- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02790996
Estudo Neonatal de Vancomicina (NeoVanc)
Estudo Multicêntrico, Randomizado, de Marca Aberta, Fase IIb para Comparar a Eficácia, Segurança e Farmacocinética (PK) de uma Dosagem Otimizada a um Regime de Dosagem Padrão de Vancomicina em Neonatos e Lactentes com Idade ≤ 90 Dias com Sepse Bacteriana de Início Tardio Conhecida ou Suspeita ser causada por microrganismos Gram-positivos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos detalhados do estudo são:
- Comparar a eficácia de um regime de dosagem de vancomicina otimizado com um regime de dosagem de vancomicina padrão em pacientes com sepse bacteriana de início tardio, conhecida ou suspeita de ser causada por microorganismos Gram-positivos.
- Comparar a segurança da vancomicina (incluindo segurança renal e auditiva) por grupo de alocação na população com intenção de tratar (ITT)
- Descrever os parâmetros de PK de acordo com o regime de dosagem de vancomicina e o resultado usando modelagem de PK populacional na população ITT
- Descrever PK/PD em termos de probabilidade de alcance do alvo (PTA) com diferentes regimes de dosagem de vancomicina nas populações ITT e por protocolo (PP)
- Descrever os resultados e a duração da terapia no final do tratamento com vancomicina e na visita de acompanhamento de curto prazo por grupo de alocação nas populações ITT e PP
- Comparar o resultado clínico com a suscetibilidade antibacteriana de organismos infecciosos
- Para comparar a colonização por microorganismos resistentes (por exemplo, enterococos resistentes à vancomicina (VRE)) e Candida spp. por grupo de alocação na linha de base, TOC e acompanhamento de curto prazo
- Para validar em vários centros um painel de biomarcadores do hospedeiro para permitir um melhor diagnóstico de sepse bacteriana e monitorar a resposta à terapia antibacteriana
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Espanha
- Hospital 12 de octubre
-
Madrid, Espanha
- Hospital Materno Infantil, La Paz
-
-
-
-
-
Tallinn, Estônia
- Tallinn's Children's Hospital
-
Tartu, Estônia
- Paediatric Intensive Care Unit, Clinicum of the University of Tartu
-
-
-
-
-
Athens, Grécia
- Aghia Sophia Children's Hospital (A)
-
Athens, Grécia
- Aghia Sophia Children's Hospital (B)
-
Athens, Grécia
- Aghia Sophia Children's Hospital (C)
-
Athens, Grécia
- Kyriakou Children's Hospital
-
Chaïdári, Grécia
- General University Hospital Attikon
-
Thessaloniki, Grécia
- Hippokration Hospital - Department of Neonatology
-
Thessaloniki, Grécia
- Papageorgiou 2nd Department of Neonatology
-
-
-
-
-
Bari, Itália
- Ospedale "Di Venere" - Carbonara di Bari
-
Milan, Itália
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova, Itália
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia, Itália
- Policlinico San Matteo
-
Rome, Itália
- Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
-
-
-
-
-
Manchester, Reino Unido
- St Mary's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade pós-natal ≤ 90 dias E
- Idade pós-natal ≥ 72 horas no início da sepse E
- Sepse clínica definida pela presença de quaisquer três critérios clínicos ou laboratoriais da lista abaixo OU
- Sepse bacteriana significativa confirmada, definida por cultura positiva com uma bactéria Gram-positiva de um local normalmente estéril e pelo menos um critério clínico ou laboratorial da lista abaixo, nas 24 horas anteriores à randomização
Critérios clínicos
- hiper ou hipotermia,
- hipotensão ou perfusão periférica prejudicada ou pele manchada,
- apneia ou aumento da necessidade de oxigênio ou aumento da necessidade de suporte ventilatório,
- episódios bradicárdicos ou taquicardia,
- agravamento da intolerância alimentar ou distensão abdominal,
- letargia ou hipotonia ou irritabilidade
Critérios laboratoriais:
- contagem de glóbulos brancos (WBC) < 4 ou > 20 x 109 células/L
- razão de imaturos para neutrófilos totais (I/T) > 0,2
- contagem de plaquetas < 100 x 109/L
- Proteína C reativa (PCR) > 10 mg/L
- intolerância à glicose, definida por um valor de glicose no sangue > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) ao receber quantidades normais de glicose (8 - 15 g/kg/dia)
- acidose metabólica definida por um excesso de base (BE) < -10 mmol/L (-10 mEq/L) ou um valor de lactato sanguíneo > 2 mmol/L
Critério de exclusão:
- Administração de qualquer regime antibiótico sistêmico por mais de 24 horas antes da randomização, a menos que a mudança seja motivada pela aparente falta de eficácia do regime original
- Tratamento com vancomicina por ≥ 24 horas a qualquer momento dentro de 7 dias após a inscrição
- Toxicidade conhecida, hipersensibilidade ou intolerância à vancomicina
- Insuficiência renal conhecida com débito urinário < 0,7 ml/kg/hora por 24 horas ou valor de creatinina ≥ 100 µmol/L (1,13 mg/dL)
- Paciente recebendo (ou planejado para receber) hemofiltração, hemodiálise, diálise peritoneal, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou circulação extracorpórea
- Malformações congênitas graves em que não se espera que o bebê sobreviva por mais de 3 meses
- Paciente conhecido por ter bacteremia por S. aureus (MSSA ou MRSA)
- Paciente com osteomielite, artrite séptica, infecção do trato urinário (ITU) ou meningite
- Paciente com alta suspeita/confirmação de sepse causada por organismos Gram-negativos ou fungos
- Outras situações em que o médico assistente considere necessário um regime antibiótico empírico diferente
- Participação atual em qualquer outro estudo clínico de um medicamento experimental (PIM)
Exclusões pós-randomização
• Qualquer participante que apresente sepse Gram-negativa ou fúngica, osteomielite, artrite séptica, ITU, meningite ou bacteremia por S. aureus (MSSA ou MRSA) após a randomização será excluído da análise. Os participantes que receberam pelo menos uma dose de vancomicina do estudo serão acompanhados para segurança
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Vancomicina - Regime Otimizado
Uma dose de ataque única de 25 mg/kg seguida de uma dose de manutenção de: Idade pós-menstrual ≤ 35 semanas - 15 mg/kg 12 horas; Idade pós-menstrual > 35 semanas - 15 mg/kg 8 horas |
A vancomicina é um antibiótico usado para tratar várias infecções bacterianas. É recomendado por via intravenosa como tratamento para infecções complicadas da pele, infecções da corrente sanguínea, endocardite, infecções ósseas e articulares e meningite causada por S. aureus resistente à meticilina.
|
Comparador Ativo: Vancomicina - Regime Padrão
Idade pós-menstrual < 29 semanas - 15 mg/kg administrados a cada 24 horas; Idade pós-menstrual 29 - 35 semanas - 15 mg/kg 12 horas; Idade pós-menstrual > 35 semanas - 15 mg/kg 8 horas
|
A vancomicina é um antibiótico usado para tratar várias infecções bacterianas. É recomendado por via intravenosa como tratamento para infecções complicadas da pele, infecções da corrente sanguínea, endocardite, infecções ósseas e articulares e meningite causada por S. aureus resistente à meticilina.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resultado bem-sucedido na visita de teste de cura
Prazo: 10±1 dias após o término da terapia real com vancomicina
|
O paciente está vivo E teve um resultado bem-sucedido no final da terapia atual com vancomicina E o paciente não teve uma recidiva clinicamente ou microbiologicamente significativa ou nova infecção.
|
10±1 dias após o término da terapia real com vancomicina
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Recidiva clinicamente ou microbiologicamente significativa ou nova infecção requerendo tratamento com qualquer outro antibiótico por mais de 24 horas
Prazo: 10±1 dias após o término do tratamento real com vancomicina
|
10±1 dias após o término do tratamento real com vancomicina
|
|
Resultado bem-sucedido na visita 4 ou no final da terapia real com vancomicina, incluindo a duração total da terapia com vancomicina
Prazo: Dia 5±1 ou Dia 10±2
|
Dia 5±1 ou Dia 10±2
|
|
Testes de função renal anormais na visita de acompanhamento de curto prazo
Prazo: 30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
|
Teste de triagem auditiva anormal
Prazo: Até o dia 90 após o início da terapia com vancomicina
|
Até o dia 90 após o início da terapia com vancomicina
|
|
Segurança comparativa da vancomicina (relacionada ao número de eventos adversos relacionados ao tratamento, exceto aqueles associados à função renal e à audição) na visita de acompanhamento de curto prazo
Prazo: 30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
|
Parâmetros farmacocinéticos da vancomicina usando modelagem farmacocinética populacional por grupo de alocação
Prazo: Até 2 anos (data final de coleta de dados para medida de resultado)
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática - AUC (mg*hora/L)
|
Até 2 anos (data final de coleta de dados para medida de resultado)
|
Probabilidade de alcance do alvo (PTA) com diferentes regimes de estudo
Prazo: Até 2 anos (data final de coleta de dados para medida de resultado)
|
Diferentes alvos bacteriológicos serão testados, com base na MIC de diferentes bactérias de interesse com nível de sensibilidade.
Simulações baseadas no modelo popPK da vancomicina serão realizadas para definir o número de pacientes nos diferentes grupos de alocação atingindo as metas pré-definidas ao modificar a dose.
|
Até 2 anos (data final de coleta de dados para medida de resultado)
|
Relação entre espécies CoNS e duração do tratamento e resposta da PCR
Prazo: Dia 5±1 ou Dia 10±1
|
Dia 5±1 ou Dia 10±1
|
|
Colonização intestinal por organismos resistentes à vancomicina na linha de base, visita de teste de cura e visita de acompanhamento de curto prazo
Prazo: Linha de base, 10±1 dias após o término da terapia com vancomicina, 30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
Linha de base, 10±1 dias após o término da terapia com vancomicina, 30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
|
Colonização da pele e padrões de resistência antes e depois do tratamento com vancomicina
Prazo: Linha de base, 10±1 dias após o término da terapia com vancomicina, 30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
Linha de base, 10±1 dias após o término da terapia com vancomicina, 30±5 dias após o início da terapia com vancomicina
|
|
Avaliação das alterações nos perfis do painel de biomarcadores do hospedeiro desde a linha de base até o final da terapia real com vancomicina e a relação entre o biomarcador do hospedeiro e a duração do tratamento
Prazo: Dia 3 e Dia 5±1, Dia 10±1 (somente braço padrão)
|
Unidades moleculares funcionais baseadas em um painel multimarcador - um conjunto de 52 biomarcadores será realizado como um classificador com alta precisão e especificidade na previsão de infecção bacteriana
|
Dia 3 e Dia 5±1, Dia 10±1 (somente braço padrão)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mike Sharland, MD, FRCPCH, St George's, University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hill LF, Turner MA, Lutsar I, Heath PT, Hardy P, Linsell L, Jacqz-Aigrain E, Roilides E, Sharland M; NeoVanc Consortium. An optimised dosing regimen versus a standard dosing regimen of vancomycin for the treatment of late onset sepsis due to Gram-positive microorganisms in neonates and infants aged less than 90 days (NeoVanc): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Apr 15;21(1):329. doi: 10.1186/s13063-020-4184-8.
- Hill LF, Clements MN, Turner MA, Dona D, Lutsar I, Jacqz-Aigrain E, Heath PT, Roilides E, Rawcliffe L, Alonso-Diaz C, Baraldi E, Dotta A, Ilmoja ML, Mahaveer A, Metsvaht T, Mitsiakos G, Papaevangelou V, Sarafidis K, Walker AS, Sharland M; NeoVanc Consortium. Optimised versus standard dosing of vancomycin in infants with Gram-positive sepsis (NeoVanc): a multicentre, randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jan;6(1):49-59. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00305-9. Epub 2021 Nov 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NeoVanc
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .