Vastasyntyneiden vankomysiinikoe (NeoVanc)
maanantai 7. syyskuuta 2020 päivittänyt: PENTA Foundation
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, faasi IIb -tutkimus, jossa verrataan optimoidun annostuksen tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) vankomysiinin standardiannostusohjelmaan vastasyntyneillä ja ≤ 90 päivän ikäisillä imeväisillä, joilla tiedetään tai epäillään myöhään alkavaa bakteerisepsistä Gram-positiivisten mikro-organismien aiheuttama
Tutkimuksen tavoitteena on verrata optimoidun annostuksen tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) vankomysiinin standardiannostusohjelmaan vastasyntyneillä ja ≤ 90 päivän ikäisillä imeväisillä, joilla on myöhään alkava bakteerisepsis, jonka tiedetään tai epäillään olevan grampositiivisten mikro-organismien aiheuttamia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen yksityiskohtaiset tavoitteet ovat:
- Optimoidun vankomysiinin annosteluohjelman tehokkuuden vertaaminen vankomysiinin tavanomaiseen annostusohjelmaan potilailla, joilla on myöhään alkava bakteerisepsis, jonka tiedetään tai epäillään olevan grampositiivisten mikro-organismien aiheuttamia.
- Vertaa vankomysiinin turvallisuutta (mukaan lukien munuais- ja kuuloturvallisuus) kohderyhmittäin hoitoaikeissa (ITT) väestössä
- Kuvaa PK-parametrit vankomysiinin annostusohjelman ja lopputuloksen mukaisesti käyttämällä populaation PK-mallinnusta ITT-populaatiossa
- Kuvaamaan PK/PD:tä tavoitteiden saavuttamisen todennäköisyydellä (PTA) eri vankomysiinin annostusohjelmilla ITT- ja protokollakohtaisissa (PP) populaatioissa
- Kuvaa hoidon tuloksia ja kestoa vankomysiinihoidon lopussa ja lyhytaikaisella seurantakäynnillä allokaatioryhmittäin ITT- ja PP-populaatioissa
- Vertaa kliinistä tulosta tartunnan aiheuttavien organismien antibakteeriseen herkkyyteen
- Vertaamaan vastustuskykyisten mikro-organismien kolonisaatiota (esim. vankomysiiniresistentit enterokokit (VRE)) ja Candida spp. kohderyhmittäin lähtötilanteessa, kokonaismäärässä ja lyhytaikaisessa seurannassa
- Validoida useissa keskuksissa isännän biomarkkeripaneeli, joka mahdollistaa bakteerisepsiksen paremman diagnoosin ja antibakteerisen hoidon vasteen seuraamisen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
242
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Madrid, Espanja
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Hospital Materno Infantil, La Paz
-
-
-
-
-
Bari, Italia
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
-
Milan, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova, Italia
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Pavia, Italia
- Policlinico San Matteo
-
Rome, Italia
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
-
Athens, Kreikka
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
-
Athens, Kreikka
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
-
Athens, Kreikka
- Kyriakou Children's Hospital
-
Chaïdári, Kreikka
- General University Hospital Attikon
-
Thessaloniki, Kreikka
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
-
Thessaloniki, Kreikka
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro
- Tallinn's Children's Hospital
-
Tartu, Viro
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- St Mary's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 päivää - 2 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Synnytyksen jälkeinen ikä ≤ 90 päivää JA
- Synnytyksen jälkeinen ikä ≥ 72 tuntia sepsiksen alkaessa JA
- Kliininen sepsis, joka määritellään minkä tahansa kolmen kliinisen tai laboratoriokriteerin esiintymisenä alla olevasta luettelosta TAI
- Vahvistettu, merkittävä bakteerisepsis, joka määritellään positiivisella viljelmällä grampositiivisella bakteerilla normaalisti steriilistä paikasta ja vähintään yksi kliininen tai yksi laboratoriokriteeri alla olevasta luettelosta, 24 tunnin aikana ennen satunnaistamista
Kliiniset kriteerit
- hyper- tai hypotermia,
- hypotensio tai perifeerisen perfuusion heikkeneminen tai täplikäs iho,
- apnea tai lisääntynyt hapentarve tai lisääntynyt hengitystuen tarve,
- bradykardiajaksot tai takykardia,
- ruokinta-intoleranssin tai vatsan turvotuksen paheneminen,
- letargia tai hypotonia tai ärtyneisyys
Laboratoriokriteerit:
- valkosolujen (WBC) määrä < 4 tai > 20 x 109 solua/l
- epäkypsän neutrofiilien kokonaissuhde (I/T) > 0,2
- verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l
- C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 10 mg/l
- glukoosi-intoleranssi, joka määritellään veren glukoosiarvolla > 180 mg/dl (> 10 mmol/L) normaalin glukoosimäärän (8-15 g/kg/vrk) yhteydessä
- metabolinen asidoosi, joka määritellään emäsylimäärällä (BE) < -10 mmol/l (-10 mEq/l) tai veren laktaattiarvolla > 2 mmol/l
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa systeemisen antibioottiohjelman antaminen yli 24 tunnin ajan ennen satunnaistamista, ellei muutos johdu alkuperäisen hoito-ohjelman ilmeisestä tehottomuudesta
- Vankomysiinihoito ≥ 24 tunnin ajan milloin tahansa 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Tunnettu toksisuus, yliherkkyys tai intoleranssi vankomysiinille
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta, jossa virtsan eritys < 0,7 ml/kg/tunti 24 tunnin ajan tai kreatiniiniarvo ≥ 100 µmol/l (1,13 mg/dl)
- Potilas, joka saa (tai suunnitellaan saavansa) hemofiltraatiota, hemodialyysihoitoa, peritoneaalidialyysiä, kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO) tai kardiopulmonaalista ohitushoitoa
- Vakavat synnynnäiset epämuodostumat, joissa lapsen ei odoteta selviävän yli 3 kuukautta
- Potilaalla tiedetään olevan S. aureus (MSSA tai MRSA) -bakteremia
- Potilas, jolla on osteomyeliitti, septinen niveltulehdus, virtsatieinfektio (UTI) tai aivokalvontulehdus
- Potilas, jolla on suuri epäily/vahvistettu gramnegatiivisten organismien tai sienten aiheuttama sepsis
- Muut tilanteet, joissa hoitava lääkäri pitää erilaisen empiirisen antibioottihoidon tarpeellisena
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen (IMP)
Satunnaistamisen jälkeiset poissulkemiset
• Kaikki osallistujat, joilla todetaan gramnegatiivinen tai sieni-sepsis, osteomyeliitti, septinen niveltulehdus, virtsatietulehdus, aivokalvontulehdus tai S. aureus (MSSA tai MRSA) -bakteremia satunnaistamisen jälkeen, suljetaan pois analyysistä. Osallistujia, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimusvankomysiiniä, seurataan turvallisuuden vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vankomysiini - Optimoitu hoito-ohjelma
Yksittäinen kyllästysannos 25 mg/kg, jota seuraa ylläpitoannos: Kuukautisten jälkeinen ikä ≤ 35 viikkoa - 15 mg/kg 12 tunnin välein; Kuukautisten jälkeinen ikä > 35 viikkoa - 15 mg/kg 8 tunnin välein |
Vankomysiini on antibiootti, jota käytetään useiden bakteeri-infektioiden hoitoon. Sitä suositellaan suonensisäisesti monimutkaisten ihoinfektioiden, verenkiertoinfektioiden, endokardiitin, luu- ja nivelinfektioiden sekä metisilliiniresistentin S. aureuksen aiheuttaman aivokalvontulehduksen hoitoon.
|
|
Active Comparator: Vankomysiini - vakiohoito
Kuukautisten jälkeinen ikä < 29 viikkoa - 15 mg/kg annettuna 24 tunnin välein; Kuukautisten jälkeinen ikä 29 - 35 viikkoa - 15 mg/kg 12 tunnin välein; Kuukautisten jälkeinen ikä > 35 viikkoa - 15 mg/kg 8 tunnin välein
|
Vankomysiini on antibiootti, jota käytetään useiden bakteeri-infektioiden hoitoon. Sitä suositellaan suonensisäisesti monimutkaisten ihoinfektioiden, verenkiertoinfektioiden, endokardiitin, luu- ja nivelinfektioiden sekä metisilliiniresistentin S. aureuksen aiheuttaman aivokalvontulehduksen hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut tulos Test of Cure -käynnillä
Aikaikkuna: 10±1 päivää todellisen vankomysiinihoidon päättymisen jälkeen
|
Potilas on elossa JA hänellä on onnistunut lopputulos varsinaisen vankomysiinihoidon lopussa JA potilaalla ei ole ollut kliinisesti tai mikrobiologisesti merkittävää relapsia tai uutta infektiota.
|
10±1 päivää todellisen vankomysiinihoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti tai mikrobiologisesti merkittävä uusiutuminen tai uusi infektio, joka vaatii hoitoa millä tahansa muulla antibiootilla yli 24 tuntia
Aikaikkuna: 10±1 päivää todellisen vankomysiinihoidon päättymisen jälkeen
|
10±1 päivää todellisen vankomysiinihoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
Onnistunut tulos käynnillä 4 tai todellisen vankomysiinihoidon lopussa, mukaan lukien vankomysiinihoidon kokonaiskesto
Aikaikkuna: Päivä 5±1 tai päivä 10±2
|
Päivä 5±1 tai päivä 10±2
|
|
|
Epänormaalit munuaisten toimintakokeet lyhytaikaisella seurantakäynnillä
Aikaikkuna: 30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Epänormaali kuulonseulontatesti
Aikaikkuna: Päivään 90 mennessä vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Päivään 90 mennessä vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Vankomysiinin vertailukelpoinen turvallisuus (koskee muiden hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrää kuin ne, jotka liittyvät munuaisten toimintaan ja kuuloon) lyhytaikaisella seurantakäynnillä
Aikaikkuna: 30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Vankomysiinin farmakokineettiset parametrit populaation PK-mallinnuksella allokaatioryhmittäin
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (lopullinen tiedonkeruupäivä tulosmittausta varten)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala - AUC (mg*tunti/l)
|
Jopa 2 vuotta (lopullinen tiedonkeruupäivä tulosmittausta varten)
|
|
Tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys (PTA) eri tutkimusohjelmilla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (lopullinen tiedonkeruupäivä tulosmittausta varten)
|
Testataan erilaisia bakteriologisia kohteita, jotka perustuvat eri herkkyystason kiinnostavien bakteerien MIC-arvoon.
Vankomysiini popPK -malliin perustuvilla simulaatioilla määritellään eri allokaatioryhmissä olevien potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat ennalta määritellyt tavoitteet annosta muuttaessa.
|
Jopa 2 vuotta (lopullinen tiedonkeruupäivä tulosmittausta varten)
|
|
CoNS-lajien välinen suhde hoidon kestoon ja CRP-vasteeseen
Aikaikkuna: Päivä 5±1 tai päivä 10±1
|
Päivä 5±1 tai päivä 10±1
|
|
|
Suoliston kolonisaatio vankomysiiniresistenttien organismien toimesta lähtötilanteessa, hoitokäynnin testi ja lyhytaikainen seurantakäynti
Aikaikkuna: Lähtötaso, 10±1 päivää vankomysiinihoidon lopettamisen jälkeen, 30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Lähtötaso, 10±1 päivää vankomysiinihoidon lopettamisen jälkeen, 30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Ihon kolonisaatio- ja resistenssimallit ennen ja jälkeen vankomysiinihoidon
Aikaikkuna: Lähtötaso, 10±1 päivää vankomysiinihoidon lopettamisen jälkeen, 30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Lähtötaso, 10±1 päivää vankomysiinihoidon lopettamisen jälkeen, 30±5 päivää vankomysiinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Isännän biomarkkeripaneeliprofiilien muutosten arviointi lähtötilanteesta todellisen vankomysiinihoidon loppuun ja isännän biomarkkerin ja hoidon keston välinen suhde
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 5±1, päivä 10±1 (vain vakiokäsi)
|
Toiminnalliset molekyyliyksiköt perustuvat monimerkkipaneeliin - 52 biomarkkerin sarja suoritetaan luokittelijana erittäin tarkasti ja spesifisesti bakteeri-infektion ennustamisessa
|
Päivä 3 ja päivä 5±1, päivä 10±1 (vain vakiokäsi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 6. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeoVanc
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .