Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neonatal Vancomycin-forsøk (NeoVanc)

7. september 2020 oppdatert av: PENTA Foundation

Multisenter, randomisert, åpen etikett, fase IIb-studie for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) av en optimalisert dosering med et standard doseringsregime av vancomycin hos nyfødte og spedbarn i alderen ≤ 90 dager med sent debuterende bakteriell sepsis kjent eller mistenkt forårsakes av gram-positive mikroorganismer

Studien tar sikte på å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) av en optimalisert dosering med et standard doseringsregime av vancomycin hos nyfødte og spedbarn i alderen ≤ 90 dager med sent innsettende bakteriell sepsis kjent eller mistenkt å være forårsaket av grampositive mikroorganismer

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Detaljerte mål for studien er:

  • For å sammenligne effekten av et optimert doseringsregime for vankomycin med et standard doseringsregime for vankomycin hos pasienter med sent debut, bakteriell sepsis, kjent eller mistenkt å være forårsaket av grampositive mikroorganismer.
  • Å sammenligne sikkerheten til vankomycin (inkludert nyre- og hørselssikkerhet) etter allokeringsgruppe i intention to treat-populasjonen (ITT)
  • For å beskrive PK-parametrene i henhold til vancomycin-doseringsregime og utfall ved bruk av populasjons-PK-modellering i ITT-populasjonen
  • For å beskrive PK/PD i form av sannsynligheten for måloppnåelse (PTA) med forskjellige vankomycindoseringsregimer i ITT- og per protokoll (PP)-populasjoner
  • For å beskrive utfall og varighet av terapi ved slutten av vankomycinbehandling og ved kortsiktig oppfølgingsbesøk etter allokeringsgruppe i ITT- og PP-populasjonene
  • For å sammenligne det kliniske resultatet med den antibakterielle følsomheten til infiserer organismer
  • For å sammenligne kolonisering av resistente mikroorganismer (f. vankomycin-resistente enterokokker (VRE)) og Candida spp. etter allokeringsgruppe ved baseline, TOC og korttidsoppfølging
  • For å validere på tvers av flere sentre et vertsbiomarkørpanel for å tillate forbedret diagnose av bakteriell sepsis og overvåke respons på antibakteriell terapi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

242

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Tallinn's Children's Hospital
      • Tartu, Estland
        • Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Aghia Sophia Children's Hospital (A)
      • Athens, Hellas
        • Aghia Sophia Children's Hospital (B)
      • Athens, Hellas
        • Aghia Sophia Children's Hospital (C)
      • Athens, Hellas
        • Kyriakou Children's Hospital
      • Chaïdári, Hellas
        • General University Hospital Attikon
      • Thessaloniki, Hellas
        • Hippokration Hospital - Department of Neonatology
      • Thessaloniki, Hellas
        • Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
  • Italia
      • Bari, Italia
        • Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
      • Milan, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Italia
        • Policlinico San Matteo
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu'
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Materno Infantil, La Paz
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
        • St Mary's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 dager til 2 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postnatal alder ≤ 90 dager OG
  • Postnatal alder ≥ 72 timer ved utbruddet av sepsis OG
  • Klinisk sepsis som definert ved tilstedeværelse av tre kliniske eller laboratoriekriterier fra listen nedenfor ELLER
  • Bekreftet, signifikant bakteriell sepsis som definert ved positiv kultur med en Gram-positiv bakterie fra et normalt sterilt sted og minst ett klinisk eller ett laboratoriekriterium fra listen nedenfor, i løpet av 24 timer før randomisering

Kliniske kriterier

  • hyper- eller hypotermi,
  • hypotensjon eller nedsatt perifer perfusjon eller flekkete hud,
  • apné eller økt oksygenbehov eller økt behov for ventilasjonsstøtte,
  • bradykardiske episoder eller takykardi,
  • forverring av matintoleranse eller oppblåst mage,
  • sløvhet eller hypotoni eller irritabilitet

Laboratoriekriterier:

  • antall hvite blodlegemer (WBC) < 4 eller > 20 x 109 celler/L
  • umoden til total nøytrofilforhold (I/T) > 0,2
  • blodplateantall < 100 x 109/L
  • C-reaktivt protein (CRP) > 10 mg/L
  • glukoseintoleranse som definert av en blodsukkerverdi > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) når du mottar normale glukosemengder (8 - 15 g/kg/dag)
  • metabolsk acidose som definert ved et baseoverskudd (BE) < -10 mmol/L (-10 mEq/L) eller en blodlaktatverdi > 2 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av et systemisk antibiotikaregime i mer enn 24 timer før randomisering, med mindre endringen er drevet av den tilsynelatende mangelen på effekt av det opprinnelige regimet
  • Behandling med vankomycin i ≥ 24 timer når som helst innen 7 dager etter påmelding
  • Kjent toksisitet, overfølsomhet eller intoleranse overfor vankomycin
  • Kjent nedsatt nyrefunksjon med urinmengde < 0,7 ml/kg/time i 24 timer eller en kreatininverdi ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dL)
  • Pasient som mottar (eller planlegger å motta) hemofiltrering, hemodialyse, peritonealdialyse, ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller kardiopulmonal bypass
  • Alvorlige medfødte misdannelser der spedbarnet ikke forventes å overleve i mer enn 3 måneder
  • Pasient kjent for å ha S. aureus (MSSA eller MRSA) bakteriemi
  • Pasient med osteomyelitt, septisk artritt, urinveisinfeksjon (UTI) eller meningitt
  • Pasient med høy mistanke om/bekreftet sepsis forårsaket av gramnegative organismer eller sopp
  • Andre situasjoner der den behandlende legen anser et annet empirisk antibiotikakur som nødvendig
  • Nåværende deltakelse i enhver annen klinisk studie av et undersøkelsesmedisin (IMP)

Utelukkelser etter randomisering

• Enhver deltaker som har Gram-negativ eller soppsepsis, osteomyelitt, septisk artritt, UVI, meningitt eller S. aureus (MSSA eller MRSA) bakteriemi etter randomisering vil bli ekskludert fra analysen. Deltakere som har fått minst én dose studievankomycin vil bli fulgt opp for sikkerhets skyld

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vancomycin - Optimalisert regime

En enkelt startdose på 25 mg/kg etterfulgt av en vedlikeholdsdose på:

Postmenstruell alder ≤ 35 uker - 15 mg/kg 12 timer; Postmenstruell alder > 35 uker - 15 mg/kg 8 timer
Legemiddel: Vancomycin
Vancomycin er et antibiotikum som brukes til å behandle en rekke bakterielle infeksjoner. Det anbefales intravenøst ​​som behandling for kompliserte hudinfeksjoner, blodstrømsinfeksjoner, endokarditt, bein- og leddinfeksjoner og meningitt forårsaket av meticillin-resistent S. aureus.
Aktiv komparator: Vancomycin - Standardregime
Postmenstruell alder < 29 uker - 15 mg/kg gitt 24 timer i døgnet; Postmenstruell alder 29 - 35 uker - 15 mg/kg 12 timer; Postmenstruell alder > 35 uker - 15 mg/kg 8 timer
Legemiddel: Vancomycin
Vancomycin er et antibiotikum som brukes til å behandle en rekke bakterielle infeksjoner. Det anbefales intravenøst ​​som behandling for kompliserte hudinfeksjoner, blodstrømsinfeksjoner, endokarditt, bein- og leddinfeksjoner og meningitt forårsaket av meticillin-resistent S. aureus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vellykket resultat ved Test of Cure-besøk
Tidsramme: 10±1 dager etter slutten av faktisk vankomycinterapi
Pasienten er i live OG har et vellykket resultat ved slutten av faktisk vankomycinbehandling OG pasienten har ikke hatt et klinisk eller mikrobiologisk signifikant tilbakefall eller ny infeksjon.
10±1 dager etter slutten av faktisk vankomycinterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk eller mikrobiologisk signifikant tilbakefall eller ny infeksjon som krever behandling med andre antibiotika i mer enn 24 timer
Tidsramme: 10±1 dager etter slutten av faktisk vankomycinbehandling
10±1 dager etter slutten av faktisk vankomycinbehandling
Vellykket resultat ved besøk 4 eller slutten av faktisk vankomycinterapi inkludert total varighet av vankomycinbehandling
Tidsramme: Dag 5±1 eller Dag 10±2
Dag 5±1 eller Dag 10±2
Unormale nyrefunksjonstester ved korttidsoppfølgingsbesøket
Tidsramme: 30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
Unormal hørselsscreeningtest
Tidsramme: Dag 90 etter oppstart av vankomycinbehandling
Dag 90 etter oppstart av vankomycinbehandling
Komparativ sikkerhet for vankomycin (relatert til antall behandlingsrelaterte bivirkninger andre enn de som er forbundet med nyrefunksjon og hørsel) ved kortvarig oppfølgingsbesøk
Tidsramme: 30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
Farmakokinetiske parametere for vankomycin ved bruk av populasjons-PK-modellering etter allokeringsgruppe
Tidsramme: Opptil 2 år (endelig datainnsamlingsdato for resultatmål)
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven - AUC (mg*time/L)
Opptil 2 år (endelig datainnsamlingsdato for resultatmål)
Sannsynlighet for måloppnåelse (PTA) med ulike studieregimer
Tidsramme: Opptil 2 år (endelig datainnsamlingsdato for resultatmål)
Ulike bakteriologiske mål vil bli testet, basert på MIC for ulike bakterier av interesse med nivå av sensitivitet. Simuleringer basert på vankomycin popPK-modellen vil bli utført for å definere antall pasienter i de forskjellige tildelingsgruppene som når de forhåndsdefinerte målene når dosen endres.
Opptil 2 år (endelig datainnsamlingsdato for resultatmål)
Forholdet mellom CoNS-arter og behandlingsvarighet og CRP-respons
Tidsramme: Dag 5±1 eller Dag 10±1
Dag 5±1 eller Dag 10±1
Tarmkolonisering av vankomycinresistente organismer ved baseline, test av kurbesøk og kortsiktig oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Baseline, 10±1 dager etter avsluttet vankomycinbehandling, 30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
Baseline, 10±1 dager etter avsluttet vankomycinbehandling, 30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
Hudkolonisering og motstandsmønstre før og etter vankomycinbehandling
Tidsramme: Baseline, 10±1 dager etter avsluttet vankomycinbehandling, 30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
Baseline, 10±1 dager etter avsluttet vankomycinbehandling, 30±5 dager etter oppstart av vankomycinbehandling
Vurdering av endringer i vertsbiomarkørpanelprofiler fra baseline til slutten av faktisk vankomycinterapi og forholdet mellom vertsbiomarkør og behandlingsvarighet
Tidsramme: Dag 3 og dag 5±1, dag 10±1 (kun standardarm)
Funksjonelle molekylære enheter basert på et multimarkørpanel - et sett med 52 biomarkører vil bli utført som en klassifisering med høy nøyaktighet og spesifisitet for å forutsi bakteriell infeksjon
Dag 3 og dag 5±1, dag 10±1 (kun standardarm)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PENTA Foundation

Samarbeidspartnere

Hopital Universitaire Robert-Debre
Cardiff University
Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Aristotle University Of Thessaloniki
University of Liverpool
European Commission
St George's, University of London
University of Tartu
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Therakind limited
SYNAPSE Research Management Partners S.L

Etterforskere

  • Studiestol: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NeoVanc

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere