Kombinasjon av trastuzumab med utvidede naturlige drepeceller for behandling av HER2-positiv magekreft

Tumorantigenspesifikke monoklonale antistoffer, blokkerer onkogen signalering og induserer Fcγ-reseptor (FcγR)-mediert cytotoksisitet, anses å være en av de mest vellykkede strategiene i kreftbehandling. Trastuzumab, et monoklonalt antistoff rettet mot HER2, ble undersøkt i kombinasjon med kjemoterapi for førstelinjebehandling av HER2-positiv avansert gastrisk kreft. Bruken av cellulær immunterapi har økt betydelig de siste to tiårene. Naturlige drepeceller er lymfocytter i det medfødte immunsystemet som har evnen til å gjenkjenne og drepe ondartede celler. Det er økende bevis på at antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) av NK-celler bidrar til effekten av Herceptin. Derfor kan metoder for å forbedre ADCC, som å stimulere den medfødte immunresponsen, klinisk oversettes til forbedret antitumoraktivitet. I denne studien forsøkte etterforskerne å forbedre den kliniske aktiviteten til trastuzumab, administrert i kombinasjon med utvidede autologe NK-celler. De registrerte pasientene får diagnosen HER2+ avansert gastrisk kreft. Den kvalifiserte pasienten vil administrere herceptin 2 dager før blodprøvetaking. Startdosen av herceptin er 8 mg/kg over 90 minutter IV infusjon. På dag 0 ble mononukleære celler fra perifert blod separert fra 40-50 ml blod ved tetthetsgradientsentrifugering. Deretter ble dyrket med humant NK-cellekulturmedium og stimuleringscytokiner i en fuktet, 5 % karbondioksidinkubator i ca. 14 dager. Etter NK-ekspansjon og verifikasjon av at de resulterende NK-cellene oppfyller kriterier for renhet, gramfarging og endotoksinfrigjøring, ble NK-celler vasket og resuspendert i isotonisk natriumklorid. NK cellulær terapi gjennomføre 2 sykluser per år. Vedlikeholdsdosen av herceptin monoterapi er 6 mg/kg over 30 til 90 minutter IV infusjon hver 3. uke. Denne studien vil bestemme sikkerheten og effekten av denne nye kombinasjonsterapistrategien ved HER2-positiv magekreft.