Het hemofilie-echografieproject (HUP)

Personen met hemofilie (A of B) ervaren vaak terugkerende gewrichtsbloedingen, meestal in de enkels, knieën en ellebogen. Deze bloedingen kunnen na verloop van tijd leiden tot aanzienlijke pijn en invaliditeit. Als terugkerende gewrichtsbloedingen niet worden behandeld met snelle en adequate infusies van factorconcentraat, zal de schade veroorzaakt door de aanwezigheid van bloed in de gewrichtsruimte uiteindelijk resulteren in een aandoening die slopende chronische hemofilie artropathie wordt genoemd.

Het starten van en vasthouden aan een profylactisch infuusregime, te beginnen met de eerste of tweede gewrichtsbloeding, is essentieel voor het voorkomen van progressie naar artropathie.

Studies hebben aangetoond dat profylaxe met recombinante of plasma-afgeleide factor VIII- of IX-concentraten effectief is bij het voorkomen van klinische gewrichtsbloedingen en de progressie naar slopende gewrichtsaandoening bij patiënten met respectievelijk ernstige hemofilie A of B. Bij patiënten die profylaxe krijgen, kan de afwezigheid van symptomatische gewrichtsbloedingen en/of structurele en functionele afwijkingen van de gewrichten bij lichamelijk onderzoek en duidelijke radiografische beelden echter leiden tot de verkeerde veronderstelling dat de profylaxe volledig effectief is. Het is vastgesteld dat patiënten met ernstige hemofilie nog steeds risico lopen op subklinische bloedingen ("microbloedingen"), ondanks ogenschijnlijk adequate profylaxe.

Ondanks een leven lang profylaxe en ogenschijnlijk normale gewrichten, ontwikkelen jongvolwassenen artropathie als ze tussen de 20 en 30 zijn. Profylaxe zoals die momenteel wordt toegepast, vertraagt ​​mogelijk alleen het begin van klinische gewrichtsaandoeningen.

Het is bewezen dat de recente vorderingen op het gebied van echografie (VS) effectief zijn bij het bevestigen van een gewrichtsbloeding, het volgen van de ontwikkeling van een gewrichtsbloeding en het beoordelen van het verdwijnen of terugkeren van een bloeding. Eerdere studies hebben de prevalentie van subklinische artropathie bij jonge hemofilievolwassenen geëvalueerd met behulp van zowel echografie als MRI-technieken en geconcludeerd dat echografie even effectief en gevoelig is als MRI om deze subklinische gewrichtsafwijkingen te identificeren.

Voor zover de onderzoekers weten, hebben geen eerdere studies de Amerikaanse techniek gedurende een langere periode gebruikt om de natuurlijke evolutie van gewrichtsartropathie te volgen bij kinderen met hemofilie die een vastgesteld profylaxeregime volgen en geen bewijs hebben van klinische gewrichtscompromissen.

De baanbrekende Joint Outcome Study, die de rol van profylaxe bij het voorkomen van openlijke klinische gewrichtsaandoeningen bevestigde, verplichtte een resterend factor VIII-dalniveau van 1%. Hoewel dit dalniveau duidelijke hemarthroses en gewrichtsschade aanzienlijk verminderde, deed het bewijsmateriaal dat op microbloedingen wees de vraag rijzen over de bescherming die zo'n laag dalniveau biedt. Intuïtief lijkt het alsof een hoger dalniveau een betere bescherming zou bieden tegen microbloedingen en zou resulteren in een duurzamere gezondheid van de gewrichten. De "ideale" beschermende trog is niet vastgesteld.

De hypothese van de onderzoekers is dat echografie een waardevolle beeldvormingstechniek is om de natuurlijke evolutie van hemofilie artropathie te volgen bij kinderen met ernstige hemofilie A of B die een profylaxe ondergaan en geen klinisch bewijs van hemofilie artropathie vertonen.

Door deze observationele studie zullen de onderzoekers waardevolle informatie verschaffen over de prevalentie, progressie en ernst van gewrichtsafwijkingen. Het gebruik van echografie om microbloedingen op te sporen vóór de cumulatieve schadelijke effecten die met MRI kunnen worden aangetoond, maakt het ook mogelijk de behandeling op maat aan te passen en nieuwe profylaxestrategieën te implementeren.