Projekt Hemophilia Ultrasound (HUP)

Osoby s hemofilií (A nebo B) často zažívají opakované krvácení do kloubů, nejčastěji postihující kotníky, kolena a lokty. Toto krvácení může časem vést k výrazné bolesti a invaliditě. Pokud se opakovaná kloubní krvácení nepodaří zvládnout rychlými a adekvátními infuzemi koncentrátu faktoru, poškození způsobené přítomností krve v kloubním prostoru nakonec vyústí ve stav nazývaný vysilující chronická hemofilická artropatie.

Zahájení a dodržování režimu profylaktické infuze, počínaje prvním nebo druhým krvácením do kloubu, je zásadní pro prevenci progrese do artropatie.

Studie prokázaly, že profylaxe rekombinantním faktorem VIII nebo koncentráty faktoru VIII nebo IX získanými z plazmy je účinná v prevenci klinického krvácení do kloubů a progresi vysilujícího kloubního onemocnění u pacientů s těžkou hemofilií A nebo B. U pacientů na profylaxi však nepřítomnost symptomatického krvácení do kloubů a/nebo strukturálních a funkčních abnormalit kloubů při fyzikálním vyšetření a prostém rentgenovém snímku může vést k mylnému předpokladu, že profylaxe je zcela účinná. Bylo zjištěno, že pacienti s těžkou hemofilií jsou stále vystaveni riziku subklinického krvácení ("mikrokrvácení") navzdory zdánlivě dostatečné profylaxi.

Mladí dospělí, navzdory celoživotní profylaxi a zjevně normálním kloubům, rozvíjejí artropatii ve věku 20 a 30 let. Profylaxe, jak je v současnosti praktikována, může pouze oddálit nástup klinického onemocnění kloubů.

Nedávné pokroky v ultrazvukovém zobrazování (US) se ukázaly jako účinné při potvrzování krvácení z kloubu, sledování vývoje krvácení z kloubu a hodnocení vymizení nebo recidivy krvácení. Předchozí studie hodnotily prevalenci subklinické artropatie u mladých dospělých hemofilických pacientů pomocí technik US i MRI a dospěly k závěru, že US je stejně účinná a citlivá jako MRI identifikující tyto subklinické kloubní abnormality.

Nicméně, pokud je vědcům známo, žádné předchozí studie nepoužívaly americkou techniku ​​po delší dobu ke sledování přirozeného vývoje kloubní artropatie u dětí s hemofilií, které dodržují zavedený režim profylaxe a nemají žádné důkazy o klinickém postižení kloubů.

Klíčová studie Joint Outcome Study, která potvrdila roli profylaxe v prevenci zjevného klinického onemocnění kloubů, nařídila minimální hladinu reziduálního faktoru VIII 1 %. Zatímco tato minimální hladina významně snížila zjevné hemartrózy a poškození kloubů, důkazy naznačující mikrokrvácení vyvolaly otázku, jakou ochranu poskytuje tak nízká hladina. Intuitivně by se zdálo, že vyšší minimální hladina by měla poskytnout větší ochranu proti mikrokrvácení a vést k udržitelnějšímu zdraví kloubů. "Ideální" ochranný žlab nebyl stanoven.

Hypotéza výzkumníků je, že US je cenná zobrazovací technika pro sledování přirozeného vývoje hemofilické artropatie u dětí s těžkou hemofilií A nebo B, které podstupují režim profylaxe a nevykazují klinické známky hemofilické artropatie.

Prostřednictvím této pozorovací studie poskytnou vyšetřovatelé cenné informace týkající se prevalence, progrese a závažnosti kloubních abnormalit. Použití US k detekci mikrokrvácení před kumulativními škodlivými účinky prokazatelnými pomocí MRI také umožní přizpůsobení léčby a implementaci nových strategií profylaxe.