Neonatale Vancomycine-studie (NeoVanc)

Inclusiecriteria:

• Postnatale leeftijd ≤ 90 dagen EN
• Postnatale leeftijd ≥ 72 uur bij aanvang van sepsis EN
• Klinische sepsis zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van drie willekeurige klinische of laboratoriumcriteria uit onderstaande lijst OF
• Bevestigde, significante bacteriële sepsis zoals gedefinieerd door positieve kweek met een Gram-positieve bacterie van een normaal gesproken steriele plaats en ten minste één klinisch of één laboratoriumcriterium uit de onderstaande lijst, in de 24 uur vóór randomisatie

Klinische criteria

• hyper- of onderkoeling,
• hypotensie of verminderde perifere perfusie of gevlekte huid,
• apneu of verhoogde zuurstofbehoefte of verhoogde behoefte aan beademingsondersteuning,
• bradycardische episodes of tachycardie,
• verergering van voedingsintolerantie of opgezette buik,
• lethargie of hypotonie of prikkelbaarheid

Laboratoriumcriteria:

• aantal witte bloedcellen (WBC) < 4 of > 20 x 109 cellen/L
• verhouding onrijpe tot totale neutrofielen (I/T) > 0,2
• aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
• C-reactief proteïne (CRP) > 10 mg/L
• glucose-intolerantie gedefinieerd door een bloedglucosewaarde > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) bij normale glucosehoeveelheden (8 - 15 g/kg/dag)
• metabole acidose gedefinieerd door een base-exces (BE) < -10 mmol/L (-10 mEq/L) of een bloedlactaatwaarde > 2 mmol/L

Uitsluitingscriteria:

• Toediening van een systemisch antibioticumregime gedurende meer dan 24 uur voorafgaand aan randomisatie, tenzij de verandering wordt veroorzaakt door het kennelijke gebrek aan werkzaamheid van het oorspronkelijke regime
• Behandeling met vancomycine gedurende ≥ 24 uur op elk moment binnen 7 dagen na aanmelding
• Bekende toxiciteit, overgevoeligheid of intolerantie voor vancomycine
• Bekende nierfunctiestoornis met urineproductie < 0,7 ml/kg/uur gedurende 24 uur of een creatininewaarde ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dL)
• Patiënt die hemofiltratie, hemodialyse, peritoneale dialyse, extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of cardiopulmonale bypass krijgt (of gepland heeft te krijgen)
• Ernstige aangeboren afwijkingen waarbij het kind naar verwachting niet langer dan 3 maanden zal overleven
• Patiënt waarvan bekend is dat hij S. aureus (MSSA of MRSA)-bacteriëmie heeft
• Patiënt met osteomyelitis, septische artritis, urineweginfectie (UTI) of meningitis
• Patiënt met een sterk vermoeden van/bevestigde sepsis veroorzaakt door gramnegatieve organismen of schimmels
• Andere situaties waarin de behandelend arts een ander empirisch antibioticumregime nodig acht
• Huidige deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP)

Uitsluitingen na randomisatie

• Elke deelnemer die na randomisatie Gram-negatieve of fungale sepsis, osteomyelitis, septische artritis, UTI, meningitis of S. aureus (MSSA of MRSA)-bacteriëmie heeft, wordt uitgesloten van analyse. Deelnemers die ten minste één dosis studie vancomycine hebben gekregen, zullen worden gecontroleerd voor de veiligheid