Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание неонатального ванкомицина (NeoVanc)

7 сентября 2020 г. обновлено: PENTA Foundation

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы IIb для сравнения эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) оптимизированного режима дозирования со стандартным режимом дозирования ванкомицина у новорожденных и детей в возрасте ≤ 90 дней с известным или подозреваемым поздним бактериальным сепсисом быть вызваны грамположительными микроорганизмами

Целью исследования является сравнение эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) оптимизированного режима дозирования со стандартным режимом дозирования ванкомицина у новорожденных и младенцев в возрасте ≤ 90 дней с поздним бактериальным сепсисом, известным или предположительно вызванным грамположительными микроорганизмами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подробные цели исследования:

  • Сравнить эффективность оптимизированного режима дозирования ванкомицина со стандартным режимом дозирования ванкомицина у пациентов с поздним началом бактериального сепсиса, который, как известно, или предположительно вызван грамположительными микроорганизмами.
  • Сравнить безопасность ванкомицина (включая безопасность для почек и органов слуха) по группам распределения в популяции с намерением лечить (ITT)
  • Описать фармакокинетические параметры в соответствии с режимом дозирования ванкомицина и исходом с использованием популяционного фармакокинетического моделирования в ITT-популяции.
  • Описать ФК/ФД с точки зрения вероятности достижения цели (РТА) при различных режимах дозирования ванкомицина в популяциях ITT и по протоколу (PP).
  • Описать результаты и продолжительность терапии в конце лечения ванкомицином и во время краткосрочного контрольного визита по группам распределения в популяциях ITT и PP.
  • Сравнить клинический результат с антибактериальной чувствительностью инфекционных организмов.
  • Для сравнения колонизации резистентными микроорганизмами (например, устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE)) и Candida spp. по группе распределения на исходном уровне, TOC и краткосрочном наблюдении
  • Для проверки в нескольких центрах панели биомаркеров хозяина, чтобы улучшить диагностику бактериального сепсиса и контролировать реакцию на антибактериальную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

242

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция
        • Aghia Sophia Children's Hospital (A)
      • Athens, Греция
        • Aghia Sophia Children's Hospital (B)
      • Athens, Греция
        • Aghia Sophia Children's Hospital (C)
      • Athens, Греция
        • Kyriakou Children's Hospital
      • Chaïdári, Греция
        • General University Hospital Attikon
      • Thessaloniki, Греция
        • Hippokration Hospital - Department of Neonatology
      • Thessaloniki, Греция
        • Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Materno Infantil, La Paz
  • Италия
      • Bari, Италия
        • Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
      • Milan, Италия
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Италия
        • Policlinico San Matteo
      • Rome, Италия
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu'
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • St Mary's Hospital
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония
        • Tallinn's Children's Hospital
      • Tartu, Эстония
        • Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 дня до 2 месяца (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Постнатальный возраст ≤ 90 дней И
  • Постнатальный возраст ≥ 72 часов на момент начала сепсиса И
  • Клинический сепсис, определяемый наличием любых трех клинических или лабораторных критериев из списка ниже ИЛИ
  • Подтвержденный значимый бактериальный сепсис, определяемый положительной культурой с грамположительными бактериями из нормально стерильного места и по крайней мере одним клиническим или одним лабораторным критерием из списка ниже, за 24 часа до рандомизации.

Клинические критерии

  • гипер- или гипотермия,
  • гипотония или нарушение периферической перфузии или пятнистость кожи,
  • апноэ или повышенная потребность в кислороде или повышенная потребность в искусственной вентиляции легких,
  • эпизоды брадикардии или тахикардии,
  • ухудшение пищевой непереносимости или вздутие живота,
  • вялость или гипотония или раздражительность

Лабораторные критерии:

  • количество лейкоцитов (WBC) < 4 или > 20 x 109 клеток/л
  • отношение незрелых нейтрофилов к общему количеству (I/T) > 0,2
  • количество тромбоцитов < 100 x 109/л
  • С-реактивный белок (СРБ) > 10 мг/л
  • непереносимость глюкозы, определяемая уровнем глюкозы в крови > 180 мг/дл (> 10 ммоль/л) при приеме нормального количества глюкозы (8–15 г/кг/день)
  • метаболический ацидоз, определяемый избытком оснований (BE) < -10 ммоль/л (-10 мэкв/л) или уровнем лактата в крови > 2 ммоль/л

Критерий исключения:

  • Назначение любой системной схемы антибиотикотерапии более чем за 24 часа до рандомизации, если только изменение не вызвано очевидным отсутствием эффективности исходной схемы.
  • Лечение ванкомицином в течение ≥ 24 часов в любое время в течение 7 дней после включения в исследование
  • Известная токсичность, гиперчувствительность или непереносимость ванкомицина
  • Известное нарушение функции почек с диурезом < 0,7 мл/кг/ч в течение 24 часов или значением креатинина ≥ 100 мкмоль/л (1,13 мг/дл)
  • Пациент, получающий (или планирующий получить) гемофильтрацию, гемодиализ, перитонеальный диализ, экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО) или искусственное кровообращение
  • Тяжелые врожденные пороки развития, при которых ожидается, что ребенок не выживет более 3 месяцев.
  • Известно, что у пациента бактериемия, вызванная S. aureus (MSSA или MRSA).
  • Пациент с остеомиелитом, септическим артритом, инфекцией мочевыводящих путей (ИМП) или менингитом
  • Пациенты с высоким подозрением/подтвержденным сепсисом, вызванным грамотрицательными микроорганизмами или грибками.
  • Другие ситуации, когда лечащий врач считает необходимым другой эмпирический режим антибиотикотерапии.
  • Текущее участие в любом другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)

Исключения после рандомизации

• Любой участник, у которого после рандомизации будет обнаружен грамотрицательный или грибковый сепсис, остеомиелит, септический артрит, ИМП, менингит или бактериемия, вызванная S. aureus (MSSA или MRSA), будет исключен из анализа. Участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого ванкомицина, будут находиться под наблюдением в целях безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ванкомицин - оптимизированный режим

Однократная нагрузочная доза 25 мг/кг с последующей поддерживающей дозой:

Постменструальный возраст ≤ 35 недель - 15 мг/кг каждые 12 часов; Постменструальный возраст > 35 недель - 15 мг/кг каждые 8 ​​часов
Лекарство: Ванкомицин
Ванкомицин — это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций. Его рекомендуется вводить внутривенно для лечения осложненных кожных инфекций, инфекций кровотока, эндокардита, инфекций костей и суставов, а также менингита, вызванного метициллин-резистентным S. aureus.
Активный компаратор: Ванкомицин - Стандартная схема
Постменструальный возраст < 29 недель - 15 мг/кг каждые 24 часа; Постменструальный возраст 29 - 35 недель - 15 мг/кг каждые 12 часов; Постменструальный возраст > 35 недель - 15 мг/кг каждые 8 ​​часов
Лекарство: Ванкомицин
Ванкомицин — это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций. Его рекомендуется вводить внутривенно для лечения осложненных кожных инфекций, инфекций кровотока, эндокардита, инфекций костей и суставов, а также менингита, вызванного метициллин-резистентным S. aureus.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успешный результат визита Test of Cure
Временное ограничение: 10 ± 1 день после окончания фактической терапии ванкомицином
Пациент жив И имеет успешный исход в конце фактической терапии ванкомицином И у пациента не было клинически или микробиологически значимого рецидива или новой инфекции.
10 ± 1 день после окончания фактической терапии ванкомицином

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинически или микробиологически значимый рецидив или новая инфекция, требующая лечения любым другим антибиотиком в течение более 24 часов.
Временное ограничение: 10 ± 1 день после окончания фактического лечения ванкомицином
10 ± 1 день после окончания фактического лечения ванкомицином
Успешный результат на визите 4 или в конце фактической терапии ванкомицином, включая общую продолжительность терапии ванкомицином
Временное ограничение: День 5±1 или День 10±2
День 5±1 или День 10±2
Аномальные тесты функции почек во время краткосрочного контрольного визита
Временное ограничение: 30±5 дней после начала терапии ванкомицином
30±5 дней после начала терапии ванкомицином
Скрининговый тест на аномальный слух
Временное ограничение: К 90-му дню после начала терапии ванкомицином
К 90-му дню после начала терапии ванкомицином
Сравнительная безопасность ванкомицина (относительно количества нежелательных явлений, связанных с лечением, кроме тех, которые связаны с функцией почек и слухом) при краткосрочном контрольном посещении
Временное ограничение: 30±5 дней после начала терапии ванкомицином
30±5 дней после начала терапии ванкомицином
Фармакокинетические параметры ванкомицина с использованием популяционного фармакокинетического моделирования по группам распределения
Временное ограничение: До 2 лет (дата окончательного сбора данных для оценки результатов)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени - AUC (мг*час/л)
До 2 лет (дата окончательного сбора данных для оценки результатов)
Вероятность достижения цели (PTA) при разных режимах исследования
Временное ограничение: До 2 лет (дата окончательного сбора данных для оценки результатов)
Будут проверены различные бактериологические мишени на основе МПК различных представляющих интерес бактерий с уровнем чувствительности. Моделирование, основанное на модели ванкомицина popPK, будет проводиться для определения количества пациентов в различных группах распределения, достигающих предварительно определенных целей при изменении дозы.
До 2 лет (дата окончательного сбора данных для оценки результатов)
Взаимосвязь между видами CoNS, продолжительностью лечения и реакцией СРБ
Временное ограничение: День 5±1 или День 10±1
День 5±1 или День 10±1
Колонизация кишечника микроорганизмами, устойчивыми к ванкомицину, на исходном уровне, визите для проверки излечения и визите для краткосрочного последующего наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, через 10 ± 1 день после окончания терапии ванкомицином, через 30 ± 5 дней после начала терапии ванкомицином
Исходный уровень, через 10 ± 1 день после окончания терапии ванкомицином, через 30 ± 5 дней после начала терапии ванкомицином
Колонизация кожи и резистентность до и после лечения ванкомицином
Временное ограничение: Исходный уровень, через 10 ± 1 день после окончания терапии ванкомицином, через 30 ± 5 дней после начала терапии ванкомицином
Исходный уровень, через 10 ± 1 день после окончания терапии ванкомицином, через 30 ± 5 дней после начала терапии ванкомицином
Оценка изменений в профилях панели биомаркеров хозяина от исходного уровня до конца фактической терапии ванкомицином и взаимосвязь между биомаркером хозяина и продолжительностью лечения
Временное ограничение: День 3 и день 5 ± 1, день 10 ± 1 (только стандартная рука)
Функциональные молекулярные единицы на основе мультимаркерной панели - набор из 52 биомаркеров будет выполняться в качестве классификатора с высокой точностью и специфичностью при прогнозировании бактериальной инфекции.
День 3 и день 5 ± 1, день 10 ± 1 (только стандартная рука)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PENTA Foundation

Соавторы

Hopital Universitaire Robert-Debre
Cardiff University
Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Aristotle University Of Thessaloniki
University of Liverpool
European Commission
St George's, University of London
University of Tartu
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Therakind limited
SYNAPSE Research Management Partners S.L

Следователи

  • Учебный стул: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NeoVanc

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться