HER2陽性胃癌治療のためのトラスツズマブと拡大ナチュラルキラー細胞の併用

腫瘍抗原特異的モノクローナル抗体は、発癌性シグナル伝達をブロックし、Fcγ 受容体 (FcγR) を介した細胞毒性を誘導し、がん治療において最も成功した戦略の 1 つと考えられています。 HER2 に対するモノクローナル抗体であるトラスツズマブは、HER2 陽性の進行胃がんの第一選択治療として、化学療法と併用して調査されました。 細胞免疫療法の使用は、過去 20 年間で大幅に増加しました。 ナチュラル キラー細胞は、悪性細胞を認識して殺す能力を持つ自然免疫系のリンパ球です。 NK細胞による抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）がハーセプチンの有効性に寄与していることを示す証拠が増えています。 したがって、自然免疫応答を刺激するなどのADCCを強化する方法は、臨床的に抗腫瘍活性の改善につながる可能性があります。 この研究では、研究者は、増幅された自己 NK 細胞と組み合わせて投与されたトラスツズマブの臨床活性を高めようとしました。 登録された患者は、HER2+進行胃がんと診断されています。 適格な患者は、採血の2日前にハーセプチンを投与します。 ハーセプチンの初回投与量は、8 mg/kg で 90 分間の IV 注入です。 ０日目に、末梢血単核細胞を密度勾配遠心分離によって４０～５０ｍｌの血液から分離した。 次に、ヒトＮＫ細胞培養培地および刺激サイトカインと共に、加湿された５％二酸化炭素インキュベーターで約１４日間培養した。 NK 増殖と、得られた NK 細胞が純度、グラム染色、およびエンドトキシン放出基準を満たしていることを確認した後、NK 細胞を洗浄し、等張塩化ナトリウムに再懸濁しました。 NK細胞療法は年2回行っています。 ハーセプチン単独療法の維持用量は、3 週間ごとに 30 ～ 90 分の IV 注入で 6 mg/kg です。 この研究は、HER2陽性胃がんにおけるこの新しい併用療法戦略の安全性と有効性を決定します。