- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02790996
Újszülöttkori vankomicin-vizsgálat (NeoVanc)
Többközpontú, randomizált, nyílt, IIb fázisú vizsgálat az optimalizált adagolás hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának (PK) összehasonlítására a vankomicin standard adagolási rendjével újszülötteknél és 90 naposnál fiatalabb csecsemőknél, akiknél ismert vagy gyanítható késői bakteriális szepszis Gram-pozitív mikroorganizmusok okozzák
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány részletes céljai:
- Az optimalizált vankomicin adagolási rend hatékonyságának összehasonlítása a standard vancomycin adagolási renddel olyan betegeknél, akiknél késői kezdetű, bakteriális szepszisben szenvednek, és amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy Gram-pozitív mikroorganizmusok okozzák.
- A vankomicin biztonságosságának (beleértve a vese- és hallásbiztonságot) összehasonlítása allokációs csoportonként a kezelési szándékú (ITT) populációban
- A PK paraméterek leírása a vankomicin adagolási rend és az eredmény szerint populációs PK modellezéssel ITT populációban
- A PK/PD leírása a cél elérésének valószínűsége (PTA) szempontjából különböző vankomicin adagolási rendekkel az ITT és protokollonkénti (PP) populációkban
- A terápia kimenetelének és időtartamának leírása a vankomicin-kezelés végén és a rövid távú követési látogatáskor allokációs csoportonként az ITT és PP populációban
- Összehasonlítani a klinikai eredményeket a fertőző szervezetek antibakteriális érzékenységével
- A rezisztens mikroorganizmusok kolonizációjának összehasonlítása (pl. vancomycin-rezisztens enterococcusok (VRE)) és Candida spp. allokációs csoportonként az alapvonalon, a TOC-on és a rövid távú nyomon követésen
- A gazda biomarker panel több központban történő validálása lehetővé teszi a bakteriális szepszis jobb diagnosztizálását és az antibakteriális terápiára adott válasz monitorozását
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság
- St Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
-
Athens, Görögország
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
-
Athens, Görögország
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
-
Athens, Görögország
- Kyriakou Children's Hospital
-
Chaïdári, Görögország
- General University Hospital Attikon
-
Thessaloniki, Görögország
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
-
Thessaloniki, Görögország
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
-
-
-
-
-
Bari, Olaszország
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
-
Milan, Olaszország
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova, Olaszország
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia, Olaszország
- Policlinico San Matteo
-
Rome, Olaszország
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Materno Infantil, La Paz
-
-
-
-
-
Tallinn, Észtország
- Tallinn's Children's Hospital
-
Tartu, Észtország
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szülés utáni életkor ≤ 90 nap ÉS
- Szülés utáni életkor ≥ 72 óra a szepszis kezdetekor ÉS
- Klinikai szepszis, amelyet az alábbi listából bármelyik három klinikai vagy laboratóriumi kritérium megléte határoz meg VAGY
- Megerősített, jelentős bakteriális szepszis, amelyet Gram-pozitív baktériummal végzett pozitív tenyésztés határoz meg normálisan steril helyről, és legalább egy klinikai vagy egy laboratóriumi kritérium az alábbi listából, a randomizálást megelőző 24 órában
Klinikai kritériumok
- hiper- vagy hipotermia,
- hipotenzió vagy károsodott perifériás perfúzió vagy foltos bőr,
- apnoe vagy megnövekedett oxigénigény vagy fokozott lélegeztetési támogatás,
- bradycardiás epizódok vagy tachycardia,
- az etetési intolerancia vagy a hasfeszülés súlyosbodása,
- letargia vagy hipotónia vagy ingerlékenység
Laboratóriumi kritériumok:
- fehérvérsejtek (WBC) száma < 4 vagy > 20 x 109 sejt/l
- éretlen és teljes neutrofil arány (I/T) > 0,2
- vérlemezkeszám < 100 x 109/L
- C-reaktív fehérje (CRP) > 10 mg/L
- glükóz intolerancia, amelyet a > 180 mg/dl (> 10 mmol/L) vércukor érték határozza meg normál glükózmennyiség (8-15 g/ttkg/nap) esetén
- metabolikus acidózis, amelyet a bázistöbblet (BE) < -10 mmol/l (-10 mEq/L) vagy a vér laktátértéke > 2 mmol/l határoz meg
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen szisztémás antibiotikum adagolása több mint 24 órán keresztül a randomizálás előtt, kivéve, ha a változást az eredeti kezelési rend nyilvánvaló hatékonyságának hiánya okozza
- Vancomycin kezelés ≥ 24 órán keresztül bármikor, a felvételt követő 7 napon belül
- Ismert toxicitás, túlérzékenység vagy vankomicin intolerancia
- Ismert vesekárosodás 24 órán át 0,7 ml/kg/óra alatti vizeletürítéssel vagy ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dl) kreatinin értékkel
- Haemofiltrációban, hemodialízisben, peritoneális dialízisben, extracorporalis membrán oxigenizációban (ECMO) vagy cardiopulmonalis bypassban részesülő (vagy kapni tervezett) beteg
- Súlyos veleszületett rendellenességek, amelyeknél a csecsemő várhatóan nem éli túl 3 hónapnál tovább
- S. aureus (MSSA vagy MRSA) bakteémiában szenvedő beteg
- Osteomyelitisben, szeptikus ízületi gyulladásban, húgyúti fertőzésben (UTI) vagy agyhártyagyulladásban szenvedő beteg
- Gram-negatív mikroorganizmusok vagy gombák által okozott szepszis gyanúja/megerősített betege
- Egyéb helyzetek, amikor a kezelőorvos eltérő empirikus antibiotikum-kezelést tart szükségesnek
- Jelenlegi részvétel egy vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely más klinikai vizsgálatában (IMP)
Randomizálás utáni kizárások
• A randomizálást követően Gram-negatív vagy gombás szepszisben, osteomyelitisben, szeptikus ízületi gyulladásban, UTI-ben, meningitisben vagy S. aureus (MSSA vagy MRSA) bakteriémiában szenvedő résztvevőket kizárják az elemzésből. Azokat a résztvevőket, akik legalább egy adag vizsgálati vankomicint kaptak, a biztonság érdekében nyomon követik
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Vancomycin – Optimalizált kezelési rend
Egyszeri 25 mg/ttkg telítő adag, majd a következő fenntartó adag: Menstruáció utáni életkor ≤ 35 hét - 15 mg/kg 12 óránként; Menstruáció utáni életkor > 35 hét - 15 mg/kg 8 óránként |
A vancomycin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak. Intravénásan ajánlott komplikált bőrfertőzések, véráramfertőzések, endocarditis, csont- és ízületi fertőzések, valamint meticillinrezisztens S. aureus által okozott agyhártyagyulladás kezelésére.
|
Aktív összehasonlító: Vancomycin – standard adagolási rend
Menstruáció utáni életkor < 29 hét – 15 mg/kg 24 óránként; Menstruáció utáni életkor 29-35 hét - 15 mg/kg 12 óránként; Menstruáció utáni életkor > 35 hét - 15 mg/kg 8 óránként
|
A vancomycin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak. Intravénásan ajánlott komplikált bőrfertőzések, véráramfertőzések, endocarditis, csont- és ízületi fertőzések, valamint meticillinrezisztens S. aureus által okozott agyhártyagyulladás kezelésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Sikeres eredmény a Test of Cure látogatáson
Időkeret: 10±1 nappal a tényleges vankomicin-terápia befejezése után
|
A páciens életben van, ÉS sikeres kimenetelű a tényleges vancomycin-terápia végén, ÉS a betegnek nem volt klinikailag vagy mikrobiológiailag jelentős relapszusa vagy új fertőzése.
|
10±1 nappal a tényleges vankomicin-terápia befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikailag vagy mikrobiológiailag jelentős visszaesés vagy új fertőzés, amely 24 óránál hosszabb ideig tartó egyéb antibiotikum kezelést igényel
Időkeret: 10±1 nappal a tényleges vankomicin-kezelés befejezése után
|
10±1 nappal a tényleges vankomicin-kezelés befejezése után
|
|
Sikeres eredmény a 4. látogatáskor vagy a tényleges vankomicin-terápia végén, beleértve a vankomicin-terápia teljes időtartamát
Időkeret: 5±1 nap vagy 10±2 nap
|
5±1 nap vagy 10±2 nap
|
|
Kóros vesefunkciós vizsgálatok a rövid távú ellenőrző látogatáson
Időkeret: 30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
|
Rendellenes hallásszűrő vizsgálat
Időkeret: A vankomicin-terápia megkezdése utáni 90. napon
|
A vankomicin-terápia megkezdése utáni 90. napon
|
|
A vankomicin összehasonlító biztonságossága (a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események számával kapcsolatban, amelyek nem a vesefunkcióval és hallással kapcsolatosak) a rövid távú nyomon követési látogatáson
Időkeret: 30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
|
A vancomycin farmakokinetikai paraméterei populációs PK modellezéssel allokációs csoportonként
Időkeret: Legfeljebb 2 év (végső adatgyűjtési dátum az eredményméréshez)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület – AUC (mg*óra/L)
|
Legfeljebb 2 év (végső adatgyűjtési dátum az eredményméréshez)
|
A cél elérésének valószínűsége (PTA) különböző vizsgálati rendekkel
Időkeret: Legfeljebb 2 év (végső adatgyűjtési dátum az eredményméréshez)
|
Különböző bakteriológiai célpontokat tesztelnek a különböző érdeklődésre számot tartó, érzékenységi szinttel rendelkező baktériumok MIC-értéke alapján.
A vancomycin popPK modellen alapuló szimulációkat végeznek annak meghatározására, hogy a különböző allokációs csoportokban hány beteg éri el az előre meghatározott célokat a dózis módosítása során.
|
Legfeljebb 2 év (végső adatgyűjtési dátum az eredményméréshez)
|
A CoNS fajok és a kezelés időtartama és a CRP válasz közötti kapcsolat
Időkeret: 5±1 nap vagy 10±1 nap
|
5±1 nap vagy 10±1 nap
|
|
A vankomicinrezisztens organizmusok béltelepítése a kiinduláskor, a gyógyulási vizit tesztje és a rövid távú nyomon követési látogatás
Időkeret: Kiindulási állapot, 10±1 nappal a vankomicin-terápia befejezése után, 30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
Kiindulási állapot, 10±1 nappal a vankomicin-terápia befejezése után, 30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
|
Bőr kolonizációs és rezisztencia minták a vancomycin kezelés előtt és után
Időkeret: Kiindulási állapot, 10±1 nappal a vankomicin-terápia befejezése után, 30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
Kiindulási állapot, 10±1 nappal a vankomicin-terápia befejezése után, 30±5 nappal a vankomicin-terápia megkezdése után
|
|
A gazda biomarker panel profiljában bekövetkezett változások értékelése az alapvonaltól a tényleges vankomicin terápia végéig, valamint a gazda biomarkere és a kezelés időtartama közötti kapcsolat
Időkeret: 3. nap és 5. ± 1. nap, 10. ± 1. nap (csak standard kar)
|
Multimarker panelen alapuló funkcionális molekuláris egységek – egy 52 biomarkerből álló sorozatot végeznek osztályozóként nagy pontossággal és specifikussággal a bakteriális fertőzés előrejelzésében
|
3. nap és 5. ± 1. nap, 10. ± 1. nap (csak standard kar)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NeoVanc
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .