- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02790996
Neonatal Vancomycin-forsøg (NeoVanc)
Multicenter, randomiseret, åbent, fase IIb-studie til sammenligning af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik (PK) af en optimeret dosering med et standarddoseringsregime af vancomycin hos nyfødte og spædbørn i alderen ≤ 90 dage med sent indsættende bakteriel sepsis kendt eller mistænkt forårsaget af gram-positive mikroorganismer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Detaljerede mål for undersøgelsen er:
- At sammenligne effektiviteten af et optimeret vancomycin-doseringsregime med et standard-vancomycin-dosisregime hos patienter med sent indsættende bakteriel sepsis, kendt eller mistænkt for at være forårsaget af gram-positive mikroorganismer.
- At sammenligne sikkerheden af vancomycin (inklusive nyre- og høresikkerhed) efter tildelingsgruppe i intention to treat-populationen (ITT)
- At beskrive PK-parametrene i henhold til vancomycin-doseringsregimen og resultatet ved hjælp af populations-PK-modellering i ITT-populationen
- At beskrive PK/PD i form af sandsynligheden for målopnåelse (PTA) med forskellige vancomycindoseringsregimer i ITT- og pr. protokol (PP)-populationer
- At beskrive resultater og varighed af behandlingen ved afslutningen af vancomycinbehandlingen og ved det kortsigtede opfølgningsbesøg efter tildelingsgruppe i ITT- og PP-populationerne
- At sammenligne det kliniske resultat med den antibakterielle modtagelighed af inficerende organismer
- For at sammenligne kolonisering af resistente mikroorganismer (f. vancomycin-resistente enterokokker (VRE)) og Candida spp. efter tildelingsgruppe ved baseline, TOC og korttidsopfølgning
- For at validere på tværs af flere centre et værtsbiomarkørpanel for at muliggøre forbedret diagnose af bakteriel sepsis og overvåge respons på antibakteriel terapi
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- St Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
- Tallinn's Children's Hospital
-
Tartu, Estland
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
-
Athens, Grækenland
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
-
Athens, Grækenland
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
-
Athens, Grækenland
- Kyriakou Children's Hospital
-
Chaïdári, Grækenland
- General University Hospital Attikon
-
Thessaloniki, Grækenland
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
-
Thessaloniki, Grækenland
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
-
-
-
-
-
Bari, Italien
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
-
Milan, Italien
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova, Italien
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia, Italien
- Policlinico San Matteo
-
Rome, Italien
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Madrid, Spanien
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Materno Infantil, La Paz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Postnatal alder ≤ 90 dage OG
- Postnatal alder ≥ 72 timer ved debut af sepsis OG
- Klinisk sepsis som defineret ved tilstedeværelse af tre vilkårlige kliniske eller laboratoriekriterier fra listen nedenfor ELLER
- Bekræftet, signifikant bakteriel sepsis som defineret ved positiv kultur med en Gram-positiv bakterie fra et normalt sterilt sted og mindst ét klinisk eller ét laboratoriekriterium fra listen nedenfor, inden for 24 timer før randomisering
Kliniske kriterier
- hyper- eller hypotermi,
- hypotension eller nedsat perifer perfusion eller plettet hud,
- apnø eller øget iltbehov eller øget behov for ventilatorisk støtte,
- bradykardi eller takykardi,
- forværring af spiseintolerance eller udspilet mave,
- sløvhed eller hypotoni eller irritabilitet
Laboratoriekriterier:
- antal hvide blodlegemer (WBC) < 4 eller > 20 x 109 celler/L
- umoden til total neutrofil-forhold (I/T) > 0,2
- trombocyttal < 100 x 109/L
- C-reaktivt protein (CRP) > 10 mg/L
- glukoseintolerance som defineret ved en blodsukkerværdi > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) ved modtagelse af normale glukosemængder (8 - 15 g/kg/dag)
- metabolisk acidose som defineret ved et baseoverskud (BE) < -10 mmol/L (-10 mEq/L) eller en blodlaktatværdi > 2 mmol/L
Ekskluderingskriterier:
- Administration af enhver systemisk antibiotikakur i mere end 24 timer før randomisering, medmindre ændringen er drevet af den tilsyneladende manglende effekt af den oprindelige behandling
- Behandling med vancomycin i ≥ 24 timer til enhver tid inden for 7 dage efter tilmelding
- Kendt toksicitet, overfølsomhed eller intolerance over for vancomycin
- Kendt nedsat nyrefunktion med urinproduktion < 0,7 ml/kg/time i 24 timer eller en kreatininværdi ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dL)
- Patient, der modtager (eller planlægger at modtage) hæmofiltration, hæmodialyse, peritonealdialyse, ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller kardiopulmonal bypass
- Alvorlige medfødte misdannelser, hvor spædbarnet ikke forventes at overleve i mere end 3 måneder
- Patient kendt for at have S. aureus (MSSA eller MRSA) bakteriæmi
- Patient med osteomyelitis, septisk arthritis, urinvejsinfektion (UTI) eller meningitis
- Patient med høj mistanke om/bekræftet sepsis forårsaget af gramnegative organismer eller svampe
- Andre situationer, hvor den behandlende læge anser en anden empirisk antibiotikakur for nødvendig
- Aktuel deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (IMP)
Udelukkelser efter randomisering
• Enhver deltager, der efter randomisering viser sig at have gram-negativ eller svampe-sepsis, osteomyelitis, septisk arthritis, UVI, meningitis eller S. aureus (MSSA eller MRSA)-bakteriæmi, vil blive udelukket fra analyse. Deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelses-vancomycin, vil blive fulgt op for sikkerheds skyld
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Vancomycin - Optimeret regime
En enkelt startdosis på 25 mg/kg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på: Postmenstruel alder ≤ 35 uger - 15 mg/kg 12 timer; Postmenstruel alder > 35 uger - 15 mg/kg 8 timer |
Vancomycin er et antibiotikum, der bruges til at behandle en række bakterielle infektioner. Det anbefales intravenøst som behandling for komplicerede hudinfektioner, blodbanens infektioner, endocarditis, knogle- og ledinfektioner og meningitis forårsaget af methicillin-resistente S. aureus.
|
Aktiv komparator: Vancomycin - Standardregimen
Postmenstruel alder < 29 uger - 15 mg/kg givet 24 timer i døgnet; Postmenstruel alder 29 - 35 uger - 15 mg/kg 12 timer; Postmenstruel alder > 35 uger - 15 mg/kg 8 timer
|
Vancomycin er et antibiotikum, der bruges til at behandle en række bakterielle infektioner. Det anbefales intravenøst som behandling for komplicerede hudinfektioner, blodbanens infektioner, endocarditis, knogle- og ledinfektioner og meningitis forårsaget af methicillin-resistente S. aureus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Succesfuldt resultat ved Test of Cure besøg
Tidsramme: 10±1 dage efter afslutning af faktisk vancomycinterapi
|
Patienten er i live OG har et vellykket resultat ved afslutningen af egentlig vancomycinbehandling OG patienten har ikke haft et klinisk eller mikrobiologisk signifikant tilbagefald eller ny infektion.
|
10±1 dage efter afslutning af faktisk vancomycinterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk eller mikrobiologisk signifikant tilbagefald eller ny infektion, der kræver behandling med ethvert andet antibiotikum i mere end 24 timer
Tidsramme: 10±1 dage efter afslutningen af den faktiske vancomycinbehandling
|
10±1 dage efter afslutningen af den faktiske vancomycinbehandling
|
|
Succesfuldt resultat ved besøg 4 eller slutningen af faktisk vancomycinterapi inklusive den samlede varighed af vancomycinbehandlingen
Tidsramme: Dag 5±1 eller Dag 10±2
|
Dag 5±1 eller Dag 10±2
|
|
Unormale nyrefunktionstests ved korttidsopfølgningsbesøget
Tidsramme: 30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
|
Unormal hørescreeningstest
Tidsramme: Dag 90 efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
Dag 90 efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
|
Komparativ sikkerhed af vancomycin (relateret til antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger ud over dem, der er forbundet med nyrefunktion og hørelse) ved kortvarigt opfølgningsbesøg
Tidsramme: 30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
|
Farmakokinetiske parametre for vancomycin ved anvendelse af populations-PK-modellering efter tildelingsgruppe
Tidsramme: Op til 2 år (endelig dato for dataindsamling for resultatmål)
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven - AUC (mg*time/L)
|
Op til 2 år (endelig dato for dataindsamling for resultatmål)
|
Sandsynlighed for målopnåelse (PTA) med forskellige undersøgelsesregimer
Tidsramme: Op til 2 år (endelig dato for dataindsamling for resultatmål)
|
Forskellige bakteriologiske mål vil blive testet, baseret på MIC for forskellige bakterier af interesse med niveau af følsomhed.
Simuleringer baseret på vancomycin popPK-modellen vil blive udført for at definere antallet af patienter i de forskellige tildelingsgrupper, der når de foruddefinerede mål, når dosis ændres.
|
Op til 2 år (endelig dato for dataindsamling for resultatmål)
|
Forholdet mellem CoNS-arter og behandlingsvarighed og CRP-respons
Tidsramme: Dag 5±1 eller Dag 10±1
|
Dag 5±1 eller Dag 10±1
|
|
Tarmkolonisering af vancomycin-resistente organismer ved baseline, test af helbredelsesbesøg og kortvarigt opfølgningsbesøg
Tidsramme: Baseline, 10±1 dage efter afslutning af vancomycinbehandling, 30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
Baseline, 10±1 dage efter afslutning af vancomycinbehandling, 30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
|
Hudkolonisering og resistensmønstre før og efter vancomycinbehandling
Tidsramme: Baseline, 10±1 dage efter afslutning af vancomycinbehandling, 30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
Baseline, 10±1 dage efter afslutning af vancomycinbehandling, 30±5 dage efter påbegyndelse af vancomycinbehandling
|
|
Vurdering af ændringer i værtsbiomarkørpanelets profiler fra baseline til slutningen af faktisk vancomycinterapi og forholdet mellem værtsbiomarkør og behandlingens varighed
Tidsramme: Dag 3 og dag 5±1, dag 10±1 (kun standardarm)
|
Funktionelle molekylære enheder baseret på et multimarkørpanel - et sæt af 52 biomarkører vil blive udført som en klassificering med høj nøjagtighed og specificitet til at forudsige bakteriel infektion
|
Dag 3 og dag 5±1, dag 10±1 (kun standardarm)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NeoVanc
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sen indsættende neonatal sepsis
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
Yale UniversityTrukket tilbageNeonatal tidligt opstået sepsis | Neonatal sent opstået sepsisForenede Stater
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterAfsluttetNeonatal infektion | Neonatal SEPSISHolland
-
prof. dr. Frans B. PlötzDutch Society of Pediatrics; Zorgevaluatie Nederland; Care4Neo; everywhereIMRekrutteringEOS | Tidlig opstået sepsis, neonatalHolland
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonAfsluttetNeonatal SEPSISBangladesh, Uganda, Thailand, Sydafrika, Italien, Grækenland, Indien, Brasilien, Kina, Kenya, Vietnam
-
Assiut UniversityUkendt
-
Assiut UniversityUkendt
-
Shandong UniversityShandong Provincial HospitalRekrutteringTidlig opstået neonatal sepsisKina
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileAfsluttet
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med Vancomycin
-
Case Western Reserve UniversityCystic Fibrosis FoundationTrukket tilbageCystisk fibrose | Methicillin-resistente Staphylococcus AureusForenede Stater
-
St. Luke's Hospital, Chesterfield, MissouriAfsluttetClostridium Difficile infektion | Profylakse | Vancomycin
-
University of FloridaAfsluttet
-
Alberta Hip and Knee ClinicUniversity of CalgaryIkke rekrutterer endnuInfektion af total hofteledsprotese | Infektion af total knæledsprotese
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetHæmatologiske maligniteter | Streptokok sepsisForenede Stater
-
The Methodist Hospital Research InstituteRekruttering
-
Washington University School of MedicineAfsluttetInfektion på det kirurgiske stedForenede Stater
-
William Beaumont HospitalsBeaumont HospitalTrukket tilbageClostridium Difficile ColitisForenede Stater
-
The Canberra HospitalUkendt
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonAfsluttetKomplikation af kirurgisk indgreb | Infektion på det kirurgiske stedMexico