Essai de vancomycine néonatale (NeoVanc)
7 septembre 2020 mis à jour par: PENTA Foundation
Étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase IIb visant à comparer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) d'un dosage optimisé à un schéma posologique standard de vancomycine chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de ≤ 90 jours atteints d'un sepsis bactérien tardif connu ou suspecté être causé par des micro-organismes à Gram positif
L'étude vise à comparer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) d'un dosage optimisé à un schéma posologique standard de vancomycine chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de ≤ 90 jours atteints d'une septicémie bactérienne d'apparition tardive connue ou suspectée d'être causée par des micro-organismes Gram-positifs
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs détaillés de l'étude sont les suivants :
- Comparer l'efficacité d'un schéma posologique optimisé de vancomycine à un schéma posologique standard de vancomycine chez les patients atteints d'une septicémie bactérienne d'apparition tardive, connue ou suspectée d'être causée par des micro-organismes Gram-positifs.
- Comparer l'innocuité de la vancomycine (y compris l'innocuité rénale et auditive) par groupe d'attribution dans la population en intention de traiter (ITT)
- Décrire les paramètres pharmacocinétiques en fonction du schéma posologique de la vancomycine et des résultats à l'aide de la modélisation pharmacocinétique de population dans la population ITT
- Décrire la PK/PD en termes de probabilité d'atteinte des objectifs (PTA) avec différents schémas posologiques de vancomycine dans les populations ITT et per protocole (PP)
- Décrire les résultats et la durée du traitement à la fin du traitement par la vancomycine et lors de la visite de suivi à court terme par groupe d'attribution dans les populations ITT et PP
- Comparer le résultat clinique à la sensibilité antibactérienne des organismes infectieux
- Comparer la colonisation par des micro-organismes résistants (ex. entérocoques résistants à la vancomycine (ERV)) et Candida spp. par groupe d'allocation au départ, TOC et suivi à court terme
- Valider dans plusieurs centres un panel de biomarqueurs hôtes pour permettre un diagnostic amélioré de la septicémie bactérienne et surveiller la réponse au traitement antibactérien
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
242
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Sant Joan De Deu
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Madrid, Espagne
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Materno Infantil, La Paz
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Tallinn, Estonie
- Tallinn's Children's Hospital
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Tartu, Estonie
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
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Athens, Grèce
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
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Athens, Grèce
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
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Athens, Grèce
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
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Athens, Grèce
- Kyriakou Children's Hospital
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Chaïdári, Grèce
- General University Hospital Attikon
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Thessaloniki, Grèce
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
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Thessaloniki, Grèce
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
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Bari, Italie
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
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Milan, Italie
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Padova, Italie
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Pavia, Italie
- Policlinico San Matteo
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Rome, Italie
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
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Manchester, Royaume-Uni
- St Mary's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 jours à 2 mois (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge postnatal ≤ 90 jours ET
- Âge postnatal ≥ 72 heures au début du sepsis ET
- Septicémie clinique telle que définie par la présence de trois critères cliniques ou de laboratoire de la liste ci-dessous OU
- Septicémie bactérienne confirmée et significative telle que définie par une culture positive avec une bactérie Gram positive provenant d'un site normalement stérile et au moins un critère clinique ou de laboratoire de la liste ci-dessous, dans les 24 heures précédant la randomisation
Critères cliniques
- hyper ou hypothermie,
- hypotension ou altération de la perfusion périphérique ou peau marbrée,
- apnée ou besoin accru en oxygène ou besoin accru d'assistance ventilatoire,
- épisodes bradycardiques ou tachycardie,
- aggravation de l'intolérance alimentaire ou de la distension abdominale,
- léthargie ou hypotonie ou irritabilité
Critères de laboratoire :
- nombre de globules blancs (WBC) < 4 ou > 20 x 109 cellules/L
- rapport immatures sur neutrophiles totaux (I/T) > 0,2
- numération plaquettaire < 100 x 109/L
- Protéine C-réactive (CRP) > 10 mg/L
- intolérance au glucose telle que définie par une valeur de glycémie > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) lors de la réception de quantités normales de glucose (8 - 15 g/kg/jour)
- acidose métabolique définie par un excès de bases (BE) < -10 mmol/L (-10 mEq/L) ou une valeur de lactate sanguin > 2 mmol/L
Critère d'exclusion:
- Administration de tout schéma antibiotique systémique pendant plus de 24 heures avant la randomisation, à moins que le changement ne soit motivé par le manque apparent d'efficacité du schéma initial
- Traitement par la vancomycine pendant ≥ 24 heures à tout moment dans les 7 jours suivant l'inscription
- Toxicité connue, hypersensibilité ou intolérance à la vancomycine
- Insuffisance rénale connue avec débit urinaire < 0,7 ml/kg/heure pendant 24 heures ou valeur de créatinine ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dL)
- Patient recevant (ou devant recevoir) une hémofiltration, une hémodialyse, une dialyse péritonéale, une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou une circulation extracorporelle
- Malformations congénitales graves où le nourrisson ne devrait pas survivre plus de 3 mois
- Patient connu pour avoir une bactériémie à S. aureus (MSSA ou MRSA)
- Patient atteint d'ostéomyélite, d'arthrite septique, d'infection des voies urinaires (IVU) ou de méningite
- Patient présentant une forte suspicion/confirmation de septicémie causée par des organismes Gram-négatifs ou des champignons
- Autres situations où le médecin traitant considère qu'un schéma antibiotique empirique différent est nécessaire
- Participation actuelle à toute autre étude clinique d'un médicament expérimental (IMP)
Exclusions post-randomisation
• Tout participant présentant une septicémie à Gram négatif ou fongique, une ostéomyélite, une arthrite septique, une infection urinaire, une méningite ou une bactériémie à S. aureus (MSSA ou MRSA) après la randomisation sera exclu de l'analyse. Les participants qui ont reçu au moins une dose de vancomycine à l'étude seront suivis pour la sécurité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vancomycine - Régime optimisé
Une dose de charge unique de 25 mg/kg suivie d'une dose d'entretien de : Âge post-menstruel ≤ 35 semaines - 15 mg/kg toutes les 12 heures ; Âge post-menstruel > 35 semaines - 15 mg/kg toutes les 8 heures |
La vancomycine est un antibiotique utilisé pour traiter un certain nombre d'infections bactériennes. Il est recommandé par voie intraveineuse comme traitement des infections cutanées compliquées, des infections du sang, de l'endocardite, des infections osseuses et articulaires et de la méningite causée par S. aureus résistant à la méthicilline.
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Comparateur actif: Vancomycine - Régime standard
Âge post-menstruel < 29 semaines - 15 mg/kg administrés toutes les 24 heures ; Âge post-menstruel 29 - 35 semaines - 15 mg/kg toutes les 12 heures ; Âge post-menstruel > 35 semaines - 15 mg/kg toutes les 8 heures
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La vancomycine est un antibiotique utilisé pour traiter un certain nombre d'infections bactériennes. Il est recommandé par voie intraveineuse comme traitement des infections cutanées compliquées, des infections du sang, de l'endocardite, des infections osseuses et articulaires et de la méningite causée par S. aureus résistant à la méthicilline.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat positif lors de la visite Test of Cure
Délai: 10 ± 1 jours après la fin du traitement réel à la vancomycine
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Le patient est vivant ET a obtenu un résultat positif à la fin du traitement réel à la vancomycine ET le patient n'a pas eu de rechute ou de nouvelle infection cliniquement ou microbiologiquement significative.
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10 ± 1 jours après la fin du traitement réel à la vancomycine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rechute cliniquement ou microbiologiquement significative ou nouvelle infection nécessitant un traitement avec tout autre antibiotique pendant plus de 24 heures
Délai: 10 ± 1 jours après la fin du traitement réel à la vancomycine
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10 ± 1 jours après la fin du traitement réel à la vancomycine
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Résultat positif à la visite 4 ou à la fin du traitement réel à la vancomycine, y compris la durée totale du traitement à la vancomycine
Délai: Jour 5±1 ou Jour 10±2
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Jour 5±1 ou Jour 10±2
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Tests anormaux de la fonction rénale lors de la visite de suivi à court terme
Délai: 30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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Test de dépistage auditif anormal
Délai: Au jour 90 après le début du traitement à la vancomycine
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Au jour 90 après le début du traitement à la vancomycine
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Innocuité comparative de la vancomycine (relative au nombre d'événements indésirables liés au traitement autres que ceux associés à la fonction rénale et à l'audition) lors de la visite de suivi à court terme
Délai: 30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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Paramètres pharmacocinétiques de la vancomycine à l'aide de la modélisation pharmacocinétique de population par groupe d'attribution
Délai: Jusqu'à 2 ans (date finale de collecte des données pour la mesure des résultats)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps - ASC (mg*heure/L)
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Jusqu'à 2 ans (date finale de collecte des données pour la mesure des résultats)
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Probabilité d'atteinte de l'objectif (PTA) avec différents régimes d'étude
Délai: Jusqu'à 2 ans (date finale de collecte des données pour la mesure des résultats)
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Différentes cibles bactériologiques seront testées, basées sur la CMI de différentes bactéries d'intérêt avec un niveau de sensibilité.
Des simulations basées sur le modèle vancomycine popPK seront menées pour définir le nombre de patients dans les différents groupes d'allocation atteignant les cibles prédéfinies lors de la modification de la dose.
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Jusqu'à 2 ans (date finale de collecte des données pour la mesure des résultats)
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Relation entre les espèces de CoNS et la durée du traitement et la réponse de la CRP
Délai: Jour 5±1 ou Jour 10±1
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Jour 5±1 ou Jour 10±1
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Colonisation intestinale par des organismes résistants à la vancomycine au départ, visite de test de guérison et visite de suivi à court terme
Délai: Au départ, 10 ± 1 jours après la fin du traitement à la vancomycine, 30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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Au départ, 10 ± 1 jours après la fin du traitement à la vancomycine, 30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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Colonisation cutanée et schémas de résistance avant et après le traitement à la vancomycine
Délai: Au départ, 10 ± 1 jours après la fin du traitement à la vancomycine, 30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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Au départ, 10 ± 1 jours après la fin du traitement à la vancomycine, 30 ± 5 jours après le début du traitement à la vancomycine
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Évaluation des changements dans les profils du panel de biomarqueurs de l'hôte entre le départ et la fin du traitement réel à la vancomycine et la relation entre le biomarqueur de l'hôte et la durée du traitement
Délai: Jour 3 et Jour 5±1, Jour 10±1 (bras standard uniquement)
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Unités moléculaires fonctionnelles basées sur un panel multimarqueurs - un ensemble de 52 biomarqueurs sera utilisé comme classificateur avec une précision et une spécificité élevées pour prédire l'infection bactérienne
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Jour 3 et Jour 5±1, Jour 10±1 (bras standard uniquement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 février 2017
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2016
Première publication (Estimation)
6 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NeoVanc
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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