Das Hämophilie-Ultraschallprojekt (HUP)

Personen mit Hämophilie (A oder B) leiden häufig unter wiederkehrenden Gelenkblutungen, die am häufigsten die Knöchel, Knie und Ellbogen betreffen. Diese Blutungen können im Laufe der Zeit zu erheblichen Schmerzen und Behinderungen führen. Wenn wiederkehrende Gelenkblutungen nicht mit sofortigen und angemessenen Infusionen von Faktorkonzentrat behandelt werden, führt der durch das Vorhandensein von Blut im Gelenkspalt verursachte Schaden schließlich zu einem Zustand, der als schwächende chronische hämophile Arthropathie bezeichnet wird.

Die Einleitung und Einhaltung eines prophylaktischen Infusionsschemas, beginnend mit der ersten oder zweiten Gelenkblutung, ist für die Verhinderung des Fortschreitens einer Arthropathie unerlässlich.

Studien haben gezeigt, dass die Prophylaxe mit rekombinanten oder aus Plasma gewonnenen Faktor-VIII- oder -IX-Konzentraten wirksam ist, um klinische Gelenkblutungen und das Fortschreiten einer schwächenden Gelenkerkrankung bei Patienten mit schwerer Hämophilie A bzw. B zu verhindern. Bei Patienten unter Prophylaxe kann jedoch das Fehlen von symptomatischen Gelenkblutungen und/oder strukturellen und funktionellen Anomalien der Gelenke bei der körperlichen Untersuchung und in einfachen Röntgenbildern zu der irrigen Annahme führen, dass die Prophylaxe vollständig wirksam ist. Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit schwerer Hämophilie trotz scheinbar adäquater Prophylaxe immer noch ein Risiko für subklinische Blutungen ("Mikroblutungen") besteht.

Junge Erwachsene entwickeln trotz lebenslanger Prophylaxe und scheinbar normaler Gelenke in ihren 20ern und 30ern eine Arthropathie. Die Prophylaxe, wie sie derzeit praktiziert wird, verzögert möglicherweise nur das Einsetzen einer klinischen Gelenkerkrankung.

Die jüngsten Fortschritte in der Ultraschallbildgebung (US) haben sich als wirksam bei der Bestätigung einer Gelenkblutung, der Überwachung der Entwicklung einer Gelenkblutung und der Beurteilung der Auflösung oder des Wiederauftretens einer Blutung erwiesen. Frühere Studien haben die Prävalenz der subklinischen Arthropathie bei jungen hämophilen Erwachsenen unter Verwendung von sowohl US- als auch MRT-Techniken bewertet und kamen zu dem Schluss, dass US genauso effektiv und empfindlich ist wie MRT, um diese subklinischen Gelenkanomalien zu identifizieren.

Nach Kenntnis der Forscher wurden jedoch in keiner früheren Studie US-Techniken über einen längeren Zeitraum verwendet, um die natürliche Entwicklung der Gelenkarthropathie bei Kindern mit Hämophilie zu überwachen, die sich an ein etabliertes Prophylaxeschema halten und keine Hinweise auf eine klinische Gelenkschädigung haben.

Die zukunftsträchtige Joint Outcome Study, die die Rolle der Prophylaxe bei der Prävention offenkundiger klinischer Gelenkerkrankungen bestätigte, forderte einen minimalen Restfaktor-VIII-Spiegel von 1 %. Während dieser Talspiegel offensichtliche Hämarthrosen und Gelenkschäden signifikant verringerte, warf der Hinweis auf Mikroblutungen die Frage auf, welchen Schutz ein so niedriger Talspiegel bietet. Intuitiv scheint es, als ob ein höherer Talspiegel einen besseren Schutz vor Mikroblutungen bieten und zu einer nachhaltigeren Gelenkgesundheit führen sollte. Die „ideale“ Schutzwanne ist nicht etabliert.

Die Hypothese der Forscher ist, dass US ein wertvolles Bildgebungsverfahren ist, um die natürliche Entwicklung der hämophilen Arthropathie bei Kindern mit schwerer Hämophilie A oder B zu überwachen, die sich einer Prophylaxebehandlung unterziehen und keine klinischen Anzeichen einer hämophilen Arthropathie aufweisen.

Durch diese Beobachtungsstudie werden die Forscher wertvolle Informationen in Bezug auf die Prävalenz, das Fortschreiten und den Schweregrad von Gelenkanomalien liefern. Die Verwendung von US zur Erkennung von Mikroblutungen vor den durch MRT nachweisbaren kumulativen schädlichen Wirkungen wird auch eine maßgeschneiderte Behandlung und die Implementierung neuer Prophylaxestrategien ermöglichen.