Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie infuzí rozšířených , aktivovaných haploidentických přirozených zabíječských buněk pro sarkomy (NKEXPSARC)

12. dubna 2019 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Pokrok v léčbě dětí s leukémií a lymfomem má za následek vysokou míru vyléčení, ale pokrok v léčbě dětí a dospívajících se solidními nádory je pomalý. Navzdory agresivní terapii multimodální léčbou zahrnující chirurgii, ozařování a chemoterapii asi dvě třetiny pacientů s metastatickým Ewingovým sarkomem (EWS) a středně a vysoce rizikovým rhabdomyosarkomem (RMS) recidivují. Dostupné terapie druhé linie pro relaps jsou omezené a často neúčinné. Existuje naléhavá potřeba hledat možnosti léčby nad rámec konvenčních prostředků pro léčbu těchto pacientů.

Ukázalo se, že infuze alogenních přirozených zabíječů (NK) u pacientů s leukémií jsou dobře snášeny bez vyvolání reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Přibývá také důkazů, že NK buňky mají aktivitu proti solidním nádorům.

V laboratoři vyšetřovatelé testovali aktivitu NK buněk proti buněčným liniím z různých pediatrických solidních nádorů. Mezi pediatrickými solidními nádory jsou EWS a RMS mimořádně citlivé na zabíjení expandovanými NK buňkami; NK buňky mají také aktivitu proti buňkám OS. Předběžná klinická data naznačují, že dárcovské NK buňky mohou vykazovat protinádorovou aktivitu u dětí se solidními nádory podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Vezmeme-li v úvahu bezpečnost adaptivní infuze NK buněk a jejich účinnost proti EWS, RMS a OS, mohly by být NK buňky mocným novým nástrojem v léčbě pediatrických solidních nádorů.

Velká protinádorová aktivita expandovaných a aktivovaných NK buněk spolu s proveditelností infuze haploidentických NK buněk v netransplantačním prostředí tvoří přesvědčivý důvod pro klinické testování těchto NK buněk u pacientů se sarkomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adoptivní přenos alogenních NK buněk se ukázal být bezpečný u pacientů s leukémií.

Zařazení pacienti dostanou lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem (1 den) následovanou fludarabinem (5 dnů). Každý pacient bude dostávat IL-2 každý druhý den počínaje 1 den před infuzí NK buněk v celkovém počtu 6 dávek.

Pacient podstoupí zobrazovací vyšetření MRI nebo PET nebo CT měsíc po infuzi, aby se vyhodnotila odpověď na infuzi NK buněk.

V naší studii se zaměřujeme na stanovení proveditelnosti, bezpečnosti a účinnosti expandovaných aktivovaných NK buněk u pacientů s EWS a RMS.

Budeme také studovat perzistenci a fenotyp expandovaných NK buněk u účastníků výzkumu s EWS a RMS.

Hlavní hypotéza, která má být testována v této studii, je, že infuze expandovaných, aktivovaných haploidentických NK buněk může vyvolat měřitelné klinické odpovědi u pacientů s EWS a RMS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernice Oh
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dario Campana

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

A) Příjemce NK buňky:

  1. Věk od 0 měsíců do 80 let.

  2. Pacienti s metastatickým, progresivním nebo relabujícím EWS, RMS po absolvování standardní péče, kteří mají vysoké riziko relapsu, i když nemají žádné známky reziduálního onemocnění.

    a) U pacientů bez reziduálního onemocnění v okamžiku vstupu do studie bude odpověď na NK buňky měřena jejich výskytem relapsu, jak je indikováno jejich 5letým přežitím bez příhody. Do studie budou zařazeni pouze pacienti s vysokým rizikem relapsu > 70 %, pokud neexistuje důkaz o reziduálním onemocnění.

  3. Zkrácený podíl větší nebo rovný 25 %. Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 40 %
  4. Rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 ​​% na vzduchu v místnosti.
  6. Přímý bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alaninaminotransferáza (ALT) není více než dvojnásobek horní hranice normálu.
  8. Aspartáttransaminázy (AST) nejsou více než dvojnásobek horní hranice normálu.
  9. Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovné 50.
  10. Nemá aktuální pleurální nebo perikardiální výpotek.
  11. Má k dispozici vhodného dospělého dárce z rodiny pro darování NK buněk.
  12. Vyléčil se ze všech akutních NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně II-IV nehematologické akutní toxicity vyplývající z předchozí terapie podle posouzení PI.
  13. Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, systémové chemoterapie a/nebo radiační terapie.
  14. Nedostává více než ekvivalent prednisonu 10 mg denně.
  15. Netěhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).
  16. Není laktující.

B) Dárce NK buněk:

  1. První a druhý stupeň relativní přijatelné.
  2. 18 let nebo více.
  3. Není laktující.
  4. Větší nebo rovno 3 ze 6 HLA odpovídajících příjemci.
  5. Splňuje kritéria způsobilosti a vhodnosti pro dárcovství krvetvorných buněk podle institucionálních směrnic.
  6. Netěhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).
  7. HIV negativní. Negativní výsledky musí být do 60 dnů před zápisem.

Kritéria vyloučení:

Nesplnění některého z kritérií pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Expandované, aktivované NK buňky (NKEXPSARC)
Intravenózní infuze expandovaných aktivovaných NK buněk Dárcovská buňka bude expandována a aktivována v laboratoři TECT vyhovující cGMP po dobu 10 až 12 dnů před infuzí pacientovi.
Biologický: Expanded , Activated NK cells

  1. Chemoterapie – Každý pacient dostane před infuzí NK buněk imunosupresivní chemoterapii.

    Den -7 Cyklofosfamid v dávce 60 mg/kg Den -6 Fludarabin v dávce 25 mg/m2 denně po dobu 5 dnů

  2. Radiace – Každý pacient dostane záření do 48 hodin po infuzi NK buněk, aby byly nádorové buňky citlivější na zabíjení NK buněk Radiace 2Gy
  3. Podpora cytokinů - Každý pateint obdrží IL-2 na podporu aktivace a expanze NK buněk in vivo Den -1 druhý den, celkem 6 dávek
  4. NK buňky - Expandované aktivované haploidentické NK buňky budou infundovány v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na onemocnění po infuzi expandovaných aktivovaných NK buněk
Časové okno: 1 měsíc po infuzi NK buněk (a poté v pravidelných intervalech až do jednoho roku po infuzi NK buněk)
Radiologická odpověď bude měřena na základě PET nebo MRI nebo CT skenu, podle toho, které zobrazení je vhodné pro typ a lokalizaci nádoru.
1 měsíc po infuzi NK buněk (a poté v pravidelných intervalech až do jednoho roku po infuzi NK buněk)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence a fenotyp expandovaných NK buněk u účastníků výzkumu s EWS, RMS a OS.
Časové okno: 1 měsíc (30 dní) po infuzi NK buněk
Perzistence NK buněk a fenotyp budou monitorovány týdně až 4 týdny po infuzi z periferní krve.
1 měsíc (30 dní) po infuzi NK buněk
Toxicita infuze NK buněk (kritéria toxicity NCI CTC verze 4.0)
Časové okno: 1 měsíc (30 dní) po infuzi NK buněk
Pacienti budou monitorováni na toxicitu na základě kritérií toxicity NCI CTC verze 4.0
1 měsíc (30 dní) po infuzi NK buněk
Výkonnostní stav bude posuzován výkonnostními skóre závislými na věku (Lanského stupnice nebo Karnofského výkonnostní stupnice)
Časové okno: Zahájení kondicionování do 30 dnů po infuzi NK buněk
Výkonnostní stav pacientů bude sledován pomocí Lanského škály pro pacienty mladší 16 let a Karnofského výkonnostní škály pro pacienty starší 16 let.
Zahájení kondicionování do 30 dnů po infuzi NK buněk
Akutní a chronická GVHD
Časové okno: Zahájení kondicionování do 1 měsíce (30 dnů) po poslední dávce IL-2
Pacienti budou sledováni na klinické známky GVHD
Zahájení kondicionování do 1 měsíce (30 dnů) po poslední dávce IL-2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Jiný identifikátor: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Jiný identifikátor: Health Sciences Authority ; Singapore)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ewingův sarkom

Klinické studie na Expanded , Activated NK cells

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit