Kombinace trastuzumabu s rozšířenými přirozenými zabijáckými buňkami pro léčbu HER2-pozitivní rakoviny žaludku

Monoklonální protilátky specifické pro nádorový antigen, blokující onkogenní signalizaci a indukující cytotoxicitu zprostředkovanou Fcy receptorem (FcyR), jsou považovány za jednu z nejúspěšnějších strategií v terapii rakoviny. Trastuzumab, monoklonální protilátka namířená proti HER2, byla zkoumána v kombinaci s chemoterapií pro léčbu první linie HER2-pozitivního pokročilého karcinomu žaludku. Použití buněčné imunoterapie se v posledních dvou desetiletích výrazně zvýšilo. Přirozené zabíječe jsou lymfocyty vrozeného imunitního systému, které mají schopnost rozpoznat a zabíjet maligní buňky. Přibývá důkazů, že k účinnosti Herceptinu přispívá cytotoxicita zprostředkovaná buňkami (ADCC) NK buňkami závislá na protilátkách. Proto se způsoby pro zvýšení ADCC, jako je stimulace vrozené imunitní odpovědi, mohou klinicky přenést na zlepšenou protinádorovou aktivitu. V této studii se výzkumníci snažili zvýšit klinickou aktivitu trastuzumabu, podávaného v kombinaci s expandovanými autologními NK buňkami. Zařazení pacienti mají diagnostikovaný HER2+ pokročilý karcinom žaludku. Vhodný pacient bude podávat herceptin 2 dny před odběrem krve. Počáteční dávka herceptinu je 8 mg/kg po dobu 90 minut intravenózní infuzí. V den 0 byly mononukleární buňky periferní krve odděleny od 40-50 ml krve centrifugací v hustotním gradientu. Poté byly kultivovány s kultivačním médiem pro lidské NK buňky a stimulačními cytokiny ve zvlhčeném inkubátoru s 5% oxidem uhličitým po dobu přibližně 14 dnů. Po expanzi NK a ověření, že výsledné NK buňky splňují kritéria čistoty, gramového barvení a uvolňování endotoxinu, byly NK buňky promyty a resuspendovány v izotonickém chloridu sodném. NK buněčná terapie provádí 2 cykly ročně. Udržovací dávka herceptinu v monoterapii je 6 mg/kg po dobu 30 až 90 minut IV infuzí každé 3 týdny. Tato studie určí bezpečnost a účinnost této nové kombinované terapeutické strategie u HER2 pozitivního karcinomu žaludku.