新生儿万古霉素试验 (NeoVanc)
2020年9月7日 更新者：PENTA Foundation
多中心、随机、开放标签、IIb 期研究，比较万古霉素优化剂量与标准剂量方案在已知或疑似迟发性细菌性败血症的新生儿和年龄≤ 90 天的婴儿中的疗效、安全性和药代动力学 (PK)由革兰氏阳性微生物引起
该研究旨在比较万古霉素优化剂量与标准剂量方案在患有已知或怀疑由革兰氏阳性微生物引起的迟发性细菌性败血症的新生儿和 90 天以下婴儿中的疗效、安全性和药代动力学 (PK)
研究概览
详细说明
研究的详细目标是：
- 比较优化的万古霉素给药方案与标准万古霉素给药方案对已知或疑似由革兰氏阳性微生物引起的迟发性细菌性败血症患者的疗效。
- 比较意向治疗 (ITT) 人群中分配组的万古霉素安全性（包括肾脏和听力安全性）
- 在 ITT 人群中使用人群 PK 模型根据万古霉素给药方案和结果描述 PK 参数
- 在 ITT 和符合方案 (PP) 人群中，根据不同万古霉素给药方案的目标实现概率 (PTA) 来描述 PK/PD
- 描述 ITT 和 PP 人群中分配组在万古霉素治疗结束时和短期随访时的结果和治疗持续时间
- 将临床结果与感染生物体的抗菌敏感性进行比较
- 比较耐药微生物的定殖（例如 耐万古霉素肠球菌 (VRE)）和念珠菌属。 按基线分配组、TOC 和短期随访
- 跨多个中心验证宿主生物标志物组，以改进细菌性败血症的诊断并监测对抗菌治疗的反应
研究类型
介入性
注册 (实际的)
242
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Athens、希腊
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
-
Athens、希腊
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
-
Athens、希腊
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
-
Athens、希腊
- Kyriakou Children's Hospital
-
Chaïdári、希腊
- General University Hospital Attikon
-
Thessaloniki、希腊
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
-
Thessaloniki、希腊
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
-
-
-
-
-
Bari、意大利
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
-
Milan、意大利
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova、意大利
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia、意大利
- Policlinico San Matteo
-
Rome、意大利
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
-
-
-
-
-
Tallinn、爱沙尼亚
- Tallinn's Children's Hospital
-
Tartu、爱沙尼亚
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
-
-
-
-
-
Manchester、英国
- St Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙
- Hospital Materno Infantil, La Paz
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3天 至 2个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 产后年龄 ≤ 90 天并且
- 脓毒症发作时产后年龄 ≥ 72 小时并且
- 临床败血症定义为存在以下列表中的任何三个临床或实验室标准或
- 在随机分组前 24 小时内，确认的显着细菌性败血症定义为正常无菌部位的革兰氏阳性菌培养阳性，并且至少符合以下列表中的一项临床或一项实验室标准
临床标准
- 体温过高或过低，
- 低血压或周围灌注受损或皮肤斑驳，
- 呼吸暂停或氧气需求增加或通气支持需求增加，
- 心动过缓发作或心动过速，
- 喂养不耐受或腹胀恶化，
- 嗜睡或肌张力减退或烦躁
实验室标准：
- 白细胞 (WBC) 计数 < 4 或 > 20 x 109 个细胞/L
- 未成熟与总中性粒细胞比率 (I/T) > 0.2
- 血小板计数 < 100 x 109/L
- C 反应蛋白 (CRP) > 10 毫克/升
- 接受正常葡萄糖量（8 - 15 g/kg/天）时，血糖值 > 180 mg/dL（> 10 mmol/L）定义的葡萄糖耐受不良
- 代谢性酸中毒定义为碱过剩 (BE) < -10 mmol/L (-10 mEq/L) 或血乳酸值 > 2 mmol/L
排除标准：
- 在随机化之前使用任何全身性抗生素治疗方案超过 24 小时，除非改变是由于原始方案明显缺乏疗效所致
- 入组后 7 天内任何时间接受万古霉素治疗 ≥ 24 小时
- 已知对万古霉素的毒性、超敏反应或不耐受
- 已知肾功能损害且尿量 < 0.7 ml/kg/小时，持续 24 小时或肌酐值 ≥ 100 µmol/L (1.13 mg/dL)
- 接受（或计划接受）血液滤过、血液透析、腹膜透析、体外膜肺氧合（ECMO）或体外循环的患者
- 严重的先天性畸形，预计婴儿存活时间不会超过 3 个月
- 已知患有金黄色葡萄球菌（MSSA 或 MRSA）菌血症的患者
- 患有骨髓炎、化脓性关节炎、尿路感染 (UTI) 或脑膜炎的患者
- 高度怀疑/确诊由革兰氏阴性菌或真菌引起的败血症的患者
- 主治医师认为需要不同的经验性抗生素治疗方案的其他情况
- 当前参与任何其他临床研究的研究性医药产品 (IMP)
随机化后排除
• 随机化后发现患有革兰氏阴性或真菌性败血症、骨髓炎、化脓性关节炎、UTI、脑膜炎或金黄色葡萄球菌（MSSA 或 MRSA）菌血症的任何参与者都将被排除在分析之外。 接受至少一剂研究万古霉素的参与者将接受安全性随访
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：万古霉素 - 优化方案
单次负荷剂量为 25 mg/kg，随后维持剂量为： 绝经后年龄 ≤ 35 周 - 15 mg/kg 12 小时；绝经后年龄 > 35 周 - 15 mg/kg 8 小时 |
万古霉素是一种用于治疗多种细菌感染的抗生素。推荐静脉注射用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的复杂皮肤感染、血液感染、心内膜炎、骨骼和关节感染以及脑膜炎。
|
|
有源比较器：万古霉素 - 标准方案
绝经后年龄 < 29 周 - 15 mg/kg，每 24 小时给药一次；绝经后年龄 29 - 35 周 - 15 mg/kg 12 小时；绝经后年龄 > 35 周 - 15 mg/kg 8 小时
|
万古霉素是一种用于治疗多种细菌感染的抗生素。推荐静脉注射用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的复杂皮肤感染、血液感染、心内膜炎、骨骼和关节感染以及脑膜炎。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治愈测试访问的成功结果
大体时间：实际万古霉素治疗结束后 10±1 天
|
患者还活着并且在实际万古霉素治疗结束时取得了成功的结果并且患者没有出现临床或微生物学上显着的复发或新感染。
|
实际万古霉素治疗结束后 10±1 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床或微生物学显着复发或新感染需要用任何其他抗生素治疗超过 24 小时
大体时间：实际万古霉素治疗结束后 10±1 天
|
实际万古霉素治疗结束后 10±1 天
|
|
|
第 4 次访视或实际万古霉素治疗结束时的成功结果，包括万古霉素治疗的总持续时间
大体时间：第 5 天±1 天或第 10 天±2 天
|
第 5 天±1 天或第 10 天±2 天
|
|
|
短期随访时肾功能异常
大体时间：万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
|
|
异常听力筛查测试
大体时间：万古霉素治疗开始后第 90 天
|
万古霉素治疗开始后第 90 天
|
|
|
短期随访时万古霉素的比较安全性（与治疗相关不良事件的数量有关，但与肾功能和听力相关的除外）
大体时间：万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
|
|
分配组使用群体 PK 建模的万古霉素药代动力学参数
大体时间：最多 2 年（结果测量的最终数据收集日期）
|
血浆浓度时间曲线下面积 - AUC (mg*hour/L)
|
最多 2 年（结果测量的最终数据收集日期）
|
|
不同研究方案的目标达成概率 (PTA)
大体时间：最多 2 年（结果测量的最终数据收集日期）
|
根据不同感兴趣细菌的 MIC 和灵敏度水平，将测试不同的细菌学目标。
将进行基于万古霉素 popPK 模型的模拟，以确定在修改剂量时达到预定义目标的不同分配组中的患者数量。
|
最多 2 年（结果测量的最终数据收集日期）
|
|
CoNS 种类与治疗持续时间和 CRP 反应之间的关系
大体时间：第 5 天±1 天或第 10 天±1 天
|
第 5 天±1 天或第 10 天±1 天
|
|
|
基线时万古霉素耐药微生物的肠道定植、治愈访视测试和短期随访访视
大体时间：基线，万古霉素治疗结束后 10±1 天，万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
基线，万古霉素治疗结束后 10±1 天，万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
|
|
万古霉素治疗前后的皮肤定植和耐药模式
大体时间：基线，万古霉素治疗结束后 10±1 天，万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
基线，万古霉素治疗结束后 10±1 天，万古霉素治疗开始后 30±5 天
|
|
|
评估宿主生物标志物组谱从基线到实际万古霉素治疗结束的变化以及宿主生物标志物与治疗持续时间之间的关系
大体时间：第 3 天和第 5 天±1，第 10 天±1（仅标准臂）
|
基于多标记组的功能分子单元 - 一组 52 种生物标记将作为分类器执行，在预测细菌感染方面具有高精度和特异性
|
第 3 天和第 5 天±1，第 10 天±1（仅标准臂）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Mike Sharland, MD, FRCPCH、St George's, University of London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月27日
初级完成 (实际的)
2020年4月1日
研究完成 (实际的)
2020年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月31日
首次发布 (估计)
2016年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月7日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.