
Postmenstruační věk < 29 týdnů – 15 mg/kg podávaných 24 hodin; Postmenstruační věk 29 - 35 týdnů - 15 mg/kg 12 hodin; Postmenstruační věk > 35 týdnů – 15 mg/kg 8 hodin
|
Vankomycin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí. Doporučuje se intravenózně k léčbě komplikovaných kožních infekcí, infekcí krevního řečiště, endokarditidy, infekcí kostí a kloubů a meningitidy způsobené meticilin-rezistentním S. aureus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Úspěšný výsledek návštěvy Test of Cure
Časové okno: 10±1 den po ukončení aktuální vankomycinové terapie
|
Pacient žije A má úspěšný výsledek na konci aktuální terapie vankomycinem A pacient neměl klinicky nebo mikrobiologicky významný relaps nebo novou infekci.
|
10±1 den po ukončení aktuální vankomycinové terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinicky nebo mikrobiologicky významný relaps nebo nová infekce vyžadující léčbu jakýmkoli jiným antibiotikem po dobu delší než 24 hodin
Časové okno: 10±1 den po ukončení skutečné léčby vankomycinem
|
10±1 den po ukončení skutečné léčby vankomycinem
|
|
Úspěšný výsledek při návštěvě 4 nebo na konci skutečné vankomycinové terapie včetně celkové doby trvání vankomycinové terapie
Časové okno: Den 5±1 nebo den 10±2
|
Den 5±1 nebo den 10±2
|
|
Abnormální testy funkce ledvin při krátkodobé následné návštěvě
Časové okno: 30±5 dní po zahájení léčby vankomycinem
|
30±5 dní po zahájení léčby vankomycinem
|
|
Abnormální screeningový test sluchu
Časové okno: Do 90. dne po zahájení terapie vankomycinem
|
Do 90. dne po zahájení terapie vankomycinem
|
|
Srovnávací bezpečnost vankomycinu (ve vztahu k počtu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou jiných než těch, které jsou spojeny s funkcí ledvin a sluchem) při krátkodobé následné návštěvě
Časové okno: 30±5 dní po zahájení léčby vankomycinem
|
30±5 dní po zahájení léčby vankomycinem
|
|
Farmakokinetické parametry vankomycinu s použitím populačního PK modelování podle alokační skupiny
Časové okno: Až 2 roky (konečné datum sběru dat pro měření výsledku)
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace - AUC (mg*hodina/l)
|
Až 2 roky (konečné datum sběru dat pro měření výsledku)
|
Pravděpodobnost dosažení cíle (PTA) s různými studijními režimy
Časové okno: Až 2 roky (konečné datum sběru dat pro měření výsledku)
|
Budou testovány různé bakteriologické cíle na základě MIC různých zájmových bakterií s úrovní citlivosti.
Budou provedeny simulace založené na vankomycinovém popPK modelu za účelem definování počtu pacientů v různých alokačních skupinách, kteří při úpravě dávky dosáhnou předem definovaných cílů.
|
Až 2 roky (konečné datum sběru dat pro měření výsledku)
|
Vztah mezi druhy CoNS a délkou léčby a odpovědí CRP
Časové okno: Den 5±1 nebo den 10±1
|
Den 5±1 nebo den 10±1
|
|
Kolonizace střeva organismy rezistentními na vankomycin na začátku, návštěva testu vyléčení a krátkodobá následná návštěva
Časové okno: Výchozí stav, 10±1 den po ukončení léčby vankomycinem, 30±5 dnů po zahájení léčby vankomycinem
|
Výchozí stav, 10±1 den po ukončení léčby vankomycinem, 30±5 dnů po zahájení léčby vankomycinem
|
|
Kolonizace kůže a vzory rezistence před a po léčbě vankomycinem
Časové okno: Výchozí stav, 10±1 den po ukončení léčby vankomycinem, 30±5 dnů po zahájení léčby vankomycinem
|
Výchozí stav, 10±1 den po ukončení léčby vankomycinem, 30±5 dnů po zahájení léčby vankomycinem
|
|
Posouzení změn v profilech panelu hostitelských biomarkerů od výchozího stavu po konec aktuální terapie vankomycinem a vztah mezi biomarkerem hostitele a délkou léčby
Časové okno: Den 3 a den 5±1, den 10±1 (pouze standardní rameno)
|
Funkční molekulární jednotky založené na multimarkerovém panelu - soubor 52 biomarkerů bude proveden jako klasifikátor s vysokou přesností a specificitou v predikci bakteriální infekce
|
Den 3 a den 5±1, den 10±1 (pouze standardní rameno)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NeoVanc
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .